骨关节治疗市场的“生化”角逐

Blueeye_2016 2016-12-06

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文：蔡德山

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骨关节治疗领域是仅次于抗恶性肿瘤、糖尿病之后的全球第三大治疗市场。据世界卫生组织最新报告显示，全球骨关节炎患者高达3.55亿人。随着全球老龄人口的增长，老龄退行性疾病日益凸显，骨关节炎已成为老龄退行性疾病主要类别之一。

骨关节治疗市场稳步增长

根据权威统计数据显示，中国60岁以上的人群中，骨关节炎性疾病发生率占据了62%；75岁以上人群患病率高达80%，我国骨关节病患者人数达到了1.32亿人。随着中国进入老龄化社会，以及受寒冷、潮湿、肥胖多种因素影响，膝关节软骨磨损、关节退行性病变的发展进程加速，最终导致了膝关节行走功能障碍。

在全球，骨关节治疗领域也是一个庞大的市场。据Evaluate Pharma公司发布的《展望2022年全球处方药物市场》报告显示，2015年全球抗风湿药物市场为488亿美元，预测2022年将达到545亿美元。是仅次于抗恶性肿瘤、糖尿病之后全球第三大治疗市场。

目前，骨关节炎、风湿性关节炎和类风湿性关节炎治疗药物市场主要由非甾体抗炎药物、抗风湿改善病情治疗药物、生物工程类药物制剂、糖皮质激素、天然动植物生化药物等5个亚类构成。虽然天然动植物提取药物所占比重不大，但是由于其安全性高、副作用小，已是未来10年倍受看好的品种。

天然动植物生化药物临床使用的品种较多，市场用药金额较大、具有市场前景的药物氨基葡萄糖、硫酸软骨素、复方硫酸软骨素、玻璃酸钠、骨肽、复方骨肽、鹿瓜多肽、骨瓜提取物、汉防己甲素、草乌甲素、氨糖美辛、独活吲哚美辛、氨基葡萄糖钾、胶原蛋白水解酶等10多个药物，2015年用药规模占据了骨关节系统用药市场的20.83%，大部分是进入《国家医保目录》的基础用药，预测2016年国内医院骨关节天然动植物生化药物市场将达到150亿元规模。

氨基葡萄糖市场需求量大

20世纪90年代，氨基葡萄糖对骨关节的治疗与保健作用得到欧美与日本医学界承认，国外已有氨基葡萄糖与非甾体抗炎复方制剂、氨基葡萄糖多种剂型上市。随着全球氨基葡萄糖用量增长, 预计到2017年世界氨基葡萄糖原料药将达到4.66万吨，药用销售额达到数十亿美元的市场规模。

20世纪末开始，在美国及欧洲各国，氨基葡萄糖作为治疗骨关节炎的首选对因治疗药物得到了广泛应用。2007年中国《临床药物治疗学·骨关节疾病》（第8版中）确定了氨基葡萄糖可以延缓骨关节炎疾病进程的作用机制。

美国FDA为了扩大氨基葡萄糖物质使用，从USP25版就将这类产品归为非处方的食物保健品，导致了国内用药市场的波动。而在我国氨基葡萄糖仍用为药物。

氨基葡萄糖为人体自行合成的一种糖类物质，它主要存在于骨膜、软骨和关节滑液等处，并起到润滑关节、防止关节炎症等重要作用。随着年龄增大，人自行合成氨基葡萄糖的能力会逐渐下降，而关节里的氨基葡萄糖数量一旦减少，就会引起关节间摩擦加大、骨膜磨损并引起走路困难，是老年退行性骨关节变性疾病重要因素。

据HDM系统数据显示，2015年国内重点城市公立医院氨基葡萄糖用药3.68亿元，同比上一年增长率3.08%。氨基葡萄糖主要有胶囊、片剂、颗粒剂和泡腾片口服剂，国内有国内8家原料药14家制剂，进口制剂4家。

医院氨基葡萄糖市场TOP5品牌中，山西中远威药业占据21.73%，浙江海正占据21.62%，意大利罗达占15.70%、香港澳美占11.29%，台湾省信东生技公司占7.64%。市场上以胶囊为主，占89.14%，片剂占10.82%。

自美国市场推出氨基葡萄糖类骨保护产品后，国内外市场呈现出逐渐升温态势，2014年国内市场达到高点位，受医保控费和认识的影响，处于市场波动中，生产厂家加大新复合制剂开发及推广力度，前景依然受看好。

天然多肽提取物复合制剂

天然多肽提取物复合制剂医院市场主要由鹿瓜多肽、骨肽、骨瓜提取物、复方骨肽等品种构成。据HDM系统数据显示，2015年国内重点城市公立医院天然多肽提取物复合制剂用药6.15亿元，同比上一年下滑了4个百分点。鹿瓜多肽占据了天然多肽提取物复合制剂市场的38%的比重，骨肽占据29%，骨瓜提取物占据26%，复方骨肽7%。

鹿瓜多肽是鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子，经分别提取后制成的无菌注射剂及冻干粉针剂，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、各种类型骨折、创伤修复及腰腿疼痛等。主要成份为骨诱导多肽类生物因子，是为骨细胞合成中的骨形态发生蛋白、β-转化生长因子和成纤维细胞生长因子等骨源性生物因子所需要的物质。

天然多肽提取物复合制剂具有多种生物活性，可参与钙磷代谢，维持骨容量。在类风湿性关节炎治疗中，能明显降低关节肿胀，使血清SOD活性明显升高，提高免疫调节作用，达到RA的抗炎作用，抑制巨噬细胞活化，提高机体对氧自由基的清除力及改善血液流变性。

2007年7月CFDA公布《注射剂类药品生产工艺和处方核查工作方案》，指出了27个化药高风险药物。其中鹿瓜多肽这几个品种属于高风险注射液品种，导致2008年高增长率一路下滑，但用药市场处于起伏波动。据2016年上半年数据分析，骨肽类4个药物增长缓慢，在政策影响下受到一定用药控制。

硫酸软骨素面临发展机遇

最近几年，全球硫酸软骨素行业进一步规范，提高了硫酸软骨素标准和进口门槛，特别是美国FDA加强了对食品补充剂市场的管理，促使国内生产商提高标准。质量标准提高带动销售价格增长，硫酸软骨素行业面临进一步整合。

硫酸软骨素属于糖胺聚糖物质，是一种酸性杂多糖，分子中含有氨基己糖或乙酰氨基糖，其中含一个硫酸根与特殊蛋白质络合，称为粘蛋白。粘蛋白是胶状的、粘稠的物质，有的起润滑作用，有的则起有弹性的细胞内粘合剂作用。硫酸软骨素以动物软骨、皮、，内脏器官和角膜等为原料，经过水解、提取、去脂、精制干燥后制成。

我国是硫酸软骨素生产大国，产量占全球产量的80%以上。主要原因是我国是家畜生产大国和消费大国，但由于竞争激烈、原材料和人工成本较高等因素，行业利润水平较低。

硫酸软骨素多用于治疗神经痛、偏头痛、关节痛、心脑血管疾病、高血脂的辅助治疗，也作为食品保健品中的添加剂。同时硫酸软骨素可与氨基葡萄糖配合使用，作为治疗关节疾病的药品及保健品。20世纪60年代国内已生产硫酸软骨素，硫酸软骨素分为药用级和食品级，分别作为药品和保健品上市。药用级必须符合国家药典标准、药品生产质量管理规范（GMP），获得CFDA生产批文上市。而随着硫酸软骨素的新功能、新用途不断被发掘，应用范围也从医药领域扩展到了其他方面，国际市场对硫酸软骨素的需求升温。

2015年全球硫酸软骨素市场规模已达到了1.25万吨，同比上一年增长15.63%，消耗TOP3市场是美国、瑞士和日本，分别占据了64.36%、10.27%和9.66%。硫酸软骨素在中国市场是医药类的小品种，但随着国外市场需求趋旺，外销带动国内生产规模的扩大——硫酸软骨素是我国生化药物出口仅次于氨基酸和肝素钠的三大品种之一。

据CFDA官网数据，截至2016年11月，经认证批准的硫酸软骨素原料药生产厂为18家。国内生产硫酸软骨素[国药准字]制剂批文有61家，剂型有注射液、粉针剂、片剂、胶囊、滴眼液、凝胶及复方制剂。其中，12家生产硫酸软骨素滴眼液，4家生产硫酸软骨素A钠制剂，2家生产注射液、2家生产胶囊。此外是硫酸软骨素与氨基葡萄糖[国食健字]批文，总共有56张批文，49家生产，有胶囊、片剂、颗粒剂、咀嚼片，商品名较多。

2015年，国内重点城市样本医院硫酸软骨素市场为1848万元，同比上一年增长了30.41%。据2016年上半年数据分析，国内医院硫酸软骨素制剂市场为2.55亿元。