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【心衰国际学院】祝烨教授:NT-proBNP在心力衰竭中的应用

 大饼1360 2016-12-09





在2016年心力衰竭国际学院成都站活动中来自四川大学华西医院祝烨教授带来了题为“NT-proBNP在心力衰竭中的应用 的精彩报告。


引言


B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)又称脑钠肽(Brain natriuretic peptide),是继心钠肽(ANP)后利钠肽系统的又一成员,由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名。 


BNP是一种含32个氨基酸的多肽,主要由心室分泌;它具有重要的病理生理学意义,可以促进排钠、排尿,具有较强的舒张血管作用,可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统,同ANP一样是人体抵御容量负荷及压力负荷过重的一个重要途径。  



利钠肽(NP)的分子结构


当心力衰竭时,心室由于血容量扩充或压力过高引起扩展,刺激BNP的储存型—前BNP(proBNP)分解为无活性的N端前BNP和有活性的BNP,并促进BNP的释放,起到代偿作用。 


BNP与NT-proBNP的合成与分泌



NT-proBNP与BNP的区别



NT-proBNP与心力衰竭

◆NT-proBNP与心力衰竭的诊断;

NT-proBNP与心力衰竭的预后;

NT-proBNP与心力衰竭的监控;


NT-proBNP与心力衰竭的诊断

目前,诊断心力衰竭是通过病史、体格检查、心电图、胸部X光检查以及超声心动图来达到的;但诊断的可靠性往往不高,特别是初级保健机构,难以对大量患者都进行超声心动图检查,呼吸困难的表现也可由心衰以外的原因引起,所以常导致误诊。 


临床医师常应用纽约心脏学会分级将心衰患者按严重程度分为Ⅰ—Ⅳ级,而这种分级也具有一定的主观性;如果有一种血液检验能对心力衰竭进行客观的评价,将会带来很大的帮助,而NT-proBNP正是这样一个标志物。 




急诊室呼吸困难患者的NT-proBNP研究(PRIDE) 

(The N-Terminal ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department Study)

[1]

入选患者 (n = 599)

急性CHF(n = 209)占所有急性呼吸困难患者的35%

非心源性呼吸困难、有CHF史(n=35,6%)

 就诊时未考虑心衰诊断、既往无CHF史(n=335,59% )


急性心衰患者的NT-proBNP水平显著高于非心衰的呼吸困难患者



NT-proBNP水平与NYHA分级的关联性



NT-proBNP水平与LVEF的关联性

[2]



NT-proBNP 协助临床诊断(2014中国心衰指南 I类推荐,A级证据)

[3]



NT-proBNP诊断急性CHF的截点在300pg/ml时,有很好的阴性预测值

[4]



如何解读NT-proBNP值“假性”升高

[5]



NT-proBNP有助于慢性心衰患者的临床评估

[6]

2014心衰指南推荐血浆NT-proBNP为慢性心衰患者的常规检查(I类,A级)

可用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断

NT-proBNP<125 ng/L时不支持慢性心衰诊断

敏感性和特异性低于急性心衰时


2008年ESC心衰指南怀疑心衰患者诊断流程

[7]



如何解读NT-proBNP值HFpEF患者

[8] 


NT-proBNP与心力衰竭的预后 


自从SAVE研究指出心钠肽(ANP)水平在老年人群中可以预测心血管疾病死亡率和心衰的危险度,人们就设想BNP水平和心衰病死率也密切相关。最近有多篇报道指出, 血浆中NT-proBNP浓度与心衰患者病死率、再入院率以及发生猝死的风险都明显相关。   



NT-proBNP连续检测可更好判断急性心衰预后(2014心衰指南 I类推荐,A级证据)

[9]



住院期间NT-proBNP的变化是死亡或再入院的最佳预测因子

[10]



NT-proBNP用于急性心衰的预后评估(2014心衰指南 I类推荐,A级证据)

[11]



NT-proBNP用于急性心衰的预后评估(2014心衰指南 I类推荐,A级证据)

[12]



NT-proBNP与慢性心衰预后相关

[13]



连续监测NT-proBNP可判断慢性心衰预后情况

[14]



NT-proBNP与心衰治疗监测

传统治疗对心衰患者的长期监控是非常不完善的,常需要住院来治疗调节体液的储留。如果有一个生化标志物,能像血糖对于糖尿病患者一样来监控心衰,将是非常有益的,这方面NT-proBNP有很大潜力。  



NT-proBNP在重症心衰患者中预后

评估和治疗监测中的作用卡维地洛前瞻性随机累计死亡率研究(COPERNICUS)的亚组研究


NT-proBNP 监测和指导心衰治疗:

 【研究设计】

[15]

69 例患者随机分组

-(NT-proBNP组n = 33; 临床组, n = 36)

各组间人口统计学特征和左室功能和功能状态具有可比性

治疗目标

- 临床指导组: 根据评分实现心衰代偿性

-  NT-proBNP组: NT-proBNP低于200 pmol/L

如果不能实现治疗目标可以进行药物强化治疗

随访6个月      

临床结果: 心血管事件, 死亡或 心衰


NT-proBNP 监测和指导心衰治疗: Results



NT-proBNP指导慢性心衰治疗PROTECT 研究

[16]


改善总心血管事件和无事件生存率PROTECT研究



“利钠肽指导治疗”研究的荟萃分析

[17]


与经验治疗相比较,NT-proBNP在心衰治疗的监控方面向人们展示了良好的前景,它更加客观、灵敏,将在循证医学的层面上为心衰的治疗和监控提供更多的依据。


小   结


◆指南推荐血浆NT-proBNP为急性和慢性心衰患者的常规检查(I类,A级)

◆NT-proBNP是诊断心衰的可靠因子(I类,A级)

——排除急性心力衰竭,推荐 NT-proBNP <300>

按年龄分层提升了NT-proBNP的整体预测性能,推荐使用 ICON 试验中高效的三界值 450/900/1800 ng/L;

——NT-proBNP<125 ng/L时不支持慢性心衰诊断。

◆NT-proBNP 是评估急性心衰预后的有力指标

短期预后界值推荐5000 ng/L,长期预后界值推荐1000 ng/L。

◆ NT-proBNP 指导的心衰治疗,降低<75岁患者的死亡率,降低中期(9-15个月)心衰住院风险(IIa类,B级)。  




参考文献

[1]Januzzi JL et al. Am J Cardiol 2005; 95:948-954

[2]Eur Heart J 2006;27:330-337

[3]中华医学会心血管病学分会, et al. 中华心血管病杂志, 2014; 42(2):98-122.

Januzzi, J. et al.Eur Heart J.2006;27(3):330-337.

Januzzi, J.L. et al.Am J Cardiol.2005;95 (8):948-954.

[4]JL Januzzi et al. Am J Cardiol 2005; 95:948-954

[5]The American Journal of Cardiology, Vol 101 (3A) February 4, 2008

[6]中华医学会心血管病学分会, et al. 中华心血管病杂志, 2014; 42(2):98-122.

[7]2008 ESC HF Guideline

[8]Journal of Cardiac Failure Vol. 11 No. 5 Suppl. 2005

[9]Bettencourt et al, Circulation.2004; 110:2168

[10]P. Bettencourt et al. Circulation 2004; 110:2168-74

[11]Januzzi, J. et al. (2006). Eur Heart J,  27(3), 330-337.

[12]Januzzi, J.L. et al.Arch Intern Med.2006;166(3):315-320.

[13]Masson et al, Clin Chem.2006;52:1528–1538.

[14]Masson et al, J Am Coll Cardiol.2008; 52:997

[15]Troughton RW et al. Lancet 2000; 355:1126-30

[16]Januzzi JL , et al. J Am Coll Cardiol.2011; 58:1881-1889  

[17]Felker et al, Am Heart Journal.2009;158(3):422-430


专家简介

祝烨,男,副主任医师,教授。毕业于重庆医科大学本科,四川大学华西医学中心医学博士,主要擅长于冠脉介入治疗。

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