除了清除自由基：依达拉奉对各种疾病的有益影响（下）

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除了清除自由基：依达拉奉对各种疾病的有益影响（下）

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对细胞因子的影响

依达拉奉的抗细胞因子作用已在多种非神经系统疾病中有所报道。在45例急性心肌梗死患者，依达拉奉抑制血浆单核细胞细胞趋化蛋白-1（MCP-1），改善左心室射血分数，并减小因心衰再入院的发生。依达拉奉降低了EAM大鼠心肌IL-1β阳性细胞数量。依达拉奉通过减少缺血再灌注损伤大鼠心肌TNF-α产生，来保护其心脏功能和减小心肌梗死面积。依达拉奉也能减少急性EAM大鼠IL-1β阳性细胞的数目。

在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型，依达拉奉可防止肺损伤，减少BALF中炎症细胞和促炎性细胞因子的产生，如 IL-6、TNF-α、角质细胞衍生的趋化因子和巨噬细胞炎性蛋白-2。在博来霉素诱导的兔肺损伤模型，依达拉奉可减少炎症细胞、间质纤维化、支气管周围纤维化变性和转化生长因子β阳性细胞数目。

在大鼠小肠，依达拉奉可减轻再灌注损伤，降低细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1蛋白和mRNA的水平。

依达拉奉通过抑制炎症细胞浸润和炎性细胞因子的表达来防止LPS诱导的大鼠肝损伤。此外，依达拉奉可减弱MIP-2、MCP-1和MCP-5的mRNA表达水平。其结果是，依达拉奉显著降低大鼠肝脏炎症细胞浸润和炎性细胞因子，如 TNF-α和IL-6的mRNA表达。这种减少伴随着其血清水平的显著减少。依达拉奉明显提高再灌注诱导的肝损伤大鼠的存活率，降低其血清AST、血清ALT和IL-6 mRNA的水平。依达拉奉处理减弱再灌注诱导的大鼠肝脏血清ALT、血清HA、肝TNF-α mRNA、血清TNF-α、灌注液TNF-α、灌注液 IL-1β、血清 IL-6、枯否细胞TNF-α mRNA和白细胞浸润。依达拉奉处理可降低四氯化碳诱导的肝损伤大鼠血清IL-6、IL-10和TNF-α，肝TNF-α、IL-4、IL-6 和IL-10 mRNA水平。依达拉奉可降低再灌注损伤大鼠灌流液中IL-10的水平。依达拉奉处理可降低再灌注诱导的大鼠肝组织中单核细胞和中性粒细胞、肝 IL-1β、CINC-2、MIP-2、MCP-1、MIP-1α、MIP-1α和细胞间粘附因子-1 mRNA的增高。在另一项研究中，依达拉奉通过降低CINC和炎性细胞因子（如，TNF-α, IL-2, IL-1β和干扰素-γ）的产生，来防止部分肝切除后LPS诱导的肝损伤，这些变化至少部分是通过抑制NF-κB活化介导的。

在仔猪CLP模型，依达拉奉延迟了TNF-α激增并防止HMGB1增高，从而维持了平均动脉压并延长了其存活时间。

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对内质网应激的影响

在心肌炎研究中，依达拉奉可以减轻内质网应激反应。依达拉奉改善大鼠EAM进展和左心室功能，并降低内质网应激信号蛋白GRP78和胱天蛋白酶-12。

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对热休克蛋白的影响

依达拉奉的抗热休克蛋白作用已在几个疾病模型中有报道。依达拉奉可降低再灌注诱导的大鼠睾丸扭转模型中HSP70（应激标志物）及其mRNA水平，也能显著下调HSP70及其mRNA的表达，并防止尿潴留及其随后的导尿引起的膀胱功能障碍。

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对肿瘤标志物的影响

据报道，依达拉奉可以降低肿瘤标志物的浓度，依达拉奉通过抑制MOLT-4细胞中p53来抑制X-射线诱导的凋亡。

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对细胞粘附因子的影响

在大鼠心肌梗死模型，依达拉奉减少血管内皮细胞粘附因子，如P-选择素的释放。此外，依达拉奉可减轻大鼠肝再灌注损伤，并降低肝E-选择素mRNA的表达。组织学上，依达拉奉可降低大鼠肝脏切片E-选择素的免疫反应和中性粒细胞积聚。在大鼠严重下肢缺血，依达拉奉可减弱大鼠肌病肾病代谢综合征模型中性粒细胞浸润、血清可溶性ICAM-1水平和肌水肿。

结论

迄今为止的研究发现证明了依达拉奉除了既定的治疗脑梗死用途外，对多种疾病都具有潜在应用的价值。由于氧化应激已在各种各样的疾病当中都有观察到，自由基的产生异常可能是许多疾病的病因和加重的基础。因此，应该考虑依达拉奉对多种疾病的潜在治疗作用。除了清除自由基作用，依达拉奉在多种疾病动物模型中还表现出抗凋亡、抗坏死和抗细胞因子的作用。因此，评估依达拉奉对以上描述的多种疾病的临床疗效显得很重要。当然，依达拉奉在多种疾病动物模型中观察到的效果还需进一步的临床研究来证实。