华法林用药须知

撰稿人：朱琳 陈家鑫 林小娟

指导老师：张进华

警告

       华法林能够引起严重出血从而威胁生命安全甚至导致死亡。

服用华法林前如果您有或曾经患过以下疾病，请告诉您的医生：血液或出血性疾病，特别是胃、食道、肠道、泌尿道、膀胱或肺脏的出血性疾病；高血压；心脏疾病如心绞痛、心包炎、心内膜炎等；短暂性脑缺血或中风；动脉瘤；贫血；癌症；慢性腹泻；肾脏或肝脏疾病等。

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什么是华法林？

华法林是一种常用的口服抗凝药物，也称为“血液稀释剂”，能够通过抑制依赖维生素K的凝血因子活化，防止血栓形成，以及限制已有血栓的进一步扩大，抑制血栓的脱落，减少栓塞的发生。

不同厂家的华法林规格和片剂的颜色不同，进口华法林（芬兰奥利安）每片3mg，颜色是蓝色的，而国产华法林（齐鲁制药、上海信宜）每片2.5mg，颜色是白色的。请尽量服用同一厂家药品，如有更换，切记“剂量”一致而不是“片数”一致。详见表1。

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为什么使用华法林？

华法林用于血栓性疾病的预防和治疗，包括心脏瓣膜病、深静脉血栓、肺栓塞、房颤和心源性脑梗塞等。

人工瓣膜置换术：人工瓣膜及成形环表面没有内皮细胞覆盖，容易激活人体的凝血机制，在其周围形成血栓，影响瓣叶的开放和关闭，严重者甚至会卡住人工瓣膜，使瓣膜不能开启，导致心衰或猝死。如果血栓脱落还可造成血管栓塞(如脑栓塞、下肢动脉栓塞等)，而华法林具有降低血液凝固的能力，可以预防人工瓣膜置换术后血栓形成。

深静脉血栓、肺栓塞：骨折、长期制动、手术、肿瘤以及易栓症患者易发生深静脉血栓，主要为下肢静脉血栓，当静脉系统的血栓阻塞肺动脉时则进展为肺栓塞。服用华法林可治疗血栓，并可防止血栓复发。

房颤：房颤发作时，心脏快速而不规则地颤动，血液无法有效地射到外周，左心耳内的血流速度减慢甚至淤滞，使得凝血因子、血小板、红细胞等大量聚集，容易形成血栓。如果左心房的血栓脱落随血液流到脑动脉则可引起脑梗，而服用华法林可预防血栓栓塞，降低脑梗的发生率。

心源性脑梗塞：急性心梗伴左心室血栓、瓣膜性心脏病、房颤等可引起心源性脑梗塞，以及卵圆孔未闭、室间隔肿瘤患者发生不明原因卒中时，服用华法林可预防复发。

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如何使用华法林？

• 每日一次，固定时间服药（建议晚上），仔细检查确保剂量准确，饭前饭后均可。

• 建议定闹钟或使用七天药盒提醒服药，避免漏服。

• 忘记服药时，4小时内想起请尽快补服；超过4小时次日正常服用，切勿服用双倍药量。

• 连续两次或两次以上没有服药，请及时与您的医师或药师联系。

• 华法林应放置于儿童接触不到的地方。室温下储存，避免过热、避免着水（不要放在浴室）。注意检查有效期，扔掉过期或不再服用的药物。

• 如果您需要切割药片，建议使用药品切割器，防止药片切割不均匀。

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服用华法林需要检查什么指标？

PT、INR是评价体内凝血功能的指标，同时是医生调整华法林剂量的依据。华法林的抗凝效果受到很多因素影响，如基因、体重、饮食、合用药物、合并疾病等，所以不同患者所需要的华法林剂量是不同的，需要患者定期抽血检查PT、INR来调整剂量，尽量使INR保持在您的目标范围内（详见表2），使华法林发挥抗凝效果的同时减少药物不良反应的发生。

• 出院后每周复查1次，连续2-3次INR值均在目标范围内，则可以延长至2周复查1次；连续2-3次INR值仍旧稳定，之后可以每月1次，建议最长时间不要超过1个月，终身复查。如果调整剂量，需每周复查1次PT和INR。

• 没有监测PT、INR的情况下服用华法林是危险的。如果您的INR太低，可能表示有形成血栓的危险；而INR过高，则可能表明出血的风险增加。

• 建议上午10：00之前到当地医院抽血检查PT、INR，无需空腹。

注：INR是国际标准化比率（International Normalized Ratio）的缩写，用凝血活酶所测得的参比血浆与正常血浆的PT（凝血酶原时间）比值和所用试剂标出的ISI（国际敏感度指数）值计算出INR，使用不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比性，是目前首选的抗凝监测指标。健康成年人的INR值大约为1.0。

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影响华法林的因素有哪些？

    食物、药物、合并的疾病、身体状况和遗传因素等都会影响华法林的抗凝效果，导致INR的波动。

（1）食物

• 华法林通过抑制依赖维生素K的凝血因子的合成发挥抗凝效果，含有大量维生素K的食物（主要是绿色蔬菜）会降低华法林的疗效，建议每天定量食用这些食物（维生素K含量等级高的食物），不用刻意偏食或禁食某种食物，保持均衡饮食。详见表3。

• 服药期间尽量避免吸烟和饮酒，因为吸烟与饮酒会加快华法林的代谢，影响抗凝效果。

（2）药物

• 当您需要服用其他药物或者停用和改变正在服用的药物（包括西药、中草药、营养品等），请一定告诉您的药师或医生，因为这些药物可能会使您的INR值波动，影响华法林的抗凝效果。详见表4。

• 中草药成分复杂，难以确定其影响，如无特殊情况，建议少用。确需使用者，定量服用3天后检查PT、INR，并告知您的药师或医生。

（3）合并的疾病

• 许多疾病会对华法林的抗凝效果有一定的影响。例如甲状腺功能亢进、酒精中毒、发热、心力衰竭、肝功能受损等会使INR值升高，增加华法林的抗凝效果；而水肿、高脂血症、甲状腺功能减退等会使INR降低，减弱华法林的抗凝效果。

• 如果您身体有任何不适，应及时就诊，并告诉医生您正在服用华法林，尽量避免对华法林有很大影响的药物，服药3天后复查PT和INR。

（4）身体状况

• 如果您的体重有较大的改变，请增加查血的次数，并告知您的药师或医生。

（5）环境因素

• 如果您的居住环境发生较大变化，请增加查血的次数，并告知您的药师或医生。

（6）遗传因素

• CYP2C9、VKORC1等基因多态性会影响华法林的抗凝效果，快代谢型患者所需华法林剂量可能较高，慢代谢型患者所需华法林剂量可能较低，有条件者可检测华法林相关基因，有助于华法林剂量的调整。

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华法林可能引起哪些不良反应？

华法林可能导致坏死或坏疽（皮肤或其他身体组织坏死）。如果您注意到皮肤改变（变为黑色或紫色）、溃疡、剧烈疼痛或皮肤及身体任何部位出现不寻常的改变，请立即就诊。

如果华法林的剂量太大，INR太高，则可能引起出血；相反的，如果华法林的剂量不足，INR太低，则可能形成血栓。

下面列举部分出血的情况，如发生出血请及时就诊。INR值异常升高或出血的处理措施见表5。

• 眼结膜出血

• 鼻出血（秋冬季较干燥，可使用鱼肝油滴鼻剂保持鼻腔湿润，并避免挖鼻孔）

• 牙龈出血（如有牙周炎等牙龈疾病，请及时就诊口腔科）

• 皮肤瘀斑

• 月经量增多或非经期阴道流血

• 咯血、呕血或呕出咖啡渣样内容物

• 尿液呈粉红色，红色或深褐色

• 大便呈红色或柏油样（黑色并带有光泽）

当血栓形成时，有可能引起中风，在生活中应警惕中风的危险信号。

• 面部，四肢，特别是单侧肢体突发的麻木和无力。

• 突然的意识模糊，言语困难或者理解力障碍。

• 突然单眼或双眼视觉障碍。

• 突然的行走困难，头晕眼花，共济失调。

• 突然发生的，不明原因的剧烈头痛。

华法林还可能导致其他副作用。如果您在服用华法林时发现了任何不寻常的问题，请及时就诊。

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学会简单的调整华法林剂量

(1)     INR在目标范围内不需要调整剂量。

(2)     INR值位于目标值之外，适当调整剂量，每次增减1/4片。

(3)     调整剂量3天后需重新检测INR值，以确定当前剂量是否合适。

(4)     INR有明显波动，应先寻找原因。

(5)     INR值异常升高或出血的处理措施见表5。

注：华法林剂量的调整以药师或医生的意见为准。

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注意事项

• 服用华法林期间使用有效的避孕措施，如果在服用华法林期间怀孕了，立即联系您的医生，因为华法林可能会导致胎儿畸形。

• 如果您有高血压，请积极治疗高血压，血压过高的情况下使用华法林可能导致严重的脑出血。

• 如果您需要拔牙、做胃镜、纤支镜等有创检查时，请一定告诉医生您正在服用华法林，您的医生可能会告诉您在手术或治疗前停止服用华法林或改变华法林剂量。

• 告诉所有给您提供医疗服务的人，您正在服用华法林。

• 在生活中要避免受伤，一旦出现外伤出血要及时止血并就医。

• 使用软毛牙刷和牙线，尽量不要使用牙签，刷牙时动作应轻柔，避免刷到牙龈，降低牙龈出血的风险。

• 以电动剃须刀代替刮胡刀，避免刮伤。保持大便通畅，预防便秘

小结

• 服药遵守“三个定”原则：定时服药、定期监测、定量饮食。

• 如果发生出血或其他任何不适，请及时就医。

• 不能自行停用或改变华法林的剂量，要在药师或医生的指导下用药。

• 跟您所有的医药护人员提醒您正在服用华法林。

参考文献：

【1】华法林抗凝治疗的中国共识[J]，中华内科杂志，2013,52（1）:76-82

【2】华法林抗凝治疗临床药师指导手册[M].1版.北京：人民卫生出版社，2009

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