第17届世界肺癌大会（WCLC）内容精选（二）：周彩存教授解读AURA17和AURA18研究

当地时间2016年12月4日~7日，2016年第17届世界肺癌大会（WCLC）在奥地利首都维也纳正式召开。会议公布了多项第三代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表的靶向治疗领域的最新研究数据，为肺癌精准治疗提供了新的依据与发展方向。

本报同时特邀广东省人民医院吴一龙教授、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授和中山大学附属肿瘤医院张力教授针对本次会议的几项重点研究，分三期从不同角度、不同方面加以点评，以期将国际领域最新的学术进展传递给我国学者，并阐述研究结果对临床实践产生的意义，使得我国肺癌诊疗水平紧跟国际进展，为患者带来最大程度获益。

今天为第二期，为大家介绍AURA17 和AURA18 研究内容及周彩存教授精彩点评。

链接：

奥希替尼（osimertinib，AZD9291）是一类选择性针对EGFR敏感突变及T790M突变的不可逆、具有中枢神经系统（CNS）活性的第三代EGFR-TKI药物，获批用于治疗局晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者。本次WCLC大会公布的几项奥希替尼研究分别从不同角度验证了其疗效与安全性。

AURA17 和AURA18 研究公布，聚焦亚太及中国患者的奥希替尼疗效和安全性

对奥希替尼在亚洲患者中的疗效与安全性评估

既往已经公布的全球Ⅰ期和Ⅱ期奥希替尼研究已获得阳性研究结果，当前奥希替尼被推荐用于T790M突变阳性进展期NSCLC 患者。为此，亚太地区多中心学者开展了开放性、单臂、Ⅱ期研究（AURA17），旨在评估奥希替尼治疗经TKI或TKI 联合化疗治疗亚太地区T790M突变阳性进展期NSCLC患者的疗效与安全性。

给予入组患者奥希替尼（80 mg，1 次/日）治疗直至发生疾病进展（进展后临床医生判断患者获益还可以继续服用）。主要研究终点为ORR；次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、PFS、OS、安全性和耐受性。中位年龄60岁，入组患者中，女性占69%、亚裔占98%、不吸烟者占78%、体能评分为0和1 分的分别为15% 和85%、EGFR19外显子缺失和L858R 分别占64% 和34%、二线和三线及以上分别为32%和68%。

结果显示，经BICR确认后的ORR 为60%，DCR为88%。经研究者评估确认后的ORR为66%（图1）。

图1 奥希替尼的抗肿瘤疗效

在安全性方面，由AE导致的剂量中断和剂量降低患者分别为7例（4%）和2例（1%）。8例（5%）患者发生了≥3级的治疗相关AE，常见的AE（%，≥3级比例）为腹泻（29%，0）、皮疹和痤疮（分组术语，20%，0）及皮肤干燥（分组术语，17%，1%）。有3例（2%）患者报道发生肺间质疾病（图2）。

图2 不良反应概况

可以看出，AURA17研究中，亚太地区T790M突变阳性进展期NSCLC患者接受奥希替尼获得的ORR（60%）与DCR（88%）与全球Ⅱ期研究中的数值基本保持一致，同时治疗的耐受性较高，≥3级AE的发生率较低且没有发生与全球研究中所不同的新的AE类型。

中国患者接受奥希替尼治疗后药代动力学的I期研究结果

另一项由我国学者开展的Ⅰ期AURA18研究探索了中国患者接受奥希替尼的药代动力学（PK）数据。

共纳入31 例患者，中位年龄为57岁。对25例患者进行了PK分析，6例因既往使用过奥希替尼相似或针对T790M 突变的TKI 药物。入组患者中，女性占58%、不吸烟者占74%、26例患者具有EGFR T790M突变。

结果显示，奥希替尼也分为40 mg和80 mg两个剂量组（表）。奥希替尼的暴露量与剂量相关，与既往全球研究的结果相似（图3）。29例（94%）患者发生至少一次治疗相关AE，其中≥3 级的AE3 例，没有患者因AE发生导致治疗中止。常见的AE为腹泻（32%）、白细胞减少（23%）、中性粒细胞减少（19%）、口干与红斑（19%）。两个剂量组中T790M突变阳性亚组患者的ORR分别为36%和67%。

表 患者接受奥希替尼一次或多次治疗后药代动力学结果

图3 奥希替尼单次给药后血药浓度变化曲线

结果证实了全球研究的数据疗效、耐受性与安全性，并支持80 mg剂量组的治疗。

针对亚太和中国患者展开相应研究，为我国患者量身定制最“合身”的治疗方案

同济大学附属上海市肺科医院 周彩存

周彩存教授

当前，中国肿瘤疾病高发，其中肺癌的发病率和死亡率均居首位，严重威胁大众健康，而NSCLC约占肺癌总数的80%~85%。中国患者也亟需全球创新药物的到来。

在全球范围内，学者们不断探索新型治疗药物，提高肺癌领域的诊疗水平，尤其是针对NSCLC靶向治疗发生耐药后的药物和治疗策略研究，并且已经取得了不少突破性的进展。新一代靶向治疗药物奥希替尼就是针对耐药后发生EGFR-T790M 突变这样的耐药基因的新一代TKI药物，疗效明确，同时治疗所产生的皮疹、腹泻等不良反应更少。

根据其疗效与安全性研究的循证证据，分别在美国、欧洲及日本等地区获得了首个此类治疗药物的加速批准，用于治疗EGFR T790M突变阳性进展期NSCLC患者。

在此情形之下，观察我国近年肺癌精准治疗虽然也有积极的进展，但与国际领域相比仍有一定差距。为此，开展新型药物临床研究尤为重要，能够保持与国际学术领域相同的步伐。

本次WCLC大会公布的AURA17和AURA18研究就是我国学者领衔开展的针对奥希替尼用于NSCLC患者治疗的研究。通过研究结果的数据，让我们看到亚太地区T790M突变阳性进展期NSCLC患者接受奥希替尼治疗的疗效与全球Ⅱ期研究中基本保持一致，确认了国际研究所得出的结论是否真正适合中国患者的实际情况。

另一方面，通过这些研究的开展，也能够让我国医师和患者对TKI耐药基因检测和第三代TKI奥希替尼都有更为深入的认识。

今后，应进一步提升对我国肺癌患者基因检测的认知，并明确通过突变检测为新型药物的使用带来的意义。也希望我国的药品审批部门能够加速对奥希替尼等肺癌创新靶向药物的审批速度和纳入医保支持的力度，让国际领域的新药最快速度、最少花费地用于我国肺癌患者，为患者带来真正的临床获益。