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血清趋化因子异常与白癜风患者的疾病活动及治疗反应有关 （本期文章查询码：201604） 【据《Br J Dermatol》 2016年6月报道】题:血清趋化因子异常与白癜风患者的疾病活动及治疗反应的关系(作者Rashighi M，HarrisJE) 在《Br J Dermatol》发表的一篇文章中，Wang和他的同事们发现，相对于正常对照组，白癜风患者的趋化因子CXCL 9和CXCL 10大幅提高，并且活动性白癜风患者体内趋化因子浓度比稳定性白癜风患者高。另外，血清CXCL 10的水平与疾病严重程度相关（疾病程度根据白癜风面积评分指数VASI评判）。应用系统类固醇药物治疗进展期白癜风3个月至疾病稳定，且治疗后患者血清CXCL 10较基线水平明显下降。这个重要的发现提示趋化因子不仅可以作为疾病活动的标记,也可作为治疗反应的潜在标记。 白癜风是一种常见的自身免疫性疾病，因细胞毒性T细胞导致的表皮黑素细胞破坏，导致皮肤出现显著白斑。虽然白癜风治疗是否有效可通过简单的观察评估，但是治疗反应至少需要3-6个月才会出现。未来临床试验评估新型试验药物可能以周为单位而不是月开始，因此早期可评估的治疗效力指标是至关重要的。 研究发现干扰素-γ（INF-γ）及INF-γ诱导的趋化因子CXCL 9和CXCL 10在白癜风小鼠和患者中高表达，对小鼠模型机制研究中显示白癜风的进展和维持都需要CXCL 10，这意味着把这条路径作为目标可能是个有效的治疗策略。应用JAK激酶1/2抑制剂卢索替尼可以迅速使白癜风患者的色素脱失复原。治疗后，患者血清CXCL 10的水平很快下降，即使对于超过1年未经治疗维持的高趋化因子水平也同样如此。因此，血清CXCL 10的下降可能是白癜风疾病活动及治疗反应的一个重要指标。 以IFN-γ-趋化因子轴为目标可作为一个有效的治疗策略。该观点被我们之前的基础和转化研究、最近的报道给患者应用JAK激酶抑制剂以及这篇文章中提到的新的观察报告所支持。目前，针对这个通路的小分子和单克隆抗体在白癜风治疗临床试验中，初步显示有效。例如Wang等人描述的类似INF-γ-特异的疾病活动的可靠指标，可以帮助筛选有效临床试验的最佳入组对象。 然而，基于短期实验的结果很难评价干预的有效性，因为这些试验是特殊设计的。因此，识别治疗反应的早期可靠的指标也很重要。最近试验研究的结果支持将血清趋化因子作为治疗反应和疾病活动的指标。但是，仍需要更多的前瞻性研究来证实。另外，血清趋化因子不是白癜风特异的指标，任何器官的炎症都可使其升高，所以这些试验需要排除患有其它自身免疫疾病的受试者。 （中国医科大学附属第一医院 皮肤科 江世宾 孙艳 报道） |
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