幹細胞治療

BrainStorm宣布美國臨床2期研究NurOwn?在肌萎縮性側索硬化（ALS）患者中的陽性頂線結果，

NurOwn?被證明是安全和良好的
臨床上有意義的受益證明對NurOwn?更高的反應相比安慰劑在所有時間點
電話會議和實況網播在東部時間上午10時

HACKENSACK，NJ和PETACH TIKVAH，Israel， 2016年7月18日 /美通社/ - BrainStorm細胞治療公司 （納斯達克股票代碼：BCLI）是成人幹細胞治療神經退行性疾??病的領先開發商，今天宣布最近完成的美國ALS患者完成的美國隨機，雙盲，安慰劑對照2期研究的結果。該研究實現了其主要目標，表明NurOwn是安全的和良好的耐受性。NurOwn還實現了多個次要功效終點，顯示了臨床上有意義的益處的清楚證據。值得注意的是，在研究的所有時間點至24週，NurOwn治療的受試者的反應率高於安慰劑。 

“我們非常鼓舞這些第2階段的數據，顯示NurOwn細胞治療是安全的，單一管理產生暫時和臨床意義有益的反應，在ALS-FRS-R評級量表和CSF生物標誌物， 。羅伯特·布朗，神經病學教授和主席 馬薩諸塞大學醫學中心 和 醫學院，和研究者在試驗。“這些令人興奮的發現清楚地表明，重複給藥進行更長時間的研究是適當的。 

“我們對試驗結果感到興奮，這些試驗結果提供了關於NurOwn的安全性，初步功效和生物效應的重要信息，”Merit E. Cudkowicz，神經病學教授， 哈佛醫學院 和神經病科長 馬薩諸塞總醫院。“治療組的更多參與者進展緩慢，沒有安全問題。腦脊液中增加的生長因子水平和兩週後觀察到的炎症標誌物減少是生物效應的令人鼓舞的證據，基於這些結果，重複8?12週的給藥和更大的驗證性試驗是有必要的。我期待著繼續與頭腦風暴密切合作，開髮用於ALS的NurOwn。

“在ALS進行了近三十年的臨床研究後，我個人非常鼓舞和激動的試驗結果。說安東尼J. Windebank醫學博士，神經病學教授和發現主任， 梅奧診所再生醫學中心。“有積極的療效信號，有明確的跡象，進入下一個階段。我們在梅奧診所將急於前進，盡快。 

“頭腦風暴研究中的患者對治療的耐受性非常好，沒有與治療相關的嚴重不良事件，安全性提供了繼續研究ALS治療方法的機會。說Carlayne E. Jackson，MD，FAAN，神經病學和耳鼻咽喉科教授，首席醫療官 - UT醫學聖安東尼奧， 德克薩斯大學健康科學中心 他擔任本研究數據安全監測委員會主席。

“我想感謝參加這項臨床試驗的患者以及研究者，DSMB成員和所有為這次試驗成功完成做出貢獻的人們。這些數據使我們對NurOwn的有益治療效果提出了寶貴的見解” Chaim Lebovits，BrainStorm的首席執行官。“這項研究達到了其目標，展示了NurOwn的安全性和其為ALS患者提供臨床益處的能力，最重要的是，這將有助於我們確定研究人群和設計用於ALS中多劑量NurOwn的關鍵性研究。 “。

研究設計
的階段2試驗是一項隨機，雙盲，安慰劑對照的多中心研究，旨在評估在48 ALS患者的安全性和NurOwn的功效。它在美國的三個地點進行：馬薩諸塞總醫院， 馬薩斯醫學院 和 梅奧診所。患者被隨機分配接受NurOwn細胞通過聯合肌內和鞘內註射（n = 36）或安慰劑（n = 12）管理。在治療前和治療後6個月每月接受治療約3個月，在2,4,8,12,16和24週進行評估。研究的主要目的是安全性和耐受性。預先指定的功效分析是：肌萎縮性側索硬化功能評定量表（ALSFRS-R）評分的斜率變化，緩慢生命力（SVC）和肌肉力量的變化，應答者分析（改善後處理的受試者的百分比與預治療相比），以及排除緩慢進展的患者的亞組分析，所述患者不太可能具有來自NurOwn的可檢測的益處。鑑於本研究的探索性，統計學顯著性定義為使用Fisher精確檢驗的單側p值<0.1。

ALSFRS-R響應分析，意向性治療人群
的預先指定的應答分析同時檢查比例提高，每月的絕對點改進相比，治療前坡後處理ALSFRS-R斜率。其中第一個研究了達到25％，50％，75％和100％改善的患者。神經學家在邊坡景觀提高了25％至少有些臨床意義，並在坡度50％的改善非常有臨床意義（卡斯特里-Viguera 等，肌萎縮性脊髓側索硬化症 2010; 11：178_180）2。

除了所研究的一個時間點之外，在“應答者”的所有定義中，與安慰劑相比，更高百分比的NurOwn治療的受試者是應答者。作為實例，在第12週（治療後），NurOwn組中40％的受試者，相對於僅有17％的安慰劑受試者，與至少治療前的治療相比，治療後ALSFRS-R斜率改善50％。

下面的圖表顯示了在NurOwn治療的患者中看到的好處; 響應者定義為使用與治療前斜率相比治療後斜率的100％改善的非常高的閾值，意味著受試者需要具有穩定的疾病或改善被定義為反應者。下圖顯示了與安慰劑相比，NurOwn治療的受試者的近期和長期益處。

 

當基於ALSFRS-R治療後斜率的絕對點改善/月與隨時間的治療前斜率相比較來評價對治療的反應時，再次存在NurOwn治療效果的強有力證據。下圖顯示了在ALSFRS-R斜率達到每週1.5個或更多點改善至24週的患者的結果，證明在每個時間點有利於NurOwn的益處，並且在4,12和12小時具有統計學顯著性。 16週。

 

ALSFRS-R搶答分析，更快-前進方向分組
鑑於NurOwn被認為減緩疾病進展，預先指定的子群，是為了排除受試者的疾病正在取得進展緩慢（由-0.7或更高的ALSFRS-R的斜率定義定義在預處理階段期間）。這些受試者不太可能具有來自NurOwn的可檢測的益處。更快速進展的亞組，包括研究中的大約一半受試者，顯示來自NurOwn治療的顯著益處：與僅使用NurOwn（n = 18）相比，用NurOwn（n = 18）治療的患者的94％在2週時實現100％的斜率改善， ％，在安慰劑組（n = 5）組（p = 0.0027）（1） 。在4,8,12,16和24週時，與安慰劑相比，活性治療組中的響應者的比例為78％對20％，44％對20％，39％對17％，33％對0 ％和22％對0％。下圖顯示了這些結果。

 

生物標誌物分析
腦脊髓液（CSF）樣品從病人採集，如在一個協議修訂指定，第一8例已經處理後。來自移植前和移植後訪視的總共35個樣品可用於分析。測量每個樣品中神經營養因子和炎症因子的水平。在對NurOwn反應的那些患者的樣品中觀察到移植前後的VEGF和HGF水平的統計學顯著的增加。在該期間，在用安慰劑組未觀察到的用NurOwn治療的患者中，炎症標記物（MCP-1和SDF-1）也存在統計學顯著的減少。 

安全

NurOwn被發現是安全的和良好耐受，大多數不良事件是輕度或中度。

在研究中沒有報告死亡，並且沒有患者由於不良事件而中止參與。在活性治療組和安慰劑組中的所有患者經歷至少一種治療緊急不良事件。兩組的不良事件在強度上趨於輕度至中度。由盲法研究者確定的治療相關不良事件在活性治療患者中比在安慰劑治療患者中更頻繁地發生，97.2％對比75.0％。頻率的最大差異是注射部位疼痛和背痛的局部反應，以及發熱，頭痛和關節痛的全身反應。不良事件的模式與對移植的短暫反應一致。這些不良事件本質上是輕微的和自限制的。治療後嚴重不良事件（SAE）在活動性治療患者（8 / 36,22.2％）中比安慰劑患者（1/12，8.3％）更容易發生。大多數SAE與基礎ALS的進展相關，最常見的是吞嚥困難。沒有SAE與研究治療相關。MSC-NTF細胞的風險 - 獲益比保持為正。

（1）所有功效分析使用單側α= 0.10測試

（2）在ALSFRS-R，下降的變化臨床意義肌萎縮性脊髓側索硬化症。2010; 11：178_180。使用“應答分析”水平對哪個端點的分數將在ALS患者被認為是臨床上有意義的有效性的臨床醫生65公佈的一項調查探討了肌萎縮性脊髓側索硬化症在2010年。“在本次調查的所有與會者贊同25％或更高的ALSFRS-R評分變化至少在某種程度上具有臨床意義，93％的參與者將50％的下降變化視為非常有臨床意義的“。

電話會議詳情：

2016年7月18日，星期一 @ @ 東部時間上午10:00

美國免費電話：888-452-4023 
以色列免費電話：1 80 924 5906 
國際：719-457-1512 
會議ID：5455376 
播：                     http://public./index.php?id=120422

重播，可通過 2016年8月1日
免費諮詢電話：877-870-5176 
國際：858-384-5517 
會議ID：5455376

關於腦力激盪細胞治療公司。

BrainStorm Cell Therapeutics公司是一家生物技術公司，從事用於治療神經退行性疾??病的自體骨髓細胞衍生的第一個成熟幹細胞療法的開發。公司擁有通過與特拉維夫大學技術轉讓公司Ramot簽訂的獨家全球許可協議開發和商業化其NurOwn技術的權利。NurOwn已經在以色列進行的臨床試驗中給予超過30名ALS患者，目前正在美國一項隨機，雙盲，安慰劑對照臨床試驗中進行研究。欲了解更多信息，請訪問公司的網站在  www.。

安全港聲明

除了歷史數據和信息以外，本公告中的聲明構成“前瞻性聲明”，涉及風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致BrainStorm Cell Therapeutics公司的實際結果與這些前瞻性聲明所聲明或暗示的內容大不相同。諸如“可能”，“應該”，“將”，“可能”，“將”，“期望”，“可能”，“相信”，“計劃”，“估計”，“預測”潛在“，以及類似的術語和短語旨在識別這些前瞻性陳述。潛在風險和不確定性包括但不限於與BrainStorm有限的經營歷史，損失史有關的風險; 最小的營運資金，依賴其對Ramot技術的許可; 充分保護技術的能力; 對主要管理人員及其科學顧問的依賴; 獲得所需監管批准的能力; 在頭腦風暴的Form 10-K和季度報告，年度報告中詳細表格可在10-Q等因素  http://www.。這些因素應該仔細考慮，讀者不應過分依賴BrainStorm的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的前瞻性陳述基於本新聞稿發布之日的管理層的信念，期望和意見。如果情況或管理層的信念，期望或意見改變，除非法律另有規定，我們不承擔任何更新前瞻性陳述的義務，以反映實際結果或假設。雖然我們認為前瞻性陳述中所反映的期望是合理的，但我們不能保證未來的結果，活動水平，績效或成就。