警惕益生菌所致的严重不良反应！作者 | 广州市妇女儿童医疗中心 儿科蜡笔小新 来源 | 医学界儿科频道 益生菌在临床应用非常广泛，远不止是帮助治疗各种原因所致的腹泻及其引起的紊乱，还可以抑制有害菌生长、减少外来致病菌产生的感染、调节人体免疫力、抑制和延缓某些癌症的进程等等。益生菌的出现，给人们健康带来了福音，对于诸多疾病的康复都有很好的辅助作用，其临床疗效大家有目共睹、毋庸置疑。 临床上，益生菌的使用也几乎达到泛滥的地步，似乎像万能膏一样，啥病都可以贴一下。可能，包括我在内的许多医生都曾认为，益生菌是有利无害的，使用益生菌能帮助调理肠道和促进恢复病情，而没有任何副作用。然而，事实真的如此吗？真的什么病都能使用益生菌吗？益生菌使用有禁忌症吗？ 一 益生菌没有毒副作用？ 益生菌没有毒副作用吗？答案当然是否定的。笔者仅在pubmed搜索“益生菌”与“败血症（sepsis）”，就出现一大堆文章。其中，一篇2006年发表在American Society for Nutrition上的综述： 益生菌相关的细菌性脓毒血症的个案报道，年龄从3个月大到79岁不等； 益生菌，可以理解为“有益的、健康的细菌”，这意味着益生菌通常情况下都是有益于健康而不会导致疾病的。但这绝不等同于，无论在任何情况下，益生菌就没有任何毒副作用。事实上，临床应用益生菌过程中，我们会发现，益生菌也可能导致机体产生不良反应，如细菌性和真菌性脓毒血症、促进有害代谢活动、过度刺激免疫、胃肠道反应及基因转移，尤其是在某些特殊人群中需警惕益生菌可能的严重不良反应，如早产儿及免疫功能低下者。 需要特别指出的是，本文并不是为了否定益生菌对临床的有益作用，更不是为了哗众取宠，我们秉着科学理性的态度看待益生菌在临床的合理应用。相反，笔者认为，益生菌为许多疾病的康复都起到重要的辅助作用。笔者只是不赞同将益生菌当成狗皮膏到处贴。而益生菌可能有害的观点，不只是老百姓不知道，甚至许多临床医生也固执地认为益生菌有益而无害，这种看法显然是缺乏辩证思维的，也是相当危险的。 二 益生菌引起感染的发生率 有研究表明，使用酵母菌的患者菌血症的发生率约为1/560万，而乳酸菌更是高达1/100万。整体来说，益生菌导致的全身性感染发生率高达0.05%~0.4%。益生菌可能导致菌血症、真菌血症及脓毒血症的发生，其引发感染的危险程度，除了与个体因素有关外，还和益生菌的种类及剂量有关。 三 益生菌引起感染的危险因素 需要指出的是，上述发生感染的患者中，大部分是免疫不成熟的早产儿或免疫受损的成人，这也是益生菌相关感染最主要的危险因素。益生菌导致全身感染的危险因素包括，免疫低不成熟、低下或抑制，重症疾病，中心静脉置管及肠上皮屏障损害。益生菌相关感染的危险因素如下图： 对于儿科医生而言，上述危险因素均能在临床上遇到，严重疾病、各种血液肿瘤病常存在不同程度的免疫力低下，这种情况下，如果使用益生菌不当，则益生菌引起的菌血症和脑膜炎感染的风险的可能性会大大增加。然而，临床实践中，我们经常遇到这种情况，患儿存在严重感染，合并明显的消化道症状（如腹泻），这时候我们除了对症治疗外，常常会使用益生菌。事实上，许多报道均表明，严重疾病的时，患者由于疾病应激，常伴有粘膜溃疡或粘膜下层的暴露，这时候肠道的屏障功能受到严重挑战，如果使用益生菌有可能导致细菌移位及继发性菌血症。 除了上述危险因素外，急性重症胰腺炎患者应用益生菌不但不能降低感染率，反而可能增加病死率，因此益生菌不适用与急性重症胰腺炎患者。此外，急性胰腺炎、粘膜炎症、氧需求增加所致的肠道灌注不足也可能与益生菌有关。 四 广谱抗生素是否应该预防性应用益生菌？ 在临床实践中，在使用广谱抗生素的时候容易导致肠道菌群紊乱，因为抗生素不仅干掉有害的细菌，同时也会干掉有益菌群。这时候，上级医生经常告诉年轻医生，我们应该加用益生菌，来预防抗生素相关肠道菌群紊乱或腹泻。那么，这种做法对吗？要加用何种益生菌？ 有研究表明，接受抗菌素治疗的患者应用益生菌可导致感染发生，这是由于抗生素能够改变肠道菌群，造成益生菌在肠道中过度繁殖。需要指出的是，上述益生菌引起的感染，主要见于乳酸菌所致菌血症、败血症、脑膜炎和其他器官感染。目前尚无有关双歧杆菌引起的全身感染，但是继发于鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌的脓毒血症已有报道。 五 益生菌所致的真菌血症 益生菌所致的真菌感染，被认为是益生菌最严重的并发症，没有之一。这里的益生菌相关真菌感染，主要指的是酵母真菌血症。 Enache-Angoulvan等报道，91例侵入式酵母菌感染的患者中，40%应用含有布拉氏酵母菌的生物制剂。Seale等研究发现，酵母真菌血症发病与应用益生菌直接相关！尤其是，接受肠内营养、中心静脉置管并接受抗生素治疗的重症患者。肠内营养的重症患者，胃肠道粘膜屏障受损，容易造成细菌移位和侵入。 而中心静脉置管患者，一般益生菌治疗给予的是胶囊剂型的益生菌，然后通过鼻饲管打入患者体内。这种情况下，胶囊打开时由于空气传播，益生菌可以在打开位置的1 cm范围内被检测到。而我们知道，正常情况下，酵母菌可以在室内生存2小时，即使医护人员严格做好手卫生，也可能由于手暴露于室内而受到酵母菌污染。这时候，中心静脉置管就很容易污染，进而导致真菌血症的发生。这也是为何中心静脉置管是益生菌危险因素的原因。 知其然，更要知其所以然。我们仅仅知道益生菌可能导致严重感染是远远不够的，因为只知道现象而忽略其本质，下次你该犯错还是会犯错的。除了导致感染，益生菌常见的毒副作用还有哪些？怎样规避益生菌的不良反应，又能对治疗疾病起到最大的帮助？因此，要回答上述问题，系统掌握益生菌的临床应用，我们首先需要知道：益生菌的本质是什么？益生菌的分类如何？益生菌的生理学功能及作用机制？欲知详情，请听下回分解。 参考文献 [1]刘菲, 郝萱语, 李东阳. 益生菌在临床应用中的毒副作用研究进展[J].山东医药,2016,56(20):106-108. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.20.042. [2]江学良. 益生菌临床应用的共识与实践[J].中华消化病与影像杂志（电子版）,2016,6(4):145-149. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2016.04.001. [3]Iannitti T, Palmieri B. Therapeutical use of probiotic formulations in clinical practice[J]. Clin Nutr, 2010,29(6):701-725. DOI: 10.1016/j.clnu.2010.05.004. [4]Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks?[J]. Am J Clin Nutr, 2006,83(6):1256-1264; quiz 1446-1447. |
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