一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法

专利名称一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法
技术领域 本发明涉及一种治疗眼部疾病的药物，尤其是用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法。
背景技术老年性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)是视网膜色素上皮细胞和神经视网膜退行性改变造成的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病，分为干性型和湿性型。AMD多发生于50岁以上的患者，双眼先后或同时发病，且进行性损害视力，是一种严重威胁中老年人视功能的眼底眼底病变。随着人口老龄化，AMD成为西方国家55岁以上人群最主要的致盲原因，也是我国主要的老年性致盲眼病。据统计，仅在美国，50岁以上湿性AMD患者人数已经达到160万左右，每年新增病例数约为20万；而全球每年新增湿性AMD患者人数则在50万以上。据流行病学调查显示，在我国50岁以上人群的发病率为10. 6%，其中50岁 64岁的人群发病率为8.8%,64岁 75岁的人群为12%，75岁以上人群为27%，而且此病正日益成为我国最主要的致盲眼病之一，因此AMD已成为巨大的公众健康问题。按照2005全国人口普查50岁以上人口约I. 5亿推算，全国50岁以上患有AMD的患者约1500万人，该数据还不包括其他年龄组的AMD患者。由此看来，患有AMD的人群数量之巨大，严重地威胁着中老年人的身心健康。AMD作为最常见致盲眼病，目前国内外展开了大量的研究，但仍未能成功剖析其疾病特点和找到安全有效的防治方法。西医对AMD的主要治疗方法有药物治疗、激光治疗和手术治疗。锌补充剂或抗氧化剂，疗效不确切，皮质类固醇容易引起眼压升高，治疗中心凹脉从而导致青光眼。激光治疗产生的局部高温会损伤神经纤维层，遗留永久性的视野暗点。光动力疗法不能提高视力，无法改变导致脉络膜新生血管的病理基础及代谢异常，需要反复治疗且治疗费用昂贵。经瞳孔温热疗法缺点是治疗要求不出现视网膜明显颜色改变，因而能量控制难以恰到好处。手术治疗中视网膜或视网膜上层细胞移植容易发生增殖性玻璃体视网膜病变，黄斑转位术易产生增殖性玻璃体视网膜病变、视网膜脱离、视网膜裂孔、黄斑裂孔和皱襞等。因此西医目前对AMD仍无行之有效的治疗和预防方法可采用。我国中医药理论博大精深，治疗各种疑难杂症有其独到的见解。中医学将AMD归属于“视瞻昏渺”范畴，其目珠外观端好，瞳神内无翳障气色，但觉视物昏蒙的病证，即为“视瞻昏渺”。其病因病机系因机体老化，肝肾不足，脾气虚弱，或痰湿积聚所致。
发明内容
本发明的目的是针对上述不足而提供一种质量稳定，疗效确切的用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法。本发明的技术解决方案是一种用于治疗老年性黄斑变性的中药复方制剂，它由有效成分和药学上常用的赋形剂或辅料制成，其有效成分由以下重量份数的原料药制成熟地10-15 %，丹皮9-12 %，云苓10-15 %，山药9_12 %，泽泻4_8 %，山萸肉9_12 %，肉桂2-4 %，附子 O. 8-2. 5 %，夜明砂 13-18 %，苍术 10-15 %。
优选是熟地13. 56 %，丹皮10. 17 %，云苓13. 56 %，山药10. 17 %，泽泻6. 78 %，山萸肉 10. 17 %，肉桂 3. 39 %，附子 I. 69 %，夜明砂 16. 95 %，苍术 13. 56 %。本方中熟地补血养阴，填精益髓，辅以云苓、萸肉滋补肝肾，益精明目。山药补气安神，补中益气，健脾益肺，配伍苍术、夜明砂燥湿健脾，明目。丹皮、肉桂、泽泻养血活血，行血化瘀，促进局部微循环。附子补火助阳，散寒止痛。众药共奏补益肝肾，生精养血通络之效，使先后天精气得充，目窍得以儒养，则神光发越，目视精明。药物剂型不限于此，按上述各药用原料与制药上常用的药用载体，如赋形剂或辅料可以混合制成片剂、胶囊剂(软胶囊剂)、颗粒剂、散剂、丸剂、液体制剂(口服液)或其它常规制剂。 固体制剂的制备按处方量分别称取中药提取物和药用辅料用湿法制粒、干法制粒或流化床喷雾制粒法等智力方法进行制粒，用常规方法制成片剂、胶囊剂和颗粒剂等。口服液的制备按处方量分别称取中药提取物和药用辅料，用常规方法制成口服液。本中药制剂是由熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术等十味中药组成，具有补肾温阳、益气健脾、活血生精、通络明目之功效，主治老年性黄斑变性及视网膜变性。一种用于治疗老年性黄斑变性的中药复方制剂的制备方法，其步骤如下取熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术，用提取溶剂水或5 95%乙醇溶液浸泡后，回流三次，每次回流时间为I 5小时，合并药液，滤液浓缩后干燥即得。所用溶剂量为药材质量的4 10倍。功能与主治具有补肾温阳、益气健脾、活血生精、通络明目之功效。主治老年性黄斑变性及视网膜变性。用法与用量口服，一次I. O g,每日三次,二周为一疗程。本发明的优点是1、在现有的药理试验和临床实践的基础上，通过提取熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术等十味中药中的有效成分，制备质量稳定，疗效确切，方便使用的治疗老年黄斑变性的中药复方制剂。2、经药理试验，本方能够增加血清中SOD、GSH-Px、CAT活性和降低MDA含量，且呈现剂量依赖性。同时说明本方制剂抗氧化作用呈现剂量依赖性。下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。
具体实施例方式实施例I
一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂其有效成分由以下重量份数的原料药制成由熟地13. 56 %，丹皮10. 17 %，云苓13. 56 %，山药10. 17 %，泽泻6. 78 %，山萸肉10. 17%,肉桂 3. 39 %，附子 I. 69 %，夜明砂 16. 95 %，苍术 13. 56 %。实施例2
一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂的制备方法取实施例I的熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术等十味中药材，用25 %乙醇溶液浸泡后，力口入药材质量的6倍量的25 %乙醇溶液加热冷凝回流为3小时，回流三次，合并药液，滤液浓缩后干燥即得。实施例2
片剂的制备取按实施例2方法制得的中药提取物，加15 %重量的乳糖，55 %微晶纤维素，以10 %聚维酮乙醇溶液为粘合剂，湿法制粒，干燥后，加1%滑石粉后混匀压片。实施例3
胶囊剂的制备取按实施例2方法制得的中药提取物，加10 %重量的麦芽糊精，60 %微晶纤维素，以10%聚维酮乙醇溶液为粘合剂，湿法制粒，I %滑石粉后混匀灌入胶壳中即得。实施例4
颗粒剂的制备取按实施例2方法制得的中药提取物，加15 %重量的乳糖，54 %微晶纤维素，I %阿斯巴甜，以10 %聚维酮乙醇溶液为粘合剂，湿法制粒，干燥后即得。 实验例一药理试验
将25只SD大鼠按照体重随机分成5组，每组5只。(A)空白对照组给予生理盐水2 mL。(B)低剂量给药组将本方制剂用生理盐水稀释至一定浓度，按照I. 56 g/kg/d剂量灌胃给予SD大鼠。(C)中剂量给药组将本方制剂用生理盐水稀释至一定浓度，按照3. 13 g/kg/d剂量灌胃给予SD大鼠。(D)高剂量给药组将本方制剂用生理盐水稀释至一定浓度，按照6. 25 g/kg/d剂量灌胃给予SD大鼠。(E)阳性给药组按照50 mg/kg/d剂量灌胃给予维生素E。上述五组老鼠分别连续灌胃给药10天，每天一次。对大鼠血清及眼组织中S0D、GSH-Px, CAT活性和MDA等生化指标进行含量测定。(I)大鼠血清中SOD、GSH-Px, CAT活性和MDA含量测定结果
各组大鼠血清中SOD、GSH-Px, CAT活性和MDA含量测定结果见表I。表I血清中SOD、GSH-Px, CAT和MDA含量测定结果
对照鐘低剤靈给药麵中Ifl置给药鐘高 量给药姐阳性对照鐘
SOD CU mi；. 19 ±6231 = 23*26S = 22**2S9 ±29'1 士 15#
GSH-Psruaitof cihitT) S22 ± 25PiS = 42*1CS3 = 31**1476 = 74”961 ± 68*
CATCUoiJ 2J5=CU35—05 = 0.113U.20-*3.68 = C‘.1 M571 =OJrs
M3A (naio aiL) 4.13 = 0—2!3 J7 = 0..W3JS 土 0J3*3.31 ± 0.20:”3—27*0.16**
与空白对照组比较，* P < 0.05，# P < 0.01
从数据中可以看出，血清中含有的GSH-Px活性最强，SOD活性其次，CAT活性较弱。与对照组相比较，低、中、高剂量给药组和阳性对照组SOD、GSH-Px, CAT活性均有不同程度的升高，MDA含量均有显著性下降。中、高剂量给药组SOD和GSH-Px活性均增高非常显著(P< 0.01)，阳性对照组SOD活性升高也非常显著(P < 0.01);高剂量给药组和阳性对照组的CAT活性升高非常显著(P < 0. 01)，MDA含量均有显著性降低(P < 0.01)。由此，可判断本方能够增加血清中SOD、GSH-Px, CAT活性和降低MDA含量，且呈现剂量依赖性。 (2)大鼠眼组织中SOD、GSH-Px, CAT活性和MDA含量测定结果各组大鼠眼组织中SOD、GSH-Px, CAT活性和MDA含量测定结果见表2。表2眼组织中SOD、GSH-Px, CAT和MDA含量测定结果
权利要求
1.一种用于治疗老年性黄斑变性的中药复方制剂，它由有效成分和药学上常用的赋形剂或辅料制成，其特征在于有效成分由以下重量份数的原料药制成熟地10-15 %，丹皮9-12 %，云苓 10-15 %，山药 9-12 %，泽泻 4-8 %，山萸肉 9-12 %，肉桂 2-4 %，附子 O. 8-2. 5%,夜明砂 13-18 %，苍术 10-15 %。
2.根据权利要求I所述的用于治疗老年性黄斑变性的中药复方制剂，其特征在于熟地13. 56 %，丹皮10. 17 %，云苓13. 56 %，山药10. 17 %，泽泻6. 78 %，山萸肉10. 17 %，肉桂3.39 %，附子 I. 69 %，夜明砂 16. 95 %，苍术 13. 56 %。
3.根据权利要求I或2所述的用于治疗老年性黄斑变性的中药复方制剂，其特征在于所述剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。
4.一种如权利要求I或2所述的用于治疗老年性黄斑变性中药复方制剂的制备方法，其特征在于步骤如下取熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术，用提取溶剂水或5 95%乙醇溶液浸泡后，回流三次，每次回流时间为I 5小时，合并药液，滤液浓缩后干燥即得。
5.根据权利要求4所述的用于治疗老年性黄斑变性中药复方制剂的制备方法，其特征在于所用溶剂量为药材质量的4 10倍。
6.根据权利要求5所述的用于治疗老年性黄斑变性中药复方制剂的制备方法，其特征在于取熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术，用25 %乙醇溶液浸泡后，加入药材质量的6倍量的25 %乙醇溶液加热冷凝回流为3小时，回流三次，合并药液，滤液浓缩后干燥即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法，本发明公开的中药复方制剂由熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术等十味中药材提取物和药用辅料组成的医学上可接受的各种剂型的制剂如片剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂和口服液。本发明还公开了上述中药制剂的制备方法。本发明制剂具有补肾温阳、益气健脾、活血生精、通络明目之功效，对老年性黄斑变性具有明显的治疗作用。
文档编号A61K36/8945GK102813780SQ201210343280
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月17日 优先权日2012年9月17日
发明者姚慧敏 申请人:通化师范学院