Science：血细胞突变在心血管疾病中的角色

导语美国科学家 1 月 20 日发表在《Science》杂志上的新研究揭示老年人血细胞中比较常见的突变和动脉粥样硬化之间的存在联系。这一研究有助于开发新的心血管疾病治疗方法。

虽然部分由动脉粥样硬化或斑块积聚引起的心血管疾病是老年人死亡的主要原因，但近60％的患有动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）的老年患者没有表现出常规的危险因素。 这表明尚未确定的年龄相关的危险因素可能有助于CVD。

科学家知道，体细胞DNA突变的积累是衰老的一个特征，虽然关于这种突变在癌症以外的年龄相关性疾病中的作用的数据很少。同时，最近的人类研究表明，老化与造血系统中体细胞突变的增加相关，这些突变为造血细胞突变体提供竞争性生长优势，允许它们的克隆扩增 - 已经显示与动脉粥样硬化的更大发生率相关的过程，尽管具体如何仍然不清楚。

在这项研究中，波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员调查了这些突变和动脉粥样硬化之间是否有直接的关系。 他们构建了一个实验模型来研究在老年人的血细胞中通常突变的基因之一TET2如何影响斑块发育。 在移植有Tet2缺陷的骨髓细胞的模型中，斑块形成加速，可能通过增加巨噬细胞驱动的动脉壁炎症。 结果支持了造血突变在动脉粥样硬化中起因果作用的假说。

“我们的研究表明，随着年龄的增长，我们的白细胞的突变可能导致心血管疾病。了解这种心血管疾病的新机制可以导致开发新的治疗方法，治疗患有心脏和血管的个体由于这些突变造成的疾病。”通讯作者BUSM的医学教授Kenneth Walsh博士解释说， “此外，由于这些突变在中年时开始流行，这些研究表明，血液样本的遗传分析可以增加目前监测的传统危险因素——高胆固醇，高血压，糖尿病和吸烟的预测价值。”

参考资料：Clonal hematopoiesis associated with Tet2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice.Science 19 Jan 2017；

DOI: 10.1126/science.aag1381

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