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2016版《中国成人血脂异常防治指南》读书笔记(三)调脂药物治疗

 litianhe_001 2017-01-25

治疗策略

  1. 调脂治疗首选他汀类药物,是血脂异常的基石药物。

  2. 非-HDL-C(非-高密度脂蛋白胆固醇) 仍不能达到目标值,可在他汀类药物基础上加用贝特类、高纯度鱼油制剂。

  3. 对于严重高甘油三脂(TG)血症患者,即空腹TG ≥ 5.7 mmol/L,应首先考虑使用主要降低TG 药物(如贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸)。

  4. 高密度脂蛋白低的患者,即:HDL-C < 1.0 mmol/L,目前尚无有效的药物治疗,仍按照控制饮食和改善生活方式干预治疗。



临床上调脂药物大体上可分为两大类:

  • 主要降低胆固醇的药物;

  • 主要降低甘油三酯的药物。

其中部分调脂药物既能降低胆固醇,又能降低甘油三脂。对于严重的高脂血症,常需多种调脂药联合应用,才能获得良好疗效。


主要降低胆固醇的药物

一. 他汀类药物
  1. 常见的药物有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。不同种类与剂量的他汀药物降胆固醇幅度有较大差别(见表)。

表 他汀类药物降低胆固醇强度

高强度(可降低LDL-C≥50%)中等强度(可降低LDL-C25-50%)
阿托伐他汀40-80mg阿托伐他汀10-20mg
瑞舒伐他汀20mg瑞舒伐他汀5-10mg

氟伐他汀80mg

洛伐他汀40mg

匹伐他汀2-4mg

普伐他汀40mg

辛伐他汀20-40mg

血脂康 1.2g
  1. 他汀类药物不仅显著降低血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,还能降低7-30%血清甘油三脂(TG)水平和轻度升高5-15%高密度脂蛋白(HDL-C)水平。也就是说,临床上经常见到的LDL-C增高、TG轻度增高、HDL-C低的患者,他汀类药物均能起作用

  2. 临床应用:

    1. 新指南推荐宜应用中等强度他汀,也就是上表中显示的,阿托伐他汀10-20mg,辛伐他汀20-40mg,尤其不主张起始应用高强度他汀治疗;

    2. 当胆固醇和LDL-C水平不能达标时,不要一味的增加剂量,因为任何一种他汀剂量倍增时,LDL-C 进一步降低幅度仅约6%,即所谓“他汀疗效6%效应”,可以调换另外一种他汀药物或与其他调脂药物联合使用;

    3. 新指南并没有强调他汀一定要晚上服用,只是提到晚上服用时LDL-C降低幅度可稍有增多。

    4. 发生不良反应,可采取换用另一种他汀、减少剂量、隔日服用或换用非他汀类调脂药物等方法。

  3. 监测指标:新指南给出了具体的复查时间

    1. 首次服用调脂药物者,应在用药6周内复查血脂、转氨酶和肌酸激酶;

    2. 血脂达到目标值且无药物不良反应,逐步改为每6-12个月复查1次;

    3. 血脂未达标且无药物不良反应者,每3个月监测1次;

    4. 治疗3-6个月后,血脂仍未达到目标值,则需调整调脂药剂量或种类,或联合应用不同作用机制的调脂药物。每当调整调脂药种类或剂量时,都应在治疗6 周内复查。

  4. 不良反应及处理原则:绝大多数人对他汀耐受性良好,常见的不良反应有

    1. 肝功能异常:主要表现为血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高患者,应减量或停药;而升高达正常值上限3倍以内者,可在原剂量或减量的基础上进行观察,部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常;

    2. 肌肉不良反应:包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。患者有肌肉不适和(或)无力,且连续检测肌酸激酶(CK)呈进行性升高时,应减少他汀类药物剂量或停药。

二. 其他降胆固醇药物

目前上市的还有:依折麦布、普罗布考、考来烯胺、脂必泰等。


主要降低甘油三脂的药物

有3种主要降低甘油三脂的药物:贝特类、烟酸类和高纯度鱼油制剂。

  1. 贝特类:包括:非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特。

  2. 烟酸类:也称维生素B3,属人体必需维生素,主要为烟酸。

  3. 高纯度鱼油制剂:主要成份为ω-3 脂肪酸。


调脂药物联合应用

调脂药物联合应用是血脂异常治疗的新趋势,优势在于提高血脂达标率、降低不良反应,方案多由他汀类与另一种作用机制不同的调脂药组成,常见联合治疗方案包括:

(一)他汀与依折麦布联合应用

两种药物均为降低胆固醇药物,通过不同机制影响胆固醇的合成和吸收,协同应用可产生良好作用,在他汀治疗基础上再下降LDL-C18% 左右,且不增加他汀药物的不良反应。对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者,可考虑中/ 低强度他汀与依折麦布联合治疗。

(二)他汀与贝特联合应用

主要降胆固醇药物和主要降甘油三脂药物联合应用能更有效降低LDL-C 、TG 水平及升高HDL-C水平,联合治疗常用于高危患者他汀类治疗后仍存在TG 或HDL-C 水平控制不佳者。由于他汀类和贝特类药物代谢途径相似,均有损伤肝功能、发生肌炎和肌病的危险,合并应用时不良反应将会增加,联合用药的安全性应高度重视,宜从小剂量开始,并采取晨服贝特类药物、晚服他汀类药物的方式,并密切监测肌酶和肝酶,如无不良反应,可逐步增加他汀剂量。


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