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CK8、CK18及CK8/18作为腺上皮的一线标记物，在腺癌中表达，角化型鳞癌中不表达，所以常与CK5/6联合用于腺、鳞癌的鉴别。值得注意的是，CK8/18在非角化型鳞癌中有表达，如果将CK8/18作为腺、鳞癌鉴别的唯一标记物，可能会对诊断带来困惑。
细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是一种中间纤维，其家族为高度复杂的多基因蛋白，分子量在40-68kDa间，到目前共发现有20种（CK1-CK20）CK蛋白。根据等电点不同，细胞角蛋白分为酸性细胞角蛋白（CK9-20，分子量相对较小）和碱性细胞角蛋白（CK1-8，分子量相对较大），酸性角蛋白与碱性角蛋白通常以异二聚体的形式配对存在。
每一种细胞角蛋白的表达与其所在组织器官分化程度有密切关系，且表达具有很高的规律性。每种上皮至少表达2种CK（多至10种），每种CK也在两种以上的上皮中表达（角膜除外，只表达配对的CK3和CK12）。
细胞分化的不同阶段及不同类型上皮细胞表达不同的细胞角蛋白。上皮组织恶变后，其表达的细胞角蛋白与正常组织基本相同，但越来越多的研究表明，组织恶变后，细胞角蛋白的表达会发生变化。KDS Nanda等研究发现，CK8、CK18在正常口腔粘膜（非角化复层鳞状上皮）中不表达，而在口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）恶变的进程中，上皮增生、口腔粘膜下纤维化（oral submucous fibrosis,OSF）、OSCC中的表达率呈上升的趋势，达到50%，在其他未角化的的鳞状上皮，如食道、咽鼻、宫颈、阴道等，同样存在类似的情况。
非瘤性组织中，CK8、CK18通常在腺上皮、移行上皮和肝细胞中表达，鳞状复层上皮不表达。肿瘤组织中，一方面CK8/18在乳腺癌、结直肠癌等腺癌中呈表达下调，且与肿瘤进程及预后不良相关；另一方面CK8/18在头颈肿瘤、口腔癌及尿道移行上皮癌中的表达上调与预后不良有关。一项体外研究实验发现：与对照相比，各种CK8/18的过表达细胞系，包括肺腺癌、黑色素细胞及鼠L细胞系，有更高的迁移性和更强的侵袭力。
免疫组化作为一种重要的病理辅助诊断方法，在临床的应用中日益受到重视。但由于抗体的特异性和敏感性很难达到百分百，所以通常通过抗体的联合应用，弥补单个抗体的不足进而提高诊断的准确性。
本文作者：安必平免疫组织化学产品事业部 |
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