分享

肾肿瘤免疫组化标志物应用现状

 binho900 2017-02-10

应用免疫组化方法并正确地选用合适的标志物对肾肿瘤进行标记, 对肾肿瘤的诊断与鉴别诊断是非常必要的。本文着重介绍肾肿瘤免疫组化标志物的应用现状, 以期对肾肿瘤病理诊断过程中选用合适的标志物提供帮助。

1 透明细胞癌

透明细胞癌是最常见的肾细胞癌( RCC)。大多数病例根据组织学检查即可诊断, 但透明细胞癌和嫌色细胞癌之间以及在这些肿瘤的嗜酸性变亚型和肾嗜酸细胞腺瘤之间存在形态学上的相似之处, 有时需要免疫组化标记加以鉴别。常用于透明细胞癌诊断与鉴别诊断的抗体有以下几类。

1. 1 角蛋白、 上皮性膜抗原和波形蛋白 应用角蛋白( CK)、 上皮性膜抗原( EMA ) 和波形蛋白( vimentin ) 的抗体谱有助于RCC 的鉴别诊断。在透明细胞癌中, 低分子量 CK ( CAM 5. 2)CK18AE1/AE3EMA 和波形蛋白通常阳性, CK7CK20、高分子量 CK( 34B E12, CK19) 、 癌胚抗原( CEA )S- 100 蛋白、HMB - 45和抑制素阴性。

当诊断转移性RCC、 尿路上皮细胞癌或其他肿瘤存在困难时, 免疫组织化学可帮助进行鉴别诊断。尿路上皮细胞癌对所有的角蛋白和CEA 阳性, 而波形蛋白阴性。嗜铬细胞瘤嗜铬素阳性并在支持细胞内显示有 S - 100 蛋白散在阳性。转移性黑素瘤S-100蛋白和HM B-45 阳性。

1. 2 肾细胞癌抗体和CD10RCC 抗体与肾近端小管上皮细胞内表达的分子量为 Mr 200 的糖蛋白结合。> 90%的原发性RCC 80%左右的转移性 RCC 中该抗体阳性。 CD 10表达于肾小管上皮细胞刷状缘。Avery [1] RCC 抗体和CD10的抗体用 于肾脏常见肿瘤的鉴别诊断中, 发现85%以上的透明细胞癌RCC 抗体及 CD 10 染色阳性。几乎所有的乳头状癌病例同样对RCC CD 10抗体呈强阳性。 不同的是, 嫌色细胞癌两种标记的表面膜染色均为阴性。嗜酸细胞腺瘤RCC 抗体亦为阴性, 但一些病例CD10 可阳性。CK7 可用于将嗜酸细胞腺瘤( CK7- ) 与嫌色细胞癌( CK 7+ ) 区分开。应用包括有波形蛋白、 EMA CEARCCCD10 CK7的抗体谱有助于下列肾肿瘤的鉴别诊断 [ 2] ( 1)

1 肾肿瘤的免疫组化鉴别诊断

1. 3 透明细胞癌的其他诊断性标记  E - 钙黏着蛋白在透明细胞癌中阴性而在嫌色细胞癌和嗜酸细胞腺瘤中阳性。G250 为识别碳酸酐酶IX 的抗体, 而不是RCC 特异性抗体, 在透明细胞癌中表达, 而在正常肾脏上皮细胞和乳头状 RCC 不表达。抗抑制素抗体, 有助于肾上腺皮质癌( 抑制素阳性) 和透明细胞癌(抑制素阴性) 的鉴别诊断。

2 乳头状肾细胞癌

乳头状 RCC 是不常见的 RCC 亚型, 关于这类肿瘤免疫组织化学的资料有限。乳头状RCC 角蛋白AE1/AE3、 波形蛋白、低分子量角蛋白及CK7阳性, 而高分子量CK 阴性。 需要鉴别有集合管癌, 集合管癌高分子量 CK 阳性。

3 嫌色细胞癌

肾嫌色细胞癌( chromophobe cell cacinoma) 免疫组织化学研究相对有限。 T aki [ 3] 21 例嫌色细胞癌与透明细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤的病例进行对比研究, 发现嫌色细胞癌 EMA 阳性, 而波形蛋白阴性。 CK 免疫反应性不恒定。 另外, 所有的嫌色细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤E- 钙黏着蛋白均阳性, N- 钙黏着蛋白阴性。而所有的透明细胞癌E- 钙黏着蛋白阴性, 但有58% N-钙黏着蛋白阳性。可见 E - 钙黏着蛋白、 波形蛋白阳性有助于透

明细胞癌与嫌色细胞癌的鉴别。 CK7 免疫染色有助于肾嗜酸细胞腺瘤(CK7- ) 与嫌色细胞癌(CK7+ )的鉴别诊断。另一项研究显示 [4] , 对肾嫌色细胞癌最敏感和特异的标志物为 parvalbu-min ( 敏感性 91%, 特异性 100%); 其他标志物如 EMA + / vi-mentin- (敏感性75%, 特异性 40%) ; CD10(敏感性 100%, 特异性25%); CK7(敏感性 83%, 特异性37%)

4 集合管癌

肾集合管癌( collecting duct carcinoma, CDC) 是一高侵袭性肿瘤, 通常在诊断时已转移 [ 5] 。 它可能起源于髓质集合管。 组织学上有管状乳头状、 管状、 实性和肉瘤样等多种表现。常出现基质结缔组织明显增多、 淋巴管侵袭及中性粒细胞浸润。典型的 CDC 免疫组化表现是全角蛋白( AE 1/ AE 3) 、 低分子量角蛋白、 高分子量角蛋白、 EMA、 波形蛋白抗体染色阳性。免疫组化鉴别包括乳头状肾细胞癌及透明细胞肾细胞癌( 高分子量 CK 均阴性) ; 肾盂尿路上皮癌( vimentin -, CK 13+ CK 19+ ), CDC CK13-

5 嗜酸细胞腺瘤

肾嗜酸细胞腺瘤( oncocytoma )为肾皮质肿瘤。嗜酸细胞腺瘤全角蛋白AE1/AE3 和低分子量 CK 阳性, CK7 阴性, 这可用于鉴别嗜酸细胞腺瘤与嫌色细胞 RCC。最近报道, 肾特异性钙黏着蛋白(kidney specific cadherin) 对鉴别嗜酸细胞腺瘤与嫌色细胞RCC 很有帮助。31 例嫌色细胞癌 96. 7%表达肾特异性 钙黏着蛋白, 而只有 3. 2%的嗜酸细胞腺瘤表达肾特异性钙黏着蛋白 [ 6] 。另外, Band 3 蛋白在嗜酸细胞腺瘤中阳性, 而在其他类型的肾上皮肿瘤中阴性。 故CK7 band 3蛋白可用于嗜酸细胞腺瘤的鉴别诊断。嗜酸细胞腺瘤RCC 抗体也为阴性, 但在一些病例中可检测到 CD 10。 免疫组化鉴别包括嫌色细胞癌及透明细胞癌, 嫌色细胞癌 CK 7+ , Band 3 蛋白阴性; 透明细胞癌波形蛋白阳性, Band 3蛋白阴性, CD10+ , RCC 抗体阳性。

6 后肾腺瘤

后肾腺瘤( metanephric adenoma ) 的免疫组化表现至今尚未被很好阐明, 一些研究提示后肾腺瘤由未成熟的肾上皮细胞构成, 可能造成在发育的不同阶段, 许多抗体可出现交错表达 [ 7] Nonomura [ 8] 报道大多数后肾腺瘤S- 100 蛋白阳性, A 1 -抗胰蛋白酶和波形蛋白偶尔阳性。在肿瘤细胞内还发现有膜CK、 溶菌酶和Leu7 呈显著染色。 只有排列成乳头状或大管状的肿瘤细胞 EMA 阳性。 肿瘤细胞 LeuM 1( CD 15) HMB - 45 阴性。免疫组化鉴别包括成人Wilms : 波形蛋白阳性、 NSE+ , CK+ ; 肾腺瘤: EMA 阳性; 乳头状肾细胞癌: CK7+ 。类癌: 神经内分泌标记阳性。

7 肾脏其他良性肿瘤和肿瘤样疾病

肾脏其他良性肿瘤和肿瘤样疾病的免疫组织化学表现 [9]见表2

2 肾良性肿瘤和肿瘤样疾病的免疫组化表现

8 肾母细胞瘤

肾母细胞瘤(Wilms )占儿童肾脏肿瘤的80%以上。显微镜下, 典型的肾母细胞瘤由胚基、上皮和基质以不同的比例混合组成。上皮成分通常由原始柱状或立方上皮排列成小管或小囊。基质内可见不同类型的软组织成分。肾母细胞瘤胚基成分的免疫组化表现包括有胚胎组织的特征和上皮分化的迹象, 提示胚基细胞具有向小管上皮细胞和基质成分分化的能力。未分化胚基细胞仅含有波形蛋白中间丝, 分化较好的胚基细胞含波形蛋白和角蛋白, 而基质细胞仅含波形蛋白。 NSE 在胚基内也为阳性。 另外, 上皮抗原同时表达以及数量逐渐增加反映了胚基与小管之间存在明显的组织学转化。肾母细胞瘤与其他恶性肿瘤的鉴别诊断总结见表3

3 肾母细胞瘤、 透明细胞肉瘤及横纹肌样瘤的特征性免疫表型及鉴别诊断

9 肾透明细胞肉瘤

肾透明细胞肉瘤是一种高度恶性的肿瘤, 已确定有9 个主要的组织学类型。几乎所有的肿瘤都含有相互混合的多个类型表现。 免疫组化仅波形蛋白一致阳性。 对其他抗体一致呈阴性有助于鉴别诊断中排除其他肿瘤。透明细胞肉瘤 CK - , 其中包括酷似肾母细胞瘤的上皮样肿瘤成分; M IC2 阴性, 其中包括酷似原始神经外胚层瘤的细胞样肿瘤。该肿瘤内A 1 - 胰蛋白酶阳性( 3)。当与 Wilms 瘤 鉴别有 困难时, 可选用 Wilms 1( WT 1) 抗体进行标记, 肾透明细胞肉瘤WT 1 阴性, Wilms 瘤通常WT1 呈阳性表达 [ 10]

10 肾横纹肌样瘤( rhabdoid tumor )

肾横纹肌样瘤是儿童时期恶性程度最高的肿瘤, 免疫组化显示这类肿瘤波形蛋白阳性。一些病例中低分子量角蛋白(CAM5. 2)EM ANSES-100蛋白和结蛋白阳性。鉴别诊断见

3

11 中胚层肾瘤(mesoblastic nephroma)

中胚层肾瘤在儿童原发性肾脏肿瘤中所占比例不到3%, 但却是出生后头3 个月内最常见的肾脏肿瘤。 肿瘤无包膜, 切面与平滑肌瘤相似。肿瘤免疫组化表现见表2。肾脏软组织恶性肿瘤、 淋巴瘤和转移性肿瘤, 因它们与其他器官组织同种类型肿瘤具有相同的免疫组织学表型, 不在本文中进行讨论。


作者:余英豪, 郭文焕

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多