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抗癌新发现:有机金属化合物锇可以从内部杀死肿瘤细胞

 _王文波 2017-02-22

通过Warwick大学发现的一种有机金属化合物,研究人员第一次目睹了肿瘤细胞被从内部攻击和摧毁。PeterJ.Sadler教授和他的化学系团队表明首次在Warwick大学被发现的有机-锇FY-26化合物通过定位和攻击肿瘤细胞的薄弱部位可以使其死亡。这是第一次以锇为基础的抗癌化合物,比目前最为常见抗癌药物顺铂的活性强五十倍。

利用欧洲同步辐射设备(ESRF),研究人员分析了有机锇FY26化合物在卵巢肿瘤细胞中的作用:检测X射线荧光的发射来追踪细胞内部化合物的活性。通过聚焦于肿瘤细胞,研究人员可以观测到一个前所未知的细微的级别,例如线粒体这样的细胞器,它是细胞产生能量的“动力源泉”,也可以被检出。在肿瘤细胞中,线粒体中的DNA发生错误和突变,使这些肿瘤细胞变得非常虚弱,易受攻击。FY-26被发现已经将自己定位于线粒体——在肿瘤细胞的薄弱部位,从内部攻击和破坏它们的重要领域。

研究人员还可以看到人体产生的天然金属——例如在细胞周围移动的锌离子和钙离子。众所周知,钙离子可以影响细胞的功能,并且这些自身产生的金属可以帮助FY-26找到一个最佳的位置来攻击癌症。

目前,在所有癌症化疗中一半以上都是使用铂化合物,这些药物被使用了将近40年,因此有必要来探讨一下其他贵金属可能带来的好处。尽管这项研究是在卵巢肿瘤细胞中进行的,但是这项突破性的结论也适用于更广泛类型的癌症。FY-26已经被证明比顺铂在正常细胞和肿瘤细胞之间更具有选择性,在肿瘤细胞对比健康细胞有一个更大的影响。Sadler教授评论说,这项研究可能引领新的癌症治疗:“我们迫切需要有抗药性和副作用少的新的抗癌药物出现”

ESRF先进的纳米聚焦X射线束不仅让我们在前所未有的分辨率下找到新型有机-锇FY-26备选药物在肿瘤细胞中的活动位点,而且了解了天然金属例如锌离子和钙离子在细胞中的活动。这些研究为药物研发和治疗提供了新的思路。

Sadler教授的团队,包括Carlos Sanchez博士、Isolda Romero Canelon博士研究员、取得这项成果的还有Peter Cloetens博士以及其在法国Grenoble ESRF的同事,ESRF提供了一个强大的同步辐射光源,会发出非常强大的X射线束。Peter Cloetens博士这样评论过程:“这类型的实验通常使用比实际剂量更大或者一个粗略的尺度,不提供一个清晰的画面来记录发生的过程。然而,在新的纳米成像ID16A束线上,通过结合紧聚焦和高通量,我们可以在单个细胞中观察到日常所用剂量药物的去向。

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