一种肉桂总多酚提取物的制备方法及其应用来源：广搜网 www.ggsgg.com 本站原创 公益为中国网民提供数字化信息 发布日期：2015-9-3 2:32:40
发明人：卢欣 王春丽（摘要：本发明公开了一种肉桂总多酚提取物，其特征在于按重量百分比计其中肉桂总多酚含量高于50％，杂质香豆素含量低于0.5％，桂皮醛含量低于5％。该肉桂总多酚提取物是从肉桂中提取，经大孔树脂柱纯化制得，制备方法简单，提取效率高，生产成本低，安全性高，适于工业化生产。该肉桂总多酚提取物可以制备成用于治疗、预防糖尿病及其并发症的口服片剂、口腔崩解片、含片、分散片、硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释制剂、颗粒剂、丸剂、滴丸、口服液体制剂、干混悬剂等药物制剂。）
质香豆素含量低于0.5％，桂皮醛含量低于5％；而且，该肉桂总多酚提取物是通过包括以下步骤的方法进行的： (1) 将肉桂粉碎后，用10％～ 95％乙醇溶液提取至少一次，合并提取液，将提取液浓缩 至几乎无醇味，加浓缩液0.5 倍～ 4 倍量的水稀释搅拌均匀，静置，除去沉淀物，得到肉桂粗 提液； (2) 将(1) 所得的肉桂粗提液加于大孔吸附树脂柱，先用水或不高于15％的低浓度乙 醇洗脱，将水或低浓度乙醇洗脱液弃去不用，除去极性大的杂质，再用20％～ 80％的乙醇 溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩，干燥，即得肉桂总多酚提取物。 2. 根据权利要求书1 所述的肉桂总多酚提取物，其特征在于所述的肉桂总多酚提取 物中按重量百分比计总多酚含量高于60％，杂质香豆素含量低于0.1％，桂皮醛含量低于 2.5％。 3. 根据权利要求1 或2 所述的肉桂总多酚提取物的应用，其特征在于肉桂总多酚提取 物在制备治疗、预防糖尿病及其并发症的药物中的应用。 4. 根据权利要求3 所述的肉桂总多酚提取物在制备治疗、预防糖尿病及其并发症的药 物中的应用，其特征在于所述的药物剂型包括：口服片剂、口腔崩解片、含片、分散片、硬胶 囊剂、软胶囊剂、缓释制剂、颗粒剂、丸剂、滴丸、口服液体制剂、干混悬剂。 5. 根据权利要求1 或2 所述的肉桂总多酚提取物的应用，其特征在于肉桂总多酚提取 物在制备有助于降低血糖的保健品中的应用。 一种肉桂总多酚提取物的制备方法及其应用 技术领域 [0001] 本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种从中药肉桂中提取的有效部位，本发明 还涉及该有效部位的制备方法及其医药用途。具体的说涉及一种肉桂总多酚提取物，该提 取物采用乙醇提取、大孔吸附树脂纯化的方法制得，可以制备成用于治疗、预防糖尿病及其 并发症的药物制剂。 背景技术 [0002] 糖尿病是一种广泛的疾病，发病率每年都在上升，全世界目前约1.25 亿左右的糖 尿病患者，已成为当代三大疑难病之一。我国目前已有糖尿病患者约4000 万人，同时糖尿 病人群的发展正趋于低龄化，此外糖尿病本身还带有很多并发症，高血压、冠心病等，严重 影响患者的生活质量。在糖尿病的预防和治疗领域中，迫切需要开发出一种疗效好、副作用 低、具有多重效果且成本低的天然药物。 [0003] 肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl 的干燥树皮，始载于《神农本草 经》，在我国至少有2000 年的药用史，其味辛甘、大热，有补火助阳、引火归源、散寒止痛等功 效，多产于我国云南、广西、广东、福建等省。肉桂是我国卫生部公布的药食兼用的植物材 料，既在民间作为食用香料广泛使用，又在中医临床上作为药品使用。肉桂所含化学成分有 肉桂油、多酚、有机酸、鞣质、多糖、肉桂苷、桂皮苷、甾体、木质素等。 [0004] 国外一些科学家经过大量的实验和研究发现肉桂多酚类提取物治疗糖尿病的效 果显著，在小鼠和人体身上均取得了成功，而且国外患者多用肉桂粉或者肉桂多酚类提取 物作为辅助降糖药物服用，取得很好的效果。研究发现，肉桂中含有一种类似于胰岛素的物 质，一种多酚类物质，能提高胰岛素对血糖水平的稳定作用和降低胰岛素抵抗。实现此类功 能的方式为：①活化能刺激胰岛素受体的酶。②是骨骼肌肉组织中的胰岛素信号通路更加 畅通。 [0005] 在中国专利公报所公开的有关肉桂的专利申请中有如下几份涉及到肉桂提取物 及其在糖尿病方面的应用。申请号为200610117512.1，名称为“肉桂提取物的制备方法、肉 桂提取物、其组合物以及用途”的专利申请涉及到肉桂提取物的制备方法，包括以下步骤： a) 将肉桂原料与水性溶剂混匀；b) 抽提由步骤a) 所得的混合物；c) 分离残渣，得到肉桂提 取物。所得肉桂提取物中含有肉桂醇、肉桂酸、肉桂醛、丁香酚等，外观为黄色澄明液体，pH 为4.6 左右。此发明还提供了含有该提取物的组合物。此发明的肉桂提取物可用于制备治 疗具有降血糖和降血脂的双重功效且具有保肝功能的药物或保健品。该发明所涉及的肉桂 提取物主要是肉桂挥发油。 [0006] 申请号为200610201217.4，名称为“肉桂在治疗糖尿病上的用途及产品和其制备 方法”的专利申请涉及到将肉桂用于制备预防、治疗糖尿病的药物、保健品或食品。此发明 所述肉桂为肉桂药材粉末或肉桂的水提取物；肉桂水提取物的成分是水溶性多酚，皂苷和 少量的鞣质和生物碱，其中水溶性多酚含量为10-99％。肉桂的水提取物的制备方法是将肉 桂加水煎煮得到水提液，浓缩，用有机溶剂萃取，萃取液浓缩干燥得到水提物；或将有机溶 剂萃取液浓缩用硅胶柱进行层析，洗脱，干燥得到水提物。该发明采用了用水煎煮的方法， 提取温度较高，多酚类成分对温度较为敏感，容易在高温条件下受到破坏。 [0007] 申请号为200810044451.X，名称为“以肉桂为原料制备抗糖尿病制剂的方法”的专 利申请涉及以肉桂为原料制备抗糖尿病制剂的方法。要点是将肉桂粉碎后用酯溶性溶剂提 取，或肉桂粉碎后用水或水- 乙醇溶液煮沸再用酯溶性溶剂萃取，有毒成分黄樟素溶解于 酯溶性溶剂中，提取后的肉桂粉末或萃取后的提取溶液经蒸馏得到的粉末状物质即为抗糖 尿病制剂。该发明的提取过程包括酯溶性溶剂提取或萃取的步骤，安全性低，不利于工业生 产。 [0008] 肉桂中含有香豆素、桂皮醛等有害成分。香豆素具有肝毒性，半数致死量大鼠口服 为293mg/kg，小鼠口服为196mg/kg。小剂量桂皮醛可引起小鼠运动抑制，眼睑下垂，大量则 引起强烈痉挛，运动失调，耳血管扩张，呼吸促迫，翻正反射消失，死亡。外观表现镇静，但对 声音及触觉刺激反应仍敏感。因此在将肉桂开发为抗糖尿病制品时，必须尽量减少其中的 香豆素、桂皮醛等成分的含量，使其控制在长期使用时是相对安全的。 [0009] 近年来中药提取液的纯化多采用大孔吸附树脂，大孔树脂的多孔网状结构、巨大 的表面积使其具有良好的吸附性能。研究结果显示，在天然药物的精制、中药有效成分与有 效部位的分离、纯化，中成药的质量控制等方面，大孔吸附树脂已显示出独特的作用优势。 中药提取液经大孔吸附树脂处理后得到的精制物可使药效成分高度富集，杂质大幅度降 低；同时，树脂处理可有效地除去水提取液中的大量糖类、无机盐、黏液质等成分，降低产品 的吸潮性，显著降低服用量，有利于提高产品的稳定性和质量控制，有利于制成现代剂型的 中药。 [0010] 大孔吸附树脂按其极性大小的不同和所选用的单体分子结构的不同，可分为非极 性、中等极性、极性和强极性四种类型。1) 非极性吸附树脂：为苯乙烯- 二乙烯苯聚合物， 也称芳香族吸附剂。此类吸附树脂品种较多，如Daion HP-20、D101、HPD100 等；2) 中等极 性吸附树脂：为聚丙烯酸酯型聚合物，以多功能团的甲基丙烯酸酯作为交联剂，也称脂肪族 吸附剂，Amberlite XAD-6、Amberlite XAD-7、Amberlite XAD-8 等；3) 极性吸附树脂：含硫 氧、酰胺等基团，如Amberlite XAD-9、Amberlite XAD-10、NKA-9 等；4) 强极性吸附树脂：含 氨基、吡啶、氧化氮等极性基团，如Amberlite XAD-11、Amberlite XAD-12 等。 [0011] 大孔吸附树脂通过物理吸附和树脂网状孔穴的筛分作用达到分离提纯目的。大孔 吸附树脂包含许多微观小球组成的网状孔穴结构，具有巨大的比表面积；加上大孔树脂在 合成过程中引入的极性基团，使其显示出良好的吸附特性。大孔树脂的吸附力是由于范德 华力或产生氢键的结果。其中，范德华力是一种分子间作用力，包括定向力、色散力、诱导力 等。由于大孔树脂多孔性网状孔穴的存在，使其对不同分子大小的物质具有一定的筛选作 用。因此，不同的有机化合物根据其与大孔树脂的吸附力的不同以及分子量的大小差异，在 树脂的吸附机理和筛分原理作用下实现分离。 [0012] 目前，肉桂多酚类成分的分离纯化研究公开的资料不多，没有适合工业化生产的 资料。 发明内容 [0013] 本发明的目的是提供一种高效低毒的肉桂总多酚提取物。 [0014] 本发明的另一个目的是提供上述肉桂总多酚提取物的制备方法。 [0015] 本发明还有一个目的是提供上述肉桂总多酚提取物在制备治疗、预防糖尿病及其 并发症的药物或制备有助于降低血糖的保健品中的应用。 [0016] 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： [0017] 一种肉桂总多酚提取物，它是从中药肉桂中提取的总多酚，按重量百分比计总多 酚含量高于50％，杂质香豆素含量低于0.5％，桂皮醛含量低于5％ ； [0018] 而且，该肉桂总多酚提取物是通过包括以下步骤的方法进行的： [0019] (1) 将肉桂粉碎后，用10％～ 95％乙醇溶液提取至少一次，合并提取液，将提取液 浓缩至几乎无醇味，加浓缩液0.5 倍～ 4 倍量的水稀释搅拌均匀，静置，除去沉淀物，得到肉 桂粗提液； [0020] (2) 将(1) 所得的肉桂粗提物加于大孔吸附树脂柱，先用水或不高于15％的低浓 度乙醇洗脱，将水或低浓度乙醇洗脱液弃去不用，除去极性大的杂质，再用20％～ 80％的 乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩，干燥，即得肉桂总多酚提取物。 [0021] 本发明的肉桂总多酚提取物中，按重量百分比计总多酚含量优选高于60％，杂质 香豆素含量优选低于0.1％，桂皮醛含量优选低于2.5％。 [0022] 测定方法：总多酚的测定采用Folin-Ciocalteus 法；香豆素和桂皮醛的测定采用 高效液相法，色谱柱：Hypersil C18(4.6mm×250mm，5μm)，流动相：乙腈-0.1％磷酸(28 ： 72)，流速：1mL·min-1，测定波长：280nm，柱温：30℃。 [0023] 本发明的肉桂多酚提取物的制备方法中，(1) 步中所述的用乙醇溶液提取的方法 包括温浸法、渗漉法、微波辅助提取法、超声波振荡提取法，提取温度不超过80℃。 [0024] 本发明的肉桂多酚提取物的制备方法中，(2) 步中所述的大孔吸附树脂为中低极 性的大孔吸附树脂，包括HPD-100C、D-101、AB-8、DM130、X-5、D4020、HP20 等。 [0025] 上述的肉桂总多酚提取物的应用为：制备治疗、预防糖尿病及其并发症的药物或 有助于降低血糖的保健品，其中含有有效剂量的上述肉桂总多酚提取物。 [0026] 所述的糖尿病及其并发症包括：I 型糖尿病，II 型糖尿病，糖尿病并发症包括眼底 病变、糖尿病肾病、感染、神经病变以及心脑血管病。 [0027] 所述的药物剂型包括：口服片剂、口腔崩解片、含片、分散片、硬胶囊剂、软胶囊剂、 缓释制剂、颗粒剂、丸剂、滴丸、口服液体制剂、干混悬剂。 [0028] 本发明制备方法的主要优点在于： [0029] 一是选用亲水性溶剂进行提取，多酚类成分的提取率很高，而脂溶性杂质的提取 率较低，在采用大孔吸附树脂对提取液进行纯化时，降低了对大孔吸附树脂的损害程度，延 长了大孔吸附树脂的使用寿命。 [0030] 二是由于多酚类成分不稳定，易被氧化，尤其在高温条件下更易被氧化，本发明采 用的提取方法在室温下即可完成，控制提取温度最高不超过70℃，条件比较温和，既不影响 多酚类成分的提取效果，又有利于多酚类成分的稳定存在。 [0031] 三是采用非极性或弱极性大孔吸附树脂进行纯化，有效提高了肉桂总多酚的含 量，大幅度降低了香豆素、桂皮醛等杂质的含量，这样将肉桂总多酚提取物制备为抗糖尿病 制品时，其安全性得到了保证。 [0032] 与现有技术相比，本发明的肉桂总多酚提取物中总多酚的含量高，杂质少，在制备 成药品或保健品时可以减少服用量，在一定程度上也可减少毒副作用，有利于产品的安全 性和有效性。 具体实施方式 [0033] 本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所 以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。 [0034] 实施例1 [0035] 采用温浸法提取，大孔吸附树脂HPD-100C 纯化制备肉桂总多酚提取物： [0036] 取肉桂500g 粉碎后，以50％乙醇水溶液为溶剂，在50℃条件下提取三次，乙醇溶 液用量分别为5L、4L 和3L，提取时间分别为3 小时、3 小时和2 小时，过滤合并得到提取液。 将提取液减压浓缩至几乎无醇味，加入浓缩液1 倍量的水稀释，搅拌为混悬液，静置，除去 沉淀物后用大孔吸附树脂HPD-100C 进行吸附，先用2 倍树脂量(V/W) 的水洗脱除去极性 杂质，再用5 倍树脂量(V/W)50％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩回收乙醇，真空干 燥，得到肉桂总多酚提取物。 [0037] 结果如下： [0038] 肉桂总多酚提取物总重为31.93g，多酚含量为64.22％，香豆素含量为0.05％，桂 皮醛含量为1.52％。 [0039] 实施例2 [0040] 采用温浸法提取，大孔吸附树脂D101 纯化制备肉桂总多酚提取物： [0041] 取肉桂500g 两份粉碎后，加入60％乙醇溶液分别在40℃ (1)、60℃ (2) 条件下提 取三次，乙醇溶液用量分别为5L、4L 和3L，提取时间分别为3 小时、3 小时和2 小时，过滤合 并得到提取液。将提取液减压浓缩至几乎无醇味，加入浓缩液2 倍量的水稀释，搅拌为混悬 液，静置，除去沉淀物后用大孔吸附树脂D101 进行吸附，先用2 倍树脂量(V/W) 的水洗脱除 去极性大的杂质，再用4 倍树脂量(V/W)60％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩回收 乙醇，真空干燥，得到肉桂总多酚提取物。 [0042] 结果如下： [0043] (1) 肉桂总多酚提取物总重31.0g，多酚含量为62.52％，香豆素含量为0.06％，桂 皮醛含量为1.83％。 [0044] (2) 肉桂总多酚提取物总重32.5g，多酚含量为61.33％，香豆素含量为0.05％，桂 皮醛含量为1.75％。 [0045] 实施例3 [0046] 采用渗漉法提取，大孔吸附树脂D4020 纯化制备肉桂总多酚提取物： [0047] 取肉桂1kg 粉碎后，加入50％乙醇溶液2L 拌匀，密闭放置20 分钟后，装入渗漉筒 中，再加入6L 的50％乙醇溶液，放置24 小时，使溶剂充分渗透扩散后进行渗漉，收集渗漉 液。将渗漉液减压浓缩至几乎无醇味，加入浓缩液1.5 倍量的水稀释，搅拌为混悬液，静置， 除去沉淀物后用大孔吸附树脂D4020 进行吸附，先用1.5 倍树脂量(V/W) 的10％乙醇溶液 洗脱除去极性大的杂质，再用5 倍树脂量(V/W)50％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓 缩回收乙醇，喷雾干燥，得到肉桂总多酚提取物。 [0048] 结果如下： [0049] 肉桂总多酚提取物总重62.12g，多酚含量为64.83％，香豆素含量为0.05％，桂皮 醛含量为1.96％。 [0050] 实施例4 [0051] 采用温浸法提取，大孔吸附树脂AB-8 纯化制备肉桂总多酚提取物： [0052] 取肉桂200g 粉碎后，加入60％乙醇溶液在50℃条件下提取两次，乙醇溶液用量分 别为500mL 和400mL，提取时间分别为4 小时和2 小时，过滤合并得到提取液。将提取液减 压浓缩至几乎无醇味，加入浓缩液2 倍量的水稀释，搅拌为混悬液，静置，除去沉淀物后用 大孔吸附树脂D101 进行吸附，先用2 倍树脂量(V/W) 的水洗脱除去极性大的杂质，再用4 倍树脂量(V/W)70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩回收乙醇，喷雾干燥，得到肉桂 总多酚提取物。 [0053] 结果如下： [0054] 肉桂总多酚提取物总重10.31g，多酚含量为62.52％，香豆素含量为0.06％，桂皮 醛含量为1.83％。 [0055] 实施例5 [0056] 采用温浸法提取，大孔吸附树脂DM130 纯化制备肉桂总多酚提取物： [0057] 取肉桂1kg 粉碎后，加入30％乙醇溶液，在50℃下提取三次，每次乙醇溶液用量为 8000ml，每次提取3 小时，过滤合并得到提取液。将提取液减压浓缩至几乎无醇味，加入浓 缩液1.5 倍量的水搅拌为混悬液，静置，除去沉淀物后用大孔吸附树脂DM130 进行吸附，先 用1.5 倍树脂量(V/W)15％乙醇溶液洗去极性杂质，再用8 倍树脂量(V/W)40％的乙醇进行 洗脱，收集洗脱液，减压浓缩回收乙醇，喷雾干燥，得到肉桂总多酚提取物。 [0058] 结果如下： [0059] 肉桂总多酚提取物总重62.4g，多酚含量为63.57％，香豆素含量为0.06％，桂皮 醛含量为1.83％。 [0060] 实施例6 [0061] 采用渗漉法提取，大孔吸附树脂X-5 纯化制备肉桂总多酚提取物： [0062] 取肉桂1kg 粉碎后，加入70％乙醇溶液2L 拌匀，密闭放置20 分钟后，装入渗漉筒 中，再加入5L 的50％乙醇溶液，放置24 小时，使溶剂充分渗透扩散后收集渗漉液。将渗漉 液减压浓缩至几乎无醇味，加浓缩液3 倍量的水稀释，搅拌为混悬液，静置，除去沉淀物后 用大孔吸附树脂X-5 进行吸附，先用2 倍树脂量(V/W) 的水洗去极性杂质，再用5 倍树脂量 (V/W)50％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩回收乙醇，真空干燥，得到肉桂总多酚提 取物。 [0063] 结果如下： [0064] 肉桂总多酚提取物总重为61.37g，多酚含量为61.57％，香豆素含量为0.07％，桂 皮醛含量为2.01％。 [0065] 实施例7 [0066] 采用渗漉法提取，大孔吸附树脂HP20 纯化制备肉桂总多酚提取物： [0067] 取肉桂500g 粉碎后，加入40％乙醇溶液1L 拌匀，密闭放置20 分钟后，装入渗漉筒 中，再加入3L 的40％乙醇溶液，放置24 小时，使溶剂充分渗透扩散后收集渗漉液。将渗漉 液减压浓缩至几乎无醇味，加浓缩液2 倍量的水稀释，搅拌为混悬液，静置，除去沉淀物后 用大孔吸附树脂X-5 进行吸附，先用2 倍树脂量(V/W) 的水洗去极性杂质，再用4 倍树脂量 (V/W)60％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩回收乙醇，真空干燥，得到肉桂总多酚提 取物。 [0068] 结果如下： [0069] 肉桂总多酚提取物总重为30.26g，多酚含量为62.96％，香豆素含量为0.06％，桂 皮醛含量为1.97％。 [0070] 实施例8 [0071] 含有肉桂总多酚提取物的片剂药物的制备： [0072] 取实施例1 所得到的肉桂总多酚提取物30g，预胶化淀粉10g，微晶纤维素10g，混 合均匀，用水制粒，过筛，干燥，再加入硬脂酸镁0.25g，总混后压片，即得含肉桂总多酚提取 物的片剂药物。 [0073] 实施例9 [0074] 含有肉桂总多酚提取物的颗粒剂药物制备： [0075] 取实施例2 中(1) 所得到的肉桂总多酚提取物30g，糊精20g，甘露醇50g，混合均 匀，用30％乙醇制粒，过筛，干燥，即制得含肉桂总多酚提取物的颗粒剂药物。 [0076] 实施例10 [0077] 含有肉桂总多酚提取物的硬胶囊剂药物制备： [0078] 取实施例3 所得到的肉桂总多酚提取物30g，滑石粉1g，混合后装于2 号空胶囊 中，即制得含肉桂总多酚提取物的硬胶囊剂药物。 发明人：卢欣 王春丽 电话: 地址： |
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