|
很多人可能会说，吃药前后吃点葡萄柚（西柚）、葡萄柚（西柚）汁，真有那么危险吗？是不是太夸张了...? 这真不是吓你，很多国家早就发出了重要的相关警示，看！
美国食品与药物管理局（FDA）于2014年1月发布消费者健康资讯，建议应避免西柚与部分药物同时摄入，并列出了可能发生药物相互作用的药物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他经CYP450 3A4酶途径代谢的药物等。提醒正在服药的人，无论新鲜葡萄柚（西柚）和葡萄柚（西柚）汁都是危险食品。特别是对于某些特定药物来说，葡萄柚（西柚）和葡萄柚（西柚）汁会提高药物在血液中的吸收量，从而增大引发药物副作用的几率。
《加拿大医学会杂志》（CMAJ 2013 , 185:309）发表的一项研究显示，自20年前发现葡萄柚（西柚）与部分药物之间存在相互作用，目前已发现有85 种药物会和葡萄柚（西柚）产生化学反应，其中43 种药物可能因此导致患者出现严重不良反应，甚至可能导致猝死等严重副作用。该项研究显示，与葡萄柚（西柚）发生相互作用的药物均需口服途径给药、生物利用率较低，多经细胞色素P（CYP）450 3A4酶途径代谢。
英国药管局也发出警告，服用降血脂药时，不要在服药期间吃葡萄柚（西柚）或喝葡萄柚（西柚）汁，因为 葡萄柚（西柚）会使他汀类药物的浓度成倍增加，从而引起药物中毒。 葡萄柚（西柚）的前世今生 葡萄柚（也称西柚）是柚子和甜橙的天然杂交种，兼具二者特点，在欧美各国常见。它富含丰富的维生素、叶酸和膳食纤维，含糖量低，目前在我国也备受追捧，而且有相关研究表明每餐前服用葡萄柚汁有助于减轻肥胖人群体重。葡萄柚（西柚）约于1750年首先在拉丁美洲巴巴多斯群岛的加勒比海岛上被发现，1823年被引种到美国佛罗里达州作为商业栽培。1917年起，台湾从夏威夷引种，现已有较大面积的栽培。广东、浙江、海南、福建等省也分别在70、80年代引进葡萄柚（西柚），但产量不高。2005年起，随着台湾水果逐渐进入大陆市场，许多城市居民逐渐接受葡萄柚（西柚）的风味。近年来越来越多地受到我国消费者的青睐。 葡萄柚（西柚）主要通过抑制肠道CYP3A系统和肠道药物转运蛋白影响药物代谢 葡萄柚（西柚）与药物相互作用主要是通过抑制肠道CYP3A系统和肠道药物转运蛋白完成的，对肝CYP影响很弱，故食用葡萄柚（西柚）制品只对口服药物起作用，通过增加药物的吸收而提高血液中药物浓度。
葡萄柚（西柚）对药物的生物利用度的影响，取决于CYP3A4或P-糖蛋白对作为底物药物代谢影响的程度。 此外，肠道CYP3A4和P-糖蛋白可协同限制口服药物的经肠吸收，而葡萄柚（西柚）可降低其协同屏障作用。 葡萄柚（西柚）和其他柑橘汁都含有影响药物浓度的活性成分 由于我国居民，特别是北方居民近年才逐渐接受葡萄柚（西柚），医生、药师对葡萄柚（西柚）与药物的相互作用重视不足，药物与葡萄柚（西柚）的相互作的报道较少。
和葡萄柚（西柚）一样，酸橙含有香柠檬素和 6’7’-双氢香柠檬素，有可能和通过 CYP3A4代谢的药物产生相互作用。来檬可使服用非洛地平人群的血药浓度升高。Jaffa sweetie果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同，对 CYP3A的抑制强度也相当；日本红柚、琯溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低，对 CYP3A的抑制强度也较弱；常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低，且多数对CYP3A无抑制作用。 我国南方盛产的柚子（也称文旦）与葡萄柚是的两种不同的水果，都属于芸香科植物的果实。它们都含有呋喃香豆素成分，可与药物产生相互作用。 葡萄柚（西柚）与中国本土柚子（文旦） 目前认为柚子本身有一定的降血压功能。吃了降压药再吃柚子，会使降压药的效果增强几倍到几十倍。柚子和西柚同属柚类水果，应有相似的效应，都要避免与药品同时食用。 葡萄柚（西柚）是口服药物的一大的威胁，但可与药物发生类似反应的不仅只有葡萄柚（西柚）汁，还包括所有柑橘类水果及其果汁，例如柑橘、橙子、柠檬、柳丁等，它们也会影响药效。 柑橘类水果 柑橘类水果中含有柚皮苷，它会阻碍OPTP1A2物质的正常活动，该物质是药物吸收的关键，负责将药物从小肠输送至血液。同食用于制作果酱的柑橘和含有相同的活性成分的柠檬，也会出现药物副作用问题。例如，器官移植后，服用免疫抑制剂他克莫司的同时若吃了果酱，将可能影响抗排斥效果。 另外值得重视的是，葡萄柚对CYP3A4或P-糖蛋白的作用可持续长达72小时，因此在使用可能与葡萄柚产生相互作用的药品之前72小时，应避免葡萄柚制品。由于基因多态性的影响，患者食用葡萄柚后对CYP3A4或P-糖蛋白作用的程度是较难预测的，并且葡萄柚品种多样，葡萄柚及其果汁活性成分的含量也是较难控制，因此有些学者提出的利用服用葡萄柚汁作为提升药物血药浓度的方法，还需谨慎施行。 葡萄柚（西柚）与抗排斥药--免疫抑制剂的相互作用 抗排斥药物--免疫抑制剂环孢素（CsA）、他克莫司（FK506）和雷帕霉素已被广泛用于器官移植后的移植排斥预防和自身免疫性疾病的治疗。器官移植受者需终生服用免疫抑制剂，若再食用葡萄柚（西柚）会明显增加免疫抑制剂的血药浓度。 肾移植后常用免疫抑制剂中，除“强的松”与“强的松龙”已被证实不与葡萄柚（西柚）发生相互作用外，环孢素（CsA）、他克莫司（FK506）、西罗莫司、甲基强的松龙均会因食用葡萄柚（西柚）而使浓度提高。我们在国内较早系统总结和报告葡萄柚（西柚）影响肾移植者他克莫司（FK506）等药物浓度，可能对肾移植临床用药安全造成威胁。【吴悦、杨志豪等：葡萄柚与器官移植临床常用药物的相互作用及其机制《国际移植与血液净化杂志》, 2008, 6(2):33-36.】【吴悦、杨志豪等：肾移植病人食用葡萄柚后升高他克莫司血药浓度《中国药学杂志》, 2008, 43(12):957-958.】
国外有对中国本土柚子(又名文旦)与环孢素的相互作用研究，结果表明，食用250克文旦果肉会引起环孢素服用后的血药浓度轻度增加，但程度不像葡萄柚（西柚）汁能显著升高环孢素血药浓度那样强烈。 葡萄柚（西柚）与心血管病治疗药物的相互作用 1、调血脂药：如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，经常同服可能出现肌痛、肌无力、肌肉肿胀等横纹肌溶解表现，30%的横纹肌溶解患者会出现急性肾衰竭。 美国食品与药物管理局（FDA）于2014年1月发布消费者健康资讯，建议应避免西柚与部分药物同时摄入，并列出了可能发生药物相互作用的药物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他经CYP450 3A4酶途径代谢的药物等。其中，服用辛伐他汀的患者同时饮用大剂量西柚汁（400 ml，每日3次，3天），药物曲线下面积（AUC）是与水同服时的7倍；摄入日常量的西柚汁（200 ml，1天1次，3天），AUC为与水同服时的3.3倍。洛伐他汀与大剂量西柚汁（400 ml，每日3次，3天）同服，AUC可达与水同服时的5倍。阿托伐他汀与西柚汁（250～400 ml，每日3次，2～4天）同服，AUC亦可达为与水同服时的1.8~2.5倍。曾有服用辛伐他汀患者食用新鲜西柚10天后出现横纹肌溶解的报道。 2、抗心律失常药：与胺碘酮、奎尼丁、决奈达隆同服可致尖端扭转型室速而危及生命，与普罗帕酮、维拉帕米同服可致心动过缓、房室传导阻滞，这些疾病都可能引发猝死。 3、治疗心衰药：如依普利酮，同服可致高钾血症、严重心律失常。 4、抗血小板药：如氯吡格雷、西洛他唑、阿哌沙班、利伐沙班，同服可致消化道出血。 5、降压药：如缬沙坦、洛沙坦、硝苯地平、尼美地平、尼群地平、尼卡地平、马尼地平、非洛地平，同服可致低血压、外周水肿。 不同品种的西柚和鲜榨汁 葡萄柚与其他治疗药物的相互作用 含有西柚汁的混合果蔬汁 对器官移植患者食用葡萄柚的建议 1、器官移植患者常合并高血压和心律失常，而葡萄柚升高多种钙通道阻滞剂血药浓度，容易造成血压波动、体位性低血压、心动过缓等。钙通道阻滞剂中尼卡地平等会升高免疫抑制剂CsA、FK506和西罗莫司的血药浓度，很多医生利用钙通道阻滞剂与免疫抑制剂配伍减少免疫抑制剂的剂量，从而减少患者负担。因此食用葡萄柚可使钙通道阻滞剂的血药浓度升高又会进一步升高免疫抑制剂的血药浓度，有造成中毒的危险。 2、多数器官移植患者可能合并有高脂血症。器官移植病人服用CsA、FK506和西罗莫司与他汀类药物时，本身就可能因为药物相互作用升高浓度，若同时饮用葡萄柚汁，会导致药物浓度进一步升高，极可能发生横纹肌溶解等严重不良反应的风险。 3、有些器官移植患者可能会出现焦虑，失眠等症，葡萄柚也会与镇静催眠药和抗焦虑药发生作用，导致药物毒性反应。 混合果汁中常常含有西柚汁 |
|
|
P-糖蛋白是肠道药物转运蛋白，在药物吸收代谢中起重要作用。研究结果表明葡萄柚（西柚）是P-糖蛋白的底物，能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的有机阴离子转运多肽，激活P-糖蛋白，故可降低药物的生物利用度。因此可以部分减少由抑制CYP3A升高的生物利用度。
早在1996年国外就有报道，摄取葡萄柚（西柚）汁可导致FK506谷浓度升高300%。尚亚飞等对肝移植服用FK506的患者进行用药干预，给予
