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胃蛋白酶原检测的临床意义

 elabman 2017-03-14

什么是胃蛋白酶原?

    胃蛋白酶原是由胃黏膜分泌,为胃蛋白酶的无活性前体,为一由375个氨基酸组成的蛋白多肽链,平均相对分子质量为42 000,人胃黏膜中有7组胃蛋白酶同工酶原。属于门冬氨酸蛋白酶家族,按其生化性质和免疫原性不同,可分为两个亚群,即胃蛋白酶原Ⅰ(1-5组分)和胃蛋白酶原Ⅱ(6-7组分)。血清胃蛋白酶原的水平可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜状态和功能情况,当胃黏膜发生病变时,血清中胃蛋白酶原的含量也随之发生改变。

    胃蛋白酶原I,主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌;胃蛋白酶原II,除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外,贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段Brunner腺也能产生胃蛋白酶原II。胃几乎是PG的唯一来源,并且在分泌阶段的分泌量会发生变化,血清PGⅠ和PGⅡ反映了胃黏膜不同部位的分泌功能。胃液和血液PG水平与活组织病理变化结果常一致

 

它的主要用途及代谢

大部分PG经细胞分泌后直接进入消化道,约1%经胃粘膜毛细血管进入血液,除血清外,PG 还可在胃液和24小时尿液中测定,但血清最为方便快捷,反应最广泛。PG I是检测胃泌酸腺细胞功能的指标。胃蛋白酶原没有日内变化和季节变化,不受饮食的影响,个体有较稳定的值。 

胃癌早期筛查

主要用途胃溃疡、慢性胃萎缩、HP感染筛查

幽门螺旋杆菌(HP)治疗效果的评价

消化性溃疡复发、治愈的判断标准

胃切除术后的复发判断指标

个人胃粘膜功能的动态检测

 

 

有何临床意义?

血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能:

1. PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的指针,胃酸分泌增多PGI升高,分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低;

2. PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜),其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值有关;

3. PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。因此,联合测定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清学活检”的作用。

4. 通过血清测量值的不同,在各胃部疾病中均匀不同程度的改变,为临床提供诊断价值,PG对胃部疾病的发展历程,一般可表述为:

   


优势:方便、快速、避免X射线对人体的伤害和胃镜的不便

适用科室:门诊、体检、消化内科

推荐组合:PGI、PGⅡ

 

在各个疾病中的应用

一. PG与胃癌

    胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其病死率居各种恶性肿瘤之首,其早期诊断、早期治疗成为提高患者生存质量、降低病死率的唯一途径。目前诊断胃癌的主要方法是纤维胃镜和上消化道造影检查,其中胃镜被称为是确诊胃癌的“金标准”,但在目前来看这种方法对亚临床症状患者尚不能作为普查手段。

    早期胃癌缺乏一定的特异性症状与体征,一般的消化道症状经对症治疗后能暂时好转,当出现明显的临床症状而来就诊时,往往病情已属中、晚期,使胃癌难以早期发现,失去最佳的治疗时机,影响预后。胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发展的过程。在临床上,测定血清PGⅠ和PGⅡ的水平及其比值有助于胃溃疡及胃癌的鉴别诊断。过低的PGⅠ和PGⅠ /PGⅡ应警惕早期胃癌。由于血清PG的含量直接反映胃黏膜的功能,胃癌患者血清PGⅠ水平明显下降,表明胃癌患者胃黏膜分泌能力下降。 80%以上的胃癌伴有萎缩性胃炎,而萎缩性胃炎可导致胃黏膜主细胞丢失,从而影响其分泌功能;胃癌患者血清PGⅠ水平明显下降与胃癌患者胃黏膜萎缩、肠化从而分泌降低有关;还有报道认为,致癌因子使胚细胞中PG基因受损突变,从而失去了分泌PGⅠ的能力;基因突变胚细胞又更新黏膜细胞,使PGⅠ、PGⅡ分泌持续降低。胃癌患者血清PGⅡ含量变化无统计学意义,这可能与分泌PGⅡ细胞分布较广有关。血清PGⅠ及PGⅠ /PGⅡ明显下降对监测早期胃癌具有重要的临床意义。目前PG<65 ng="" l=""><>

二、 PG与幽门螺杆菌 

    幽门螺杆菌感染与多种胃良恶性疾病的发生发展密切相关,国际癌症研究中心已将其列为Ⅰ类致癌因子。根除幽门螺杆菌治疗能改善急性和慢性胃炎,降低消化性溃疡的复发,使低度恶性得到治愈,并有可能终止胃癌的发生。幽门螺杆菌感染后可刺激主细胞,通过增加主细胞内钙离子流、cAMP和磷酸肌醇浓度而刺激PG的合成分泌,主要分泌PGⅡ,成功根除幽门螺杆菌后可以改善炎细胞浸润,恢复胃分泌功能。通过除菌治疗后的PG变化能够判定治疗效果。应用PGⅠ /PGⅡ比值意义更大,比值升高说明疗效显著。幽门螺杆菌感染※萎缩性胃炎※胃癌的发展过程中,均伴随着PG的变化。慢性萎缩性胃炎患者PGⅠ、PGⅡ水平和PGⅠ /PGⅡ的变化可能与胃黏膜组织形态的改变有关,但在儿童中很少研究。在幽门螺杆菌阳性的受试者中PGⅠ和PGⅡ水平明显升高。在幽门螺杆菌阴性受试者中胃泌素水平明显升高,PGⅠ和PGⅡ与高胃窦炎症评分显著相关;在控制炎症和活性后,仅PGⅠ与年龄相关。由于有毒力菌株数量少,不能对毒力因子的作用进行评价。多因素分析发现胃窦炎症评分和PGⅠ水平独立相关。ROC分析显示PGⅠ和PGⅡ对预测胃窦炎症鉴别能力较低。提示PG水平主要反映胃窦炎症,但其并不能作为判断消化不良患儿幽门螺杆菌阳性或阴性胃炎的有效筛查试验。

三.血清PG浓度可作为胃酸分泌的检测指标

    一项幽门螺杆菌阴性或阳性日本受试者的研究显示,尽管以往研究表明,血清PGⅠ的水平和PGⅠ /PGⅡ的比值均与最大胃排出量呈正相关,但这一关系可能在幽门螺杆菌阴性或阳性受试者之间存在差异。在幽门螺杆菌阳性受试者中,PGⅠ水平和PGⅠ /PGⅡ比值与胃酸分泌量显著相关,其中后者与胃酸分泌量的相关性更强。在幽门螺杆菌阴性受试者中,PGⅠ的水平与胃酸分泌量显著相关,但PGⅠ /PGⅡ比值与胃酸分泌量无相关性。表明,根据是否感染幽门螺杆菌,血清PG水平和胃酸分泌量的关系会有所不同。因此,当把血清PG水平作为检测胃酸分泌的一个简单的指标时,需要考虑到患者是否感染幽门螺杆菌。因为胃酸分泌量对于幽门螺杆菌阴性或阳性受试者均有一定的临床意义,通过血清PG浓度估计胃酸分泌量可能具有临床实用价值。

四. PG与良、恶性胃溃疡的鉴别 

    良、恶性胃溃疡的鉴别是临床上重要的问题。联合测定血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值是判定正常胃底黏膜或慢性萎缩性胃炎和肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验,有胃底腺黏膜“血清学活检”的作用。血清PGⅠ水平与萎缩性胃炎、PGⅠ /PGⅡ水平与胃癌和胃癌前期病变呈负相关,血清PGⅠ水平与消化性溃疡呈正相关,提示PGⅠ升高者有溃疡可能,且具有一定的临床诊断价值,血清PGⅠ水平升高者,应注意其是否存在溃疡的可能性,对于临床上无症状溃疡的鉴别具有意义。血清PGⅠ与胃泌酸腺细胞功能相关,PGⅡ与胃底黏膜病变的相关性较大,血清PG反映胃总体分泌PG水平。消化性溃疡的发生与胃泌酸过多有着密切关系,血清PGⅠ与溃疡的相关性也反映了这一点。萎缩性胃炎、胃癌前期病变或胃癌发生时,尤其是幽门螺杆菌感染等因素所干扰,胃酸分泌过多的浅表性胃炎和幽门螺杆菌感染的胃炎,PGⅠ和PGⅡ的分泌会增加;而在慢性严重萎缩性胃炎当主细胞减少时PGⅠ含量下降,当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦腺假幽门腺化生,PGⅡ含量会随之增高,当肠上皮化生、不典型增生和胃癌时,PGⅠ分泌会减少,PGⅠ /PGⅡ也会发生变化,血清PG可作为监测胃癌的一个可靠的标志物。血清PG与萎缩性胃炎、胃癌前期病变、胃癌的相关性好,但敏感度低,可能与此有关。此外,血清PG与不同的胃癌前期病变类型、级别的关系,与胃癌的组织病理类型关系,既往研究有着不同的意见需要我们进一步探讨。

 

参考文献

1. 府伟灵  徐克前  5版临床生物化学检验

2. 杨胜茹 . 胃蛋白酶原的研究现状及应用[J] . 医学综述[M] . 2009年    2月第15卷第4期 :605-607

3. 章武战、章国东、陈俊华 . 胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ测定在胃癌早期诊断中的研究[J] . 中国卫生检验杂志2014年6月第24 卷第12期:1718-1722

4. 网络资料

5. 安徽大千项目培训资料


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