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为什么免疫系统无法识别癌症?

 _王文波 2017-03-16

文章概要

谁说癌症是绝症?!99%的肿瘤患者不是死于疾病,而是死于对疾病的无知和恐惧。无知导致莫名的恐惧,会使人无法正确认识病情,不能与医生平等对话,不能在适当的时机选择恰当的治疗方法...癌情汹涌,我们通过知识武装自己改变命运。接受癌症,不等于接受死亡!

癌细胞和免疫系统在对抗的过程中一直在玩“捉迷藏”的游戏。一方面,癌细胞为了躲避免疫系统,会产生新型的细胞,这些细胞含有很少(甚至没有)免疫系统能够识别的的DNA修饰;另一方面,免疫系统能够学着识别癌细胞的新DNA修饰。

免疫与癌症

免疫学角度看,肿瘤发生发展包括三个阶段:免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。

在免疫清除阶段,免疫系统识别并完全消灭转化细胞,使机体组织恢复到正常功能状态。

如果免疫系统不能完全清除肿瘤细胞,但尚能控制肿瘤细胞的生长,免疫系统和肿瘤达到一种暂时的平衡,此为免疫平衡阶段。

此后,由于免疫系统的作用导致免疫选择和免疫改造,诱导了低免疫原性的肿瘤变异体的产生。

这些肿瘤细胞能抵抗免疫效应细胞的攻击,逐渐发展为临床可检测的肿瘤,进入到免疫编辑过程的第三个阶段既免疫逃逸期,这时的肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫系统的抗肿瘤作用。

什么是肿瘤免疫治疗?

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。

特异性免疫治疗:对细胞直接给予相关细胞因子可能达到调节免疫细胞激活、增殖的作用。目前有几种重组细胞因子被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于抗肿瘤免疫刺激剂,如IFN-α2a、IFN-α2b和IL-2等。

肿瘤疫苗:利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,激活患者自身免疫系统,增强机体的抗癌能力,从而阻止肿瘤的生长、扩散和复发,以达到清除或控制肿瘤的目的。虽然在理论上很具有吸引力,但是实际临床表现大多并不理想。

免疫检查点阻断:免疫检查点阻断,就是利用药物(一般是抗体或)阻断T细胞表面CTLA-4、PD-1受体,使其停止接受来自癌细胞或者其他免疫调节细胞的抑制信号而重新激活。实际上,就是通过这种方式逆转免疫编辑的“逃逸”的过程,使肿瘤细胞重新被免疫系统所识别和消灭。临床实验确切表明,针对CTLA-4,PD-1,PD-L1等检查点分子的抗体在多种癌症病例中具有不错的治疗效果。

免疫细胞治疗:免疫细胞治疗是指利用生物工程的方法对病人的免疫细胞进行体外扩增培养和处理,增强其免疫活性,帮助免疫系统识别和杀死体内的肿瘤细胞。用于免疫治疗的细胞种类很多,DC、NK、CIK、T细胞等细胞均曾经被采用。目前最受关注的,就是基于T细胞的CAR-T细胞治疗。

免疫治疗现状

国家卫计委卫政申复(2014)0657,0658两个文件, 卫计委未组织开展自体免疫细胞(T细胞,NK细胞)治疗技术相关的临床试验, 也未批准任何医疗机构开展自体免疫细胞(T细胞,NK细胞)治疗。

晚期前列腺癌是美国市场上唯一允许的使用癌症免疫疗法的病症。而在中国,中国食品药品监督管理局CFDA和中国卫计委从来没有被批准进行癌症免疫疗法临床试验。

少数医院自主进行的单中心临床试验结果从来没有获得过批准,中国三甲医院进行癌症免疫疗法(或者癌症生物疗法)都是处于无政府状态。

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