胃肠癌使用PD-1，效果预测要看什么？

如果是结直肠癌的患者，使用PD-1抑制剂之前一定会了解到一个指标——MSI（微卫星不稳定性）。根据2017年年初的消化道肿瘤（GI）研讨会Checkmate 141数据，如果是MSI-H的患者，即高微卫星不稳定性，使用Opdivo的客观缓解率为27%，疾病控制率为62%，12个月总生存比率为73.8%，数据很漂亮。这样一来，MSI-H检出率是多少呢？

在这场ASCO的GI研讨会结束后，上个月我国的“I 因 Ni 精彩'系列网络会议也陆续开展，结合中国患者现状就GI会议中的免疫治疗新进展展开了讨论和探索。

1肠癌：好效果与PD-L1表达高低无关

来自：瑞金医院 张俊教授

在早期肠癌的患者中，MSI-H的检出率为15%左右，转移性肠癌为4%左右。MSI-H型/dMMR肿瘤突变负荷?，免疫细胞浸润多，免疫检查点蛋?如PD-1/PD-L1的表达增?，因此PD-1/PD-L1 抑制剂在dMMR/MSI-H肿瘤均显示出治疗合理性。 

CheckMate 142研究结果的更新表明，MSI-H/dMMR转移性结直肠癌使用Opdivo单药治疗可以获得持久缓解（12个月无疾病进展率为45.6%）、疾病控制和?期?存（12个月总生存比率为73.8%）。

疾病缓解与肿瘤或免疫细胞PD-L1表达、 BRAF 或KRAS 突变、临床Lynch病史?关。总之，?突变负荷表型(MSI-H/d-MMR）结直肠癌仍然是免疫治疗的优势?群；疗效与PD-L1表达?明显相关性。

其次同传统治疗相?， 免疫治疗具有两?特点：

• 假性进展：包括早期假性进展和晚期假性进展，前者是根据irRC标准，在12周内?次影像学评估肿瘤负荷增?≥ 25%，再次影像学评估不能确认进展的情况；后者发?在12 周后，余皆同早期假性进展。

• 疗效持久：例如??素瘤患者中断治疗后肿瘤仍持续缓解。

2胃癌：好效果与PD-L1表达和Tils有关

来自：中山大学附属六院  邓艳红教授

有两项与胃癌免疫治疗有关的研究。

• 第1项为?项双盲随机使用Opdivo的III期研究，该研究显示，对既往接受多次化疗的晚期胃癌， Opdivo是第?个有?存获益的免疫药物（12个月生存期比率26.6%），可作为新的治疗选择。

• 第2项研究是北大肿瘤医院院长季加孚教授对1014例胃癌PD-L1表达和T细胞浸润情况的分析 。

  研究表明：胃癌的PD-L1表达及特殊亚型胃癌的TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）是重要预后标志。CD8 和CD3 T细胞密度较?的TILs肿瘤，同时也伴有更?PD-L1表达，提示可能与适应性免疫抵抗有关； PD-L1高表达与预后良好具有相关性。

总之，胃癌的某些亚型（ EBV ， MSI-H）具有较强免疫原性，且胃癌PD-L1表达率40%，提示PD-1抑制剂在胃癌治疗中具有潜?； Opdivo是?个经III期研究证实在晚期胃癌有?存获益的免疫药物； PD-L1表达对胃癌预后影响及免疫治疗疗效相关性尚?统?结论，未来需积极探索其它疗效预测因?。

3免疫疗法在消化道肿瘤中大有作为

来自：中国医科?学附属第?医院 曲秀娟教授

消化道肿瘤发病率和死亡率均处于前列，需要新的治疗?式，?量研究明确显示免疫治疗在某些消化道肿瘤有?期?存获益。

肿瘤的体细胞突变率（新抗原）决定了免疫治疗潜?（?下图，左?右为突变负荷增多，绿?是明确（获批）免疫治疗获益的肿瘤类型，红?是在研消化道肿瘤，突变负荷很?，包括胃癌、肠癌、肝癌和?管癌），如MSI-H结直肠癌在I免疫治疗中获益，并已纳?最新版NCCN指南。

参考资料

1.http://www./nature/journal/v500/n7463/fig_tab/nature12477_F1.html

2.肿瘤资讯