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中国的类风关(RA)市场将被托法替尼引爆

2017-03-27  清风蓦然
原创 2017-03-21 voyager88 药事纵横

类风关简介

风湿性关节炎(rheumatic arthritis)是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症,“一到刮风下雨天,腰腿膝盖疼“或许就是风湿性关节炎的表现。尽管风湿性关节炎广义上包括类风湿性关节炎,但二者还是有显著差别,风湿性关节炎病因尚未明了,可能与人体溶血性链球菌感染密切相关,而类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的病因可能与遗传、感染、性激素等有关,是一种抗原驱动,T细胞介导的全身免疫性疾病,以对称性、持续性关节肿痛、晨僵起病,四肢多个关节受累,最终破坏关节结构,致关节畸形,患者残疾而丧失劳动力。RA在不同人群间发病率为0.01%-0.05%之间,患病率为0.17%-1.08%不等,印第安人>白种人>亚洲黄种人,我国大陆地区的RA患病率约为0.2%~0.4%,约有患者500万人。

类风关的治疗市场

类风关药物的市场格局(1)

RA的治疗目的主要有是缓解疼痛,减轻炎症,保护关节结构,维持功能和控制系统受累。目前RA的治疗药物主要有非甾体抗炎药、传统改善病情的抗风湿药、激素、生物制品和其它产品五大类,其中TNF-α拮抗剂是最大的赢家,占有70%以上的RA市场。根据TechNavio. Global Rheumatoid arthritis Drugs Market 2016-2020 数据,2014全球RA市场为197亿美元,并预期2019年市场总量将达到305亿美元。

抗RA的生物制品疗效和副作用对比(2)

1

TNF-α抑制剂是RA领域的王者,但尚存缺陷


目前,美国FDA已批准5个TNF-α拮抗剂用于RA的治疗,与传统改善病情的抗风湿药相比,TNF-a拮抗剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。5个相关产品在2015年的销售总额已达358亿美元,尽管这5个产品的销售额并非完全来自RA,但这五个产品霸占了RA三分之二以上的市场。(ⅰ)

虽然抗TNF药物被认为是治疗中、重度RA安全和有效的选择,但据美国医疗产业市场调查公司Decision Resources预测,该类药物的市场份额将从2012年的73%下降到2022年的53%。究其原因,主要是由于现有的产品不能显著改善患者症状,只有不到70%的患者能达到ACR20,而且,许多抗TNF药物须与甲氨蝶呤联用才能获得更好的疗效,但部分患者对甲氨蝶呤却不耐受。

此外,很多在研的IL-6单抗,JAK抑制剂从疗效上已经取得了明显的优势。随着IL-6单抗和JAK抑制剂的大量获批上市,患者对TNF-α拮抗剂的依赖将逐渐降低。

2

非TNF-α类生物制品中,IL-6单抗研发火爆

除TNF-α拮抗剂,可用于RA治疗的生物制品还包括IL-6单抗,IL-1拮抗剂和CD20单抗,这一类产品主要用于中重度RA,对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效,获批用于RA的白介素-6(IL-6)单抗目前仅有Sarilumab和Tocilizumab,IL-1拮抗剂则仅有Canakinumab和阿那白滞素,CD-20单抗为利妥昔单抗,CTLA4-Ig产品为阿巴西普。

IL6与其受体IL6R在RA的炎症反应中发挥着重要作用,罗氏2010年获得批准上市的Tocilizumab,2015年销售额达22.66亿美元,是不折不扣的重磅。在研的产品中,比较引人瞩目的是Sarilumab、Olokizumab和Sirukumab。赛诺菲和再生元联合研发的抗IL-6单抗Sarilumab,已经在加拿大率先获批。Sarilumab是全人源单抗,而且在主要临床终点上超越了阿达木单抗,前景被广泛看好。UCB开发的Olokizumad在II期临床研究中比托珠单抗具有更好的效果,也是前景不错的一款产品。相比于Olokizumab,GSK和强生的Sirukumab已经走在了前面,Sirukumab已经完成了5个类风湿性关节炎的全球III期临床研究,结果显示Sirukumab临床效果与赛诺菲的IL6R单抗Sarilumab相当,目前,GSK和强生已经提交了Sirukumab的MAA和BLA申请,Sirukumab是RA领域有望超越修美乐的最佳候选之一。除以上产品外,clazakizumab、ALX-0061和SA-237也有可能成为该领域的搅局者。

相较火爆IL-6,IL-1就要冷清很多,IL-1拮抗剂获批的品种仅有Canakinumab和阿那白滞素。Canakinumab于2009年获批,2015年的销售额仅4.75亿美元,2016年H1为1.35亿美元,对于一款 First in class 的单抗产品来说,市场表现不算光鲜。也许是该靶点现有的产品表现不够出色,没有能得到更多投资者的青睐,该靶点的研发管线中已经很少有产品在做二期或三期临床。

目前,非TNF-α类生物制品在RA市场中占有份额约20%,但随着一些在研的新型产品的获批,这一类产品的市场占有率会不断的提高。该领域在研的几个单抗临床数据表现都非常不错,上市后会碰触怎样的火花,值得期待。

数据来源:TechNavio. Global Rheumatoid arthritis Drugs Market 2016-2020

3

小分子JAK抑制剂将是RA市场的驱动力

最近制药界的重磅新闻都指向JAK抑制剂,2017年1月27日,托法替尼获得CHMP支持在欧洲上市,2017年2月9日EMA批准巴瑞替尼上市,最近托法替尼获得CFDA批准在中国上市......

JAK抑制剂是RA领域最有潜力的一类产品,将成为2022年前RA药物市场增长的主要驱动力。这主要是针对需要单一疗法的患者而言的,该类患者约占全部类风湿关节炎患者的30%。托法替尼是RA领域第一个上市的JAK抑制剂,2012年获得FDA批准,2016年销售额超过9亿美元。尽管最新公开的头对头的临床试验数据显示,托法替尼单药治疗不如阿达木单抗,但与甲氨蝶呤合用,与阿达木单抗打成了平手,凭借价格的优势(阿达木单抗每月治疗成本为4724美元,而托法替尼为4039美元)和First in class的优势,托法替尼可以获得在激烈的竞争中取得一席之地。尽管化合物专利即将到期,但托法替尼的销售额将会随着缓释片的获批和欧洲的上市进一步爆发,销售额峰值有望超过20亿美元。

巴瑞替尼是第一个头对头打败阿达木单抗的JAK抑制剂,也是JAK抑制剂中疗效较好的一个,尽管Filgotinib治疗24周,ACR20达80%,但尚缺乏大型三期临床的有效性数据。2月9日,欧洲批准巴瑞替尼上市,美国获批也指日可待。JAK抑制剂的市场将随着巴瑞替尼的获批而被迅速拉高,datamonitor分析师预测,该产品的销售额峰值有望超过70亿美元。

JAK抑制剂疗效对比

4

抗炎药凭借独特的机制还能分到一小杯羮

抗炎药可分为两类,即甾体类和非甾体类。甾体类抗炎药主要是糖皮质激素,糖皮质激素因强大的抗炎作用,能迅速改善关节肿痛和全身症状,在重症RA伴有心、肺或神经系统等受累的患者,可给予短效激素治疗。而非甾体抗炎药可减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热及减轻关节肿胀的作用,对缓解患者的关节肿痛,改善全身症状有重要作用。全球范围内,非甾体抗炎药拥有320亿美元左右的市场,但是非甾体抗炎药适应症较多,应用广泛,RA只是很小的一部分,而且价格低廉。目前抗炎药占据RA约10%的市场,但随着RA市场规模的大幅扩大,抗炎药所占的比例会不断下滑。无论如何,抗炎药的机制决定了其在RA领域的价值与地位,可以在RA市场里还能分到一杯羹。

5

传统改善病情的抗风湿药渐行退出视野

这一类产品包括甲氨蝶呤、环孢素、柳氮磺砒啶、来氟米特、金制剂、硫唑嘌呤、青霉胺等。这一类产品来自不同的作用机理,与新一代的改善病情的抗风湿药,副作用大而且疗效不具优势,占有RA市场不足5%。因这一类产品基本已过专利期,价格便宜,在RA市场已经成为配角,人们对它们的关注度也渐渐降低。

中国RA市场的未来

RA号称不死的癌症,不治疗致残率高达70%。我国拥有500万RA患者,即便是20%的人维持治疗,每天以20元的治疗费估算,我国的RA市场容量可达70亿以上。但就目前来看,我国RA市场较小,主要原因在于患者多为低收入人群,现有的生物制品价格昂贵,动辄几千元一支的单抗是“王谢堂前燕”,离”飞入寻常百姓家”还比较遥远。

中国的RA市场特点是容量大,起点低,托法替尼的获批为广大RA患者带来希望的同时,也将引爆中国的RA市场。托法替尼联合甲氨蝶呤治疗,疗效与阿达木单抗相当,相比阿达木单抗15648(中标价:7824元,每月2支)元的治疗成本,托法替尼必将便宜很多。况且该产品化合物专利于2020年到期,届时仿制药一旦上市,价格必将大幅下降,如能顺利进入医保,市场必将在几年内爆发。随着人民生活质量的提高,RA将会广泛受到重视,就诊率和治疗率也将不断提高,人们的治疗习惯也也将随之形成,中国成熟的RA 市场有望超过100亿元。

参考文献:

1.类风湿关节炎市场:现状及未来,药联社

2.修美乐继续称霸 | 光影 · 类风关生物药市场探究(一),研发客,叁叁叁期

3.RA诊疗指南

ⅰ因这些产品存在多个适应症,不同适应症间销售额难以区分,故不同来源的分析数据会存在差异

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