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Science:抗衰老,又一大步!6个月内开始人体试验

 成靖 2017-03-28

Science:抗衰老,又一大步!6个月内开始人体试验

2 小时前 来源:生物探索
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导读
上周六,小编在题为《Cell里程碑!新分子逆转“衰老”,未发现任何明显副作用》的文章中与大家分享最新发表在Cell杂志上的衰老研究进展——一种可以逆转衰老的新分子。事实上,相隔一日,《科学》杂志上也发表一项重要的衰老新成果。文章报道一种修复DNA损伤的新疗法。相关人体试验将在6个月内开始。


3月24日,来自哈佛医学院、新南威尔士大学等机构的科学家们在Science杂志上发表了题为“A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging”的抗衰老新成果。相关报道称,这一发现有望产生逆转衰老,改善DNA修复的革命性药物,甚至可能帮助NASA送宇航员到火星上。

研究成果吸引了NASA

具体来说,这一研究中,科学家们鉴定出了细胞修复损伤DNA分子过程中的关键步骤。小鼠实验表明,研究中使用的疗法可能能够抵抗衰老和辐射引发的DNA损伤。这一研究成果吸引了NASA的注意。该机构相信,这一治疗能够帮助它的火星任务。

虽然我们的细胞具有天生的、修复DNA损伤的能力,但这种能力会随着我们年龄的增长而下降。科学家们发现,自然存在于我们身体每个细胞中的代谢物NAD+,作为一种调节器(regulator),在控制DNA修复的蛋白间相互作用(protein-to-protein interaction)中扮演了关键的角色。


图片来源:The Sinclair Lab

实验中,用被称为NMN的NAD+前体(NAD+ precursor或booster)处理后,改善了小鼠细胞修复由辐射或衰老导致的DNA损伤的能力。该研究的通讯作者David Sinclair教授说:“仅仅一个星期的处理后,衰老小鼠的细胞和年轻小鼠的细胞就无法区分了。”

2003年,Sinclair教授曾证明了抗衰老酶SIRT1与白藜芦醇之间的关联。相关研究以“Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan”为题发表在Nature杂志。他说:“相比而言,白藜芦醇只能激活SIRT1,但NAD+ booster能够激活所有7种sirtuins(SIRT1-7),应该对健康和长寿有更大的影响。”


6个月内开始人体试验

关于NMN疗法的人体试验将在6个月内开始。Sinclair说:“这是我们距离安全、有效的抗衰老药物最近的一次。如果试验顺利,可能距离上市只有3-5年的时间。”

这项工作令NASA很兴奋。因为他们正在考虑在为期4年的火星任务期间,如何保持宇航员健康这一挑战。事实上,即便是短期任务,宇航员也会因宇宙辐射加速老化,当他们返回时,会出现肌肉无力、记忆丧失等症状。去火星,情况会糟糕得多:宇航员5%的细胞会死亡,他们患癌症的可能性接近100%。

此外,研究者们认为,另一个可能获益于这一研究成果的群体是儿童癌症幸存者。据悉,到45岁时,96%的儿童癌症幸存者会患慢性疾病,包括心血管疾病、2型糖尿病、阿尔茨海默症等。这表明,这些幸存者处于加速衰老的状态。

在过去的4年中,研究者们一直致力于将NMN开发成一种药物。相关人体试验将于今年在位于波士顿的Brigham and Women's Hospital开展。

参考资料:

UNSW-Harvard scientists unveil a giant leap for anti-ageing

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参考文献
我要补充文献
A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging

A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging

DNA repair is essential for life, yet its efficiency declines with age for reasons that are unclear. Numerous proteins possess Nudix homology domains (NHDs) that have no known function. We show that NHDs are NAD+ (oxidized form of nicotinamide adenine dinucleotide) binding domains that regulate protein-protein interactions. The binding of NAD+ to the NHD domain of DBC1 (deleted in breast cancer 1) prevents it from inhibiting PARP1 [poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase], a critical DNA repair protein. As mice age and NAD+ concentrations decline, DBC1 is increasingly bound to PARP1, causing DNA damage to accumulate, a process rapidly reversed by restoring the abundance of NAD+. Thus, NAD+ directly regulates protein-protein interactions, the modulation of which may protect against cancer, radiation, and aging.

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