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循环肿瘤细胞,告诉你所不知道的(一):认识CTC的真相

 wxyi2017 2017-04-02

今年1月份,随着CFDA刚刚批准的靶向PCR CTC检测技术应用于临床,国内CTC市场鱼龙混杂,沸反盈天。但是,CTC 到底是个什么玩意儿?到底能解决什么临床问题,各种说法甚嚣尘上,在CTC领域深潜了11个月后,我也来谈谈我的看法。


全面了解CTC,就像把大象放进冰箱里,分三步走:

第一步:认识CTC的真相

第二步:解析CTC的最佳用武之地

第三步:洞察CTC的未来价值


认识CTC的真相

(1)你所看到的CTC ,是逻辑上推导的肿瘤细胞

(2)天生的定量神器


(1)你所看到的CTC ,是逻辑上推导的肿瘤细胞


在血液中看到“CTC”用计数的方法尝试“定义”它,最早开始“看到”CTC,大家都会提起强生的CellSearch系统,但实际上,强生发明这套系统也许就是想要用在活体上。“捕捉”到CTC最早在1891年一个转移性肿瘤病人男性病人的血管中,它的发现者Thomas Ashworth,推论说:“那些在肿瘤病人的血液里找到的跟肿瘤细胞一样的细胞,可能能够”映射“出那个病人的可能存在的多种肿瘤起源”随后1990年代,CTC被证实在肿瘤的早期就存在,应运而生了许多试图捕获这些循环肿瘤细胞的技术。强生的Cellsearch就是其中的佼佼者。


强生的Cellsearch系统“制造”了循环肿瘤细胞。我们都知道,所谓癌症诊断的金标准,就是通过HE染色观察细胞核的形态后作出的病理诊断。只有在镜下看到被染色的细胞核形态异常的细胞,我们才能说,这是肿瘤细胞。但CellSearch系统无法对在血液中捕获的“长相异于常人”的细胞进行HE染色,观察核形态。于是,用一个简单但是却有趣的逻辑公式,来“命名”了“循环肿瘤细胞”。


所以,我们可以说,现在,我们所知道的CTC,都是被CellSearch所定义的循环肿瘤细胞。或者说,CellSearch让我们看到了它所定义的CTC


(2)天生的定量神器


CTC的评估标准是单位体积血液中CTC的数量(计数),CellSearch系统“检测CTC”的流程步骤是“富集+检测”,先把高危细胞用各种方法“召集”到一起,再通过PCR或者免疫荧光把CTC从高危细胞中分离出来,并且进行计数。这套流程步骤,成为我们最终“描述”CTC的理论体系。我们用CTC>7, CTC > 5 这样的语言来描述所看到的CTC的“状态”。当我们用一种特定的语言开始描述我们看到的现象,我们才开始认识它。


但是,我们需要知道 CTC 7个,8个,10个,或者3个,到底能说明什么问题,于是,人为的定义了一个cutoff 值,这可以让我们能够简单粗暴的用两分法来“认定”我们假设有“意义”的CTC状态。这就是我们现在所知道的 CTC 阳性或者阴性。


无论你这个cutoff值怎么定,事实上都会存在一个灰度区间(假阳性和假阴性),这个区间的存在就导致了一个经典的罗生门困境,凭什么说4个CTC与5个CTC就有本质上的区别?


因此,定性不是CTC的特点,定量才是,CTC是天生的定量神器



那么这个天生的定量神器,到底和什么样的“临床事件”或者“临床状态”相关联呢?敬请期待,下期精彩内容。


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