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在前几期高血压科普中，经常有人问，β受体阻滞剂中阿替洛尔和美托洛尔临床应用有什么区别，哪个降压药效果更好？今天我们就谈谈这两个降压药的异同。 β受体阻断剂根据其溶解性可分为水溶性、脂溶性和水脂双溶性三类: 1 水溶性β 受体阻滞剂：如阿替洛尔，组织穿透力较弱，很少通过血脑屏障。 2 脂溶性β 受体阻滞剂：如美托洛尔，组织穿透力强，半衰期短。能够进入中枢神经系统，可能是导致该药中枢不良反应的原因之一。 3 水脂双溶性β受体阻滞剂：如比索洛尔，既有水溶性β受体阻滞剂首关效应低、又有脂溶性β受体阻滞剂口服吸收率高的优势，中度透过血脑屏障。 过去曾经认为水溶性是一种优点,因为药物难以穿透血脑屏障, 从而较少引起中枢神经系统不良反应。但是近年来的研究表明, β受体阻滞剂的脂溶性非常重要。 首先, 动物实验提示,β受体阻滞剂预防心室颤动的能力取决于其是否能够进入中枢神经系统以及进入的数量。 其次, 脂溶性药物也比较容易进入其他组织细胞发挥作用。例如在离体大鼠心脏模型中, 脂溶性的普萘洛尔能降低心室颤动的阈值, 阿替洛尔没有这种效果。 再次, 脂溶性的β受体阻滞剂能增加心脏迷走神经的张力, 有助于降低猝死危险。 1生物利用度 美托洛尔由于首过效应，生物利用度仅为40%~50%，而阿替洛尔生物利用度达60%以上。 2血脑屏障 由于美托洛尔为脂溶性，易透过血脑屏障；阿替洛尔为水溶性，不宜透过血脑屏障。 3半衰期 美托洛尔半衰期3~5小时，需要一日2~3次给药，阿替洛尔半衰期6~7小时，一般需一日1~2次给药。 4代谢和排泄 美托洛尔主要在肝脏代谢，因此，肾功能损害患者无需调整剂量。通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能非常严重损害（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。阿替洛尔不通过肝脏代谢，主要以原形随尿排出。肾功能受损时半衰期延长，可在体内蓄积，剂量需要减少。 1 有研究显示阿替洛尔和美托洛尔均有良好的降压作用，所有的β受体阻滞剂，对＜ 60 岁的患者的降压效果大致相同。 2 由于水溶性的原因阿替洛尔缺少心脏保护作用。有研究表明，阿替洛尔治疗组心血管死亡率较其他β受体阻滞剂治疗组更高，脑卒中在阿替洛尔治疗组也更常见。 由于美托洛尔为脂溶性，易透过血脑屏障，中枢不良反应较多，常见有疲劳、头痛、头晕、感觉异常、睡眠障碍等；而阿替洛尔为水溶性，很少透过血脑屏障，中枢不良反应较少。 美托洛尔主要在肝脏细胞色素P450 2D6酶作用下代谢成无活性的产物。易和CYP2D6抑制剂（奎尼丁、特比萘芬、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、塞来昔布、普罗帕酮和苯海拉明）发生药物相互作用。而阿替洛尔则不经P450酶代谢，不易和其他药物发生相互作用。 由于食物可减少阿替洛尔的生物利用度，因此，避免在进食时服用；进餐时服用美托洛尔时，生物利用度增加40%，为了避免出现低血压，应空腹服给药。 阿替洛尔与美托洛尔在治疗急性心肌梗死时疗效及不良反应相当,但价格低廉,更适合国内市场。 |
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