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莫旺综合征是一种极少见的自身免疫性疾病，中老年人多见，男性更易罹患，主要表现为受累肌肉无规律地收缩、痛性痉挛、无力，多汗、肢体瘙痒、失眠及精神错乱。法国人Morvan(1890)首次描述了这种疾病，将其称为“la chor' ee fibrillaire”，此后，该疾病便以他的名字命名，被称为莫旺综合征。有学者认为这是Isaacs综合征（获得性神经性肌强直）累及脑部的一种变异性型。其发病机制目前还不清楚。莫旺综合征患者血清中存在着一些与VGKC复合物相关的自身抗体，其中抗CASPR2抗体较LGI1抗体更为常见，部分患者两种抗体同时存在。大约40%患者伴有肿瘤，以胸腺瘤最多见，所以也被认为是胸腺瘤所致的副瘤综合征。部分莫旺综合征患者血浆中可以发现抗乙酰胆碱受体抗体，抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗antititin抗体、抗Musk抗体等与肌病相关的自身抗体，这可能与合并重症肌无力相关。此外，一些重金属如锰、金、汞中毒也会出现类似莫旺综合征的症状。
临床表现 【周围神经系统症状】
周围神经系统的症状通常是莫旺综合征早期的表现。病初莫旺综合征和神经性肌强直很难区分，但莫旺综合征患者肌肉痉挛和肌强直发生相对较少，而肌无力和感觉异常更常见。
1.肌颤搐和肌束颤动 ：所有的莫旺综合征患者均会出现肌颤搐及肌束颤动，多累积四肢肌肉及躯干肌肉，极少的患者可以累及面部肌肉。表现为一群或一块肌肉在休止状态下短暂不自主的收缩或缓慢、持续、不规则的波动性颤动，大多肉眼可见。（可在历史消息中查看视频：临床案例：见于莫旺综合征的肌纤维颤搐 ）
2.肌无力 ：约58%的莫旺综合征患者出现肌无力症状，尤以下肢明显，引起患者行走、上楼梯等活动困难，但并没有患者出现肢体完全瘫痪，肌无力症状在活动后明显加重。肌无力可能与持续性肌纤维活动所致的肌疲劳、肌肉萎缩、伴发重症肌无力有关。
3.手足麻木和感觉异常 ：约50%的患者出现手足麻木及感觉异常。感觉缺失、疼痛感及烧灼感多发生在四肢肢端，烧灼感是其最典型的表现。
4.肌痉挛和肌强直 ：约42%的莫旺综合征患者出现肌痉挛及强直，与神经性肌强直相比症状较轻。多累及四肢肌肉，引起四肢腱反射减弱或消失，较少累及胸腹及背部肌肉。14例患者中有2例以呼吸困难为首发症状，可能是球部肌肉受累所致。无因为持续性肌肉强直僵硬而导致肢体局部异常畸形的报道。肌痉挛在安静休息时减轻，在活动后加重。
【植物神经症状】
植物神经症状在莫旺综合征患者病程的早中期出现，症状非常突出。
1.多汗 ：所有的莫旺综合征患者均有多汗表现，表现为躯干和四肢多汗。
2.心律失常 ：约半数以上的莫旺综合征患者会出现心率失常，以心动过速常见。严重的患者出现心源性晕厥、心绞痛、高血压，有研究发现莫旺综合征患者心率、血压24h正常生理节律消失。 各种降压药对此疗效不佳。
3.其他 ：约58%莫旺综合征患者可以出现体重降低，体重下降可能与患者代谢率增高、食欲减退有关。膀胱功能及肠道功能紊乱也是很常见的，多表现为尿潴留、尿失禁、严重的便秘、腹绞痛。此外，唾液或泪液分泌增多、低体温、竖毛异常、皮肤颜色改变、掌跖面出现红斑、肢端水肿、瘙痒、食欲增加、阳痿等其他植物神经症状也是可见的。
【中枢神经症状】
1.失眠及其他睡眠障碍 ：失眠及快动眼相睡眠行为障碍是莫旺综合征最具特色的表现。约92%莫旺综合征患者会出现程度不一的失眠，严重者会连续几个月夜间都不能入睡，失眠和精神错乱相伴随，让人很难分清患者是醒着还是睡着了。莫旺综合征患者对安眠药、巴比妥类、阿片类、苯二氮类、三环类抗抑郁药耐受。33%的莫旺综合征患者还会出现快动眼相睡眠行为障碍，表现为睡眠中出现咀嚼、咋舌、尖叫、喃喃、梦呓等刻板动作，还会出现抬头、伸手、行走等无目的动作，甚至会出现打人或自己跌下床的情况，若是此时唤醒患者，患者仍处于类似梦境的幻觉状态。
2.意识模糊 ：约75%莫旺综合征患者存在意识模糊，多表现为时间、地点定向力障碍。有的患者出现近期记忆减退、记忆虚构和错构，导致患者语言能力和行为执行能力受损。
3.精神症状 ：焦虑、躁动、谵妄、妄想和幻觉在莫旺综合征患者中相当普遍。约83%的莫旺综合征患者有丰富的视、听幻觉症状。也有患者出现强迫性购物和盗窃。
辅助检查 1.电生理检查：约92%的莫旺综合征患者肌电图表现为肌肉放松状态下出现自发持续快速的二联、三联或多联的运动单位放电活动，频率可高达5-300Hz；肌颤电位和纤颤电位也很常见。42%的莫旺综合征患者在重复运动神经刺激后有后放电现象或在F波后有后放电现象。莫旺综合征肌电图表现与神经性肌强直是一致的，这也提示了这两种疾病有共同的病因及发病机制。脑电图基本正常，个别患者出现非特异性的弥漫慢波。多导睡眠图提示：REM睡眠抑制。
2.免疫学指标：部分莫旺综合征患者血清中可以检测到抗VGKC抗体阳性，若伴有胸腺瘤或重症肌无力时， 血清中抗乙酰胆碱受体抗体滴度会明显增加，另外和肌病相关的其他自身抗体也会增高。大部分患者脑脊液检测正常，但部分患者脑脊液蛋白增加、脑脊液寡克隆带阳性。
3.影像学检查：尽管在莫旺综合征病程的中晚期中枢神经系统症状很突出，但几乎所有莫旺综合征患者头颅MRI均正常，这也是莫旺综合征和边缘叶脑炎的重要鉴别点。通过肺CT检查，可以发现伴发胸腺瘤。
典型的莫旺综合征至少包括4个方面的症状：①肌纤维抽搐或神经性肌强直；②植物神经症状；③严重的失眠；④具有生动幻觉且症状波动的脑病。结合肌电图特征性的改变，诊断可基本明确。
治疗 【免疫调节治疗】
1.血浆交换疗法：普遍认为血浆交换疗法有较好的效果。可单用，也可以与其他免疫调节方法联用，对大部分莫旺综合征患者病程各阶段均有效。在首次治疗时多采用每天1次，连续5d，维持治疗时有研究者采用每周1次，连续2-6周或者每月1次。每次交换血浆的量为2-3L或60ml/kg。停止血浆交换治疗后，症状可能复发，再继续该治疗仍然有效。
2.免疫球蛋白：单独用免疫球蛋白治疗莫旺综合征效果不佳，但与环磷酰胺或泼尼松联用治疗，部分患者可以取得较好效果，在其他药物效果不佳时可以选用。用法：免疫球蛋白0.4g/kg/d，静脉滴注，连续用5d。
3.糖皮质激素：初次治疗莫旺综合征时，单独使用糖皮质激素效果不佳，但它与血浆交换疗法或免疫球蛋白联合治疗时有较好效果。在维持治疗时单用泼尼松或泼尼松龙，或与硫唑嘌啉、环磷酰胺联用，可以取得较好效果。用法：泼尼松龙1mg/kg/d或者泼尼松60mg/d，每天1次或隔天1次。
4.其他免疫调节剂：环磷酰胺和硫唑嘌啉可以配合其他免疫治疗方法用于莫旺综合征的各个阶段。用法：环磷酰胺：每次50mg，口服，每天2次。硫唑嘌啉：2.5mg/kg/d。
【抗癫痫药物的治疗】
尽管莫旺综合征也具有神经性肌强直的症状，但在治疗时却很少使用治疗神经性肌强直所用的抗癫痫药物。卡马西平或可以改善症状。
【外科手术】
对于伴有胸腺瘤的莫旺综合征患者，胸腺瘤切除术可以作为一种辅助治疗方法缓解症状。
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2.Lukas RV, Rezania K, Malec M, Salgia R.Teaching Video NeuroImages: myokymia and nerve hyperexcitability as components of Morvan syndrome due to malignant thymoma.Neurology. 2013 Jan 29;80(5):e55.
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