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关于免疫疗法，你的认识还停留于去年发生的魏则西事件上吗？肿瘤的免疫疗法原理是什么，又有怎样的进展？本文编译自美国俄亥俄州立大学的研究者关于免疫疗法研究的最新进展，今天跟随BOBO了解免疫疗法的原理，以及它的作用与局限。  口腔鳞癌细胞（白色），被两个T细胞（红色）攻击的 彩色扫描电镜图像 人类免疫系统强大而复杂，可以识别和摧毁各种各样的入侵者，然而在健康人体中有超过30万亿的免疫细胞是闲置的。但癌细胞可以通过表达正常的信号，躲避免疫细胞的识别，进而大肆繁殖，破坏正常的生理功能。科学家通过激活免疫反应攻击癌细胞，即为免疫疗法。
免疫疗法又可分为两种治疗方式，一是抗体药物帮助免疫系统识别并杀灭癌细胞，另一则是疫苗，训练免疫系统使之识别癌细胞。近来，研究者还将免疫疗法和溶瘤病毒结合起来，用于防止癌细胞复发。它们良好的疗效，为人类战胜肿瘤带来许多希望。
免疫疗法  一旦外来病菌侵入，免疫系统就会启动，产生抗体结合在外来病菌细胞表面的抗原上，有时还会启动杀伤性免疫T细胞共同对抗外来病原体。
肿瘤细胞本身产生抗原，但它们会通过各种方法“掩饰”自己，防止被发现和清除，进而生成血管并入侵至其他组织。
 免疫疗法便可以“训练”免疫系统，产生能结合到肿瘤细胞抗原上的抗体，让它们更易被抗体识别，被免疫细胞杀灭。
一、通过抗体激活免疫系统 一类充满希望的免疫治疗药物是实验室中制造的单克隆抗体，这种药物自身可结合到肿瘤抗原上。
例如曲托伐单抗（赫赛汀），可结合在人上皮生长因子受体（HER-2）上。HER-2在乳腺癌细胞中表达丰富，赫赛汀的使用可诱发免疫系统进攻乳腺癌细胞。
 癌细胞表面除了表达抗原，也会表达“正常”蛋白，这些蛋白会“沉默”免疫系统，阻止T细胞杀伤癌细胞，单克隆抗体也可以识别并阻滞这些“正常”蛋白，达到杀灭癌细胞作用。
虽然抗体疗法充满希望，此类药物并不总是有效，而且治疗价格高达10万美元，对病人和家庭来说将是巨大的负担。
二、免疫疫苗
通过注射疫苗训练免疫系统也是世界范围内重要的研究方向。思路是通过接种人工合成的蛋白疫苗训练免疫细胞，使之可识别肿瘤细胞。注射一次有效期可达几年，且一位患者花费不到1000美元。
许多这方面的研究都已在进程中，例如针对HER-2的乳腺癌疫苗正处于临床二期评估中。一旦这些疫苗获得成功，还可与检查点抑制剂结合在一起，促使T细胞发挥杀伤作用。
这种方法类似单克隆抗体的效应，但更加直接，性价比也更高，病人不是被动接受抗体，而是主动产生抗体。
联合病毒“军团”  研究者还发现，病毒可以成为攻击癌细胞的有力“军团”。此类病毒被称为溶瘤病毒，能够直接进攻肿瘤细胞，并在病灶中增殖，使肿瘤组织分崩瓦解。破碎的肿瘤细胞又会募集免疫细胞，共同抗击肿瘤细胞。
如同免疫疫苗疗法，溶瘤病毒疗法长期、稳固，效果可持续几月甚至几年时间。
俄亥俄州综合癌症中心就同时采用三种治疗策略——病毒、抗肿瘤药物和免疫疗法——来治疗致命型胶质母细胞瘤。他们将改良的溶瘤单纯疱疹病毒与硼替佐米（可抑制肿瘤生长，增强放化疗效果的抗肿瘤药物）联用，同时还注入免疫细胞。硼替佐米和溶瘤病毒可诱导肿瘤细胞坏死，在动物模型中，注入的免疫细胞则进一步消灭残留肿瘤细胞。
免疫疗法未来的方向  未来的免疫疗法面临的主要问题是如何变得更有效，同时联合其他方法共同对抗癌症。
但免疫疗法有一定的局限性。它并不是“一刀切”地适应所有人，不同病人对各种治疗方法的反应不同，一些肿瘤甚至不会对治疗产生响应。因而，在未来的个性化医疗时代，需要先检测患者体内的生物标志物，预测患者对治疗方法的响应。
研究者们需要继续努力找到相关的生物标志物，为个性化医疗服务。不仅如此，目前的技术手段还不支持疫苗的大批量生产，也不能制造出效能强大、浓度高的溶瘤病毒，如何使用工程学的方法制造出肿瘤药物，是未来重要的研究目标之一。
然而最重要的挑战还是如何在利用溶瘤病毒和免疫疗法杀灭肿瘤细胞的同时，不会对正常细胞造成损伤。无论人们多么渴望一个好的肿瘤治疗方法，首先要保证其安全性。相信不断增进的知识会为肿瘤治疗带来新的思路。 |
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