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明万历四十七年（公元1619年）进士，改授翰林院检讨，其父被劾罢官，冯铨亦回籍。天启四年（公元1624年），魏忠贤进香涿州，冯铨跪谒道左，得复故官、进右赞善兼检讨。天启五年（公元1625年）七月，以谕德兼栓讨升少詹事，补经筵讲官。六月，杨涟弹劾魏忠贤，冯铨阴嗾忠贤行廷杖以立威。八月，遂进礼部右侍郎兼东阁大学士入阁。九月，升礼部尚书兼文渊阁大学士。  天启六年（公元1626年）正月，承旨充《三朝要典》总裁官。四月，进少保兼太子太保、户部尚书、武英殿大学士。因其贪贿太甚，为崔呈秀为嫉，于同年闰六月初二日免官回籍闲住。天启七年（公元1627年）十二月，给诰致仕。崇祯初，魏忠贤伏诛，冯铨论杖徒，赎为民。崇祯十四年（公元1641年），谋复官不果。
清顺治元年(公元1644年)，清兵入关、定都北京后，摄政王多尔衮以书征召冯铨，恢复其大学士职衔，令其入清廷内院协理机务。顺治二年（公元1645年），授弘文院大学士兼礼部尚书，后多次出典会试。顺治六年（公元1649年），加少傅兼太子太傅。顺治十二年（公元1658年），加少师兼太子太师。冯铨与大学士洪承畴曾疏请恢复明朝票拟旧制，又与大学士谢升等议定郊社、宗庙乐章。他屡次受诸言官弹劾，期间曾罢官，后复出。顺治十三年（公元1656年），冯铨以年老加太保致仕，但仍留在清廷以备顾问，其后经奏请皇帝批准回到原籍。顺治十六年（公元1659年），改设内阁，清廷命其以原衔兼中和殿大学士。冯铨于康熙十一年（公元1672年）卒，谥“文敏”，但随即又削除其谥号。
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