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非小细胞肺癌在我国的肺癌患者中占了绝大多数，在非小细胞肺癌中又可细分为肺腺癌和肺鳞癌。肺鳞癌（SCC）约占非小细胞肺癌（NSCLC）的30%，90%与吸烟有关，中央型多见，倍增时间较长。肺鳞癌及肺腺癌在基因组学方面有显著差别。在肺腺癌方面，随着EGFR、ALK和ROS1等驱动基因的逐步明确，针对相应驱动基因的靶向治疗药物都已经发展了几代，挽救了很多患者。但肺鳞癌方面却缺少可利用的基因突变，还是以化疗为主，靶向治疗研究进展缓慢。 肺鳞癌基因突变谱（见图）
虽然从图上可以看出肺鳞癌的突变点位与腺癌的不同，但根据复旦大学肿瘤中心胸外科以及中国医学科学院肿瘤医院研究。存在一定比例的肺鳞癌患者中有与肺腺癌相同的基因突变，其中就包括EGFR、PIK3CA，BRAF及HER2的单独突变、还有EGFR/PIK3CA和KRAS/PIK3CA双突变基因以及EML4-ALK融合基因。其中FGFR1扩增、CCND1扩增及SOX2基因扩增与吸烟显著相关。 在找到肺鳞癌的靶点后，依旧可以采用针对性的靶向药物进行治疗。 先看下与肺腺癌基因突变靶点相同的，可以使用相同的药物。 晚期肺鳞癌EGFR突变阳性使用吉非替尼、厄罗替尼或阿法替尼；ALK融合或ROS1融合阳性使用克唑替尼；EGFR、ALK和ROS1阴性且PD-L1表达强阳（50%以上）使用派姆单抗Pembrolizumab（Keytruda）。其它情况使用化疗方案。 使用一代靶向药物耐药后，依旧可以使用对应的二代或三代靶向药物，例如EGFR突变的AZD9291(泰瑞沙)；ALK融合：色瑞替尼，艾乐替尼（阿雷替尼）以及劳拉替尼。化疗时主要使用的药物是吉西他滨，多西紫杉醇，多西紫杉醇联合雷莫芦单抗。 MET扩增或EXON14跳跃突变：克唑替尼；HER2突变：阿法替尼，曲妥珠单抗（赫赛汀）联合长春瑞滨或多西他赛；BRAFV600E突变：威罗菲尼、达拉非尼、达拉非尼联合曲美替尼；RET融合：卡博替尼，凡德他尼，凡德他尼联合依维莫司。 对于那些比较独特肺腺癌的基因突变，在研究的不少，但比较适合的药物很少（绝大部分都还在试验阶段）。 DDR2突变相关药物：Dasatinib，Nilotinib； PTEN-PI3K/AKT突变相关药物：Buparlisib（BKM120），Taselisib（GDC-0032），依维莫司； FGFR1扩增相关药物：AZD4547，BGJ398，Dovitinib，Lucitanib； CDKN2A突变相关药物：Palbociclib，Abemaciclib，Ribociclib； TP53突变可考虑紫杉醇类化疗药物； FGFR1-3融合相关药物：BGJ398等。 对于免疫抑制剂PD-1对肺鳞癌的治疗也有不同的试验数据。 纳武单抗Nivolumab（Opdivo）在肺鳞癌的有效率大约是19% 100名二线以上治疗失败的肺鳞癌患者，给予Nivolumab（PD-1抗体）单药治疗，可达到的总反应率为15%，中位总生存期为8.1个月。值得注意的是，一旦治疗有效的患者，肿瘤响应期就比较长。PD-L1阳性（＞5%）的患者中总反应率可到24%，而PD-L1表达＜1%的患者总反应率仅为13%。 派姆单抗Pembrolizumab（Keytruda） 入组时不限制是否初治或治疗失败的患者、不限制病理诊断为肺腺癌或肺鳞癌，结果显示，NSCLC患者对该药的总反应率为23.5%，其中肺鳞癌患者的总反应率为26.3%。不过，在PD-L1表达率大于50%的强阳性肺鳞癌患者中，药物反应率可以达到50.0%，这部分强阳性的患者占全部肺鳞癌患者的25.2%。 阿特珠单抗Atezolizumab（Tecentriq） 阿特珠单抗将多线NSCLC患者的总生存期进一步延长了4.2个月（13.8个月 vs 9.6个月），并且表达或不表达PD-L1的患者都能从治疗获益，副作用也相对较小。 |
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