睽违 10 年 B 型肝炎治疗新选择──新药 Vemlidy

根据 WHO 估计，全球 B 型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）慢性感染盛行人口约 2 亿 4 千万人，每年超过 78 万名患者因 HBV 慢性感染所引起的肝硬化和肝细胞癌而死亡，为全球重大未满足医疗需求之一，然而近十年来未有 B 型肝炎新药上市，新药 Vemlidy 的核准可说是给予 B 型肝炎病患新的治疗选择。

Vemlidy（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）由 Gilead 所开发的 B 肝新药，于 2016 年 11 月 10 日被美国 FDA 核准，而后在同年的 12 月 19 日亦被日本厚生劳动省所核准。Vemlidy 是 acyclic nucleoside phosphonate tenofovir 的前驱物，可在人体内转化成 tenofovir diphosphate，其会与脱氧腺苷三磷酸竞争 HBV 的逆转录酶，而终止病毒 DNA 复制，亦属于核苷酸类似物（nucleoside／nucleotide analogue，NAs）类药物，可视为 Viread（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）的二代药物。

TrendForce 生技产业分析师刘适宁指出，Vemlidy 是基于两个临床三期试验（NCT01940341）与（NCT01940471）而被核准，这两个试验目的为比较 Vemlidy 对 B 型肝炎的治疗不劣于 Viread（non-inferiority）。NCT01940341 试验标的为 HBeAg 阴性表现病患，给予 Vemlidy 治疗，相较于给予 Viread 治疗的组别，48 周后，在主要临床试验终点 HBV DNA 抑制表现差异在统计上无显著性（94% vs. 93%, p=0.47）（Buti et al., 2016）；而 NCT01940471 试验标的为 HBeAg 阳性表现病患，给予 Vemlidy 治疗，相较于给予 Viread 治疗的组别，48 周后，在主要临床试验终点 HBV DNA 抑制表现差异在统计上亦无显著性（63.9% vs. 66.8%, p=0.25）（Chan et al., 2017；网络摘要已发布），这些显示出 Vemlidy 的疗效在此指标下与 Viread 相当。

在安全性部分， Vemlidy 显示出造成骨质密度下降程度较低，而对血清肌酸酐增加程度亦有较低的倾向。其他不良反应部分，在 NCT01940341 试验中，Vemlidy 与 Viread 相较，不论在不良事件总比率（74% vs. 71%）、等级三或四不良反应（4% vs. 4%）皆相近，显示出这两款药的耐受性接近（Buti et al., 2016）。

Vemlidy 和 Viread 在 B 型肝炎的疗效与安全性比较

（Source：Buti et al（2016）、Chan et al（2017；网络版摘要已于 2016/12 发布）；TrendForce 整理）

注：血清 ALT 值正常化（核心实验室标准）：男性血清 ALT 的正常值上限（upper limit of normal，ULN）为 43 U/L，女性为 34 U/L；血清 ALT 值正常化（AASLD 标准）：男性血清 ALT 的 ULN 为 30 U/L，女性为 19 U/L。

Vemlidy 因强化其在血液的稳定度，因此可增加进入细胞成为活性成分 tenofovir diphosphate 分子的比例；换言之，在疗效相同的情况下给予 Vemlidy 剂量只需 Viread 的十分之一（25mg vs. 300mg）不到，亦降低发生副作用的可能性和强度。从目前显示的临床数据证实，Vemlidy 可诉求相较于 Viread 有较低的肾毒性和骨质的流失较缓，这对于动辄数年以上的 B 肝疗程而言有一定吸引力。

Vemlidy 与 Viread 在药物传递效率比较示意图。（Source：Ray et al（2016））

刘适宁近一步指出，由于 Viread 开始遭受学名药威胁，药厂希冀借由临床医生对 Viread 熟悉度而转移处方至 Vemlidy，并以此弥补学名药对 Viread 的冲击，然而 Vemlidy 相较 Viread 仅有改善安全性，在疗效上并未有突破。此外，新药价格不低于旧药，保险给付者可能将 Vemlidy 限制在肾功能或骨质较差的病患；再者，主要竞争药品 entecavir 的学名药亦已纷纷上市，因此预期 Vemlidy 能获得的市占率将有限。

（首图来源：Pixabay）

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