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2017-05-0714评 艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染导致的一种综合征，并非是单纯的一种疾病。在hiv病毒的作用下，免疫系统失去抵抗力，机体会逐渐被多种病原微生物攻击，引发多种疾病。 目前世界范围内主要流行HIV-1的感染。HIV-1属于反转录病毒，侵入机体后，会整合到宿主细胞的基因组中，随着宿主细胞的复制而复制。因此，HIV-1一旦侵入机体，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除，这也导致了目前没有很好地根治艾滋病的办法。 最近一项来自美国天普大学路易斯.卡茨医学院（Lewis Katz School of Medicine at Temple University）和匹兹堡大学（University of Pittsburgh）的研究团队共同发现感染了HIV-1病毒的动物，其基因组中整合的HIV-1的序列能够通过“dna手术”，被CRISPR/Cas系统完全清除掉。相关的实验成果发表在了《分子治疗》（journal Molecular Therapy）杂志上了。 CRISPR/Cas系统是发现于细菌及古细菌中的一种天然免疫机制，可以保护细菌免受外来物质的入侵。近年来，CRISPR/Cas9基因编辑系统在艾滋病治疗研究中，发挥着越来越重要的作用。 2016年，该研究团队用HIV-1病毒感染大鼠和小鼠，使HIV-1病毒整合到大鼠和小鼠基因组中，构建HIV-1转基因动物模型。然后设计针对HIV-1的序列的向导RNA（gRNA），与Cas9核酸内切酶共同使用，靶向模型小鼠体内的HIV-1序列，发现大部分HIV-1片段都能被Cas9核酸内切酶切割。被切割后松散的基因组，在自身DNA修复机制作用下会重新连接在一起，使细胞恢复正常。 在这次研究中，该研究团队首先重复了2016年的研究工作，在CRISPR/Cas9基因编辑系统的作用下，HIV-1转基因小鼠体内的HIV-1的表达量降低了60-95%，与之前的研究结果一致。 为了检验CRISPR/Cas9基因编辑系统作用的稳定性，研究人员用EcoHIV感染小鼠，构建急性HIV-1感染的小鼠模型，模拟感染了HIV-1病毒的患者；又将含有潜伏期HIV-1病毒的人源T细胞移植到小鼠体内，构建HIV-1病毒潜伏感染的小鼠模型，模拟HIV-1病毒潜伏感染的患者。 之后，研究人员用CRISPR/Cas9基因编辑系统分别靶向这两种模型小鼠体内的HIV-1序列，发现模型小鼠体内的HIV序列都能被Cas9核酸内切酶切割，甚至被完全从宿主细胞内清除。 这项研究首次将HIV-1序列从宿主细胞的基因组中完全清除，为临床上艾滋病的治疗带来了新的希望。 |
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