肾上腺素受体阻断药==α受体阻断药和β受体阻断药
威灵仙/于郑州
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肾上腺素受体阻断药
肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)又称抗肾上腺素药(antiadrenergic drugs)与肾上腺素受体结合后，其本身不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却妨碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合，从而产生拮抗作用，使激动药的量效曲线平行右移，常以PA2表示受体阻断药的作用强度，能使激动药在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负对数值就是此阻断药的PA2，PA2愈大，其阻断作用愈大。根据所阻断的受体不同，可分α受体阻断药和β受体阻断药两大类。
一． α受体阻断药
1.α受体阻断药可分短效（酚妥拉明、妥拉唑啉）和长效（酚苄明）类，，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压，称为肾上腺素的翻转。
2. α受体阻断药的作用、应用和不良反应
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药物 |
酚妥拉明 |
酚苄明 |
哌唑嗪 |
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分类 |
α1α2受体阻断药 |
α1受体阻断药 |
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特点 |
短效、竞争性，温和短暂 |
长效、非竞争性。缓慢持久 |
选择性阻断α1受体 |
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药理作用 |
1. 血管扩张，血压下降：（阻断α1和直接舒张血管）
2. 兴奋心脏：心肌收缩力，心率，心输出量（反射和阻断突触前膜α2受体）
3. 其它: 拟胆碱作用, 组胺样作用 |
血管扩张，血压下降 |
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临床应用 |
1．外周血管痉挛性疾病如雷诺氏病，血管闭塞性脉管炎等。
2. 静滴NA外漏时，作局部浸润注射，以防组织坏死。
1． 嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗。
2． 抗休克
5. 急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 |
高血压病和顽固性心功能不全。 |
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不良反应 |
低血压，胃肠道平滑肌兴奋，大剂量可致心律失常和心绞痛。 |
首剂现象 |
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禁忌证 |
胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 |
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3．妥拉唑啉 (tolazoline ,苄唑啉)
对α受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强，主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用于处理NA静滴时药液外漏。副作用与酚妥拉明同。
二． β受体阻断药
1. β受体阻断药普萘洛尔的作用、应用、不良反应和禁忌证
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药理作用 |
临床应用 |
不良反应 |
禁忌证 |
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1．β受体阻断作用：
β1：心肌收缩力↓,心率↓，耗氧量↓,血压↓
β2：支气管平滑收缩
抑制糖元和脂肪
分解
抑制肾素分泌， |
1.过速型心律失常：
窦性心动过速首选。
2.心绞痛和心肌梗塞：
3.高血压
4.其它：甲状腺机能亢进及甲状腺危象，青光眼 |
1.抑制心脏功能
2.诱发或加剧支气管哮喘的发作
3.停药反应：突然停药后可引起原来病症加重
4.外周血管痉挛 |
心功能不全，窦性心动过缓，房室传导阻滞禁用。
低血糖、糖尿病患者、肝功能不良及支气管哮喘用β1受体阻断药时均应慎用。 |
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1．内在拟交感活性(ISA)：除阻断受体外，尚有β受
体激动作用 |
普萘洛尔无 |
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2．膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性 |
比临床有效血浓度高50~100倍时产生，故临床意义不大 |
2．β受体阻断药作用比较
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药物 |
阻断受体
β1 β2 |
效价 |
ISA |
膜稳定作用 |
吸收% |
首过效应 |
生物利用度 % |
T1/2(h)
口服 |
消除途径 |
|
普萘洛尔 |
+ + |
1.0 |
- |
++ |
90 |
+ |
30 |
3~4 |
肝 |
|
噻吗洛尔 |
+ + |
5~10 |
- |
- |
90 |
- |
75 |
4~5 |
肝肾(20%) |
|
吲哚洛尔 |
+ + |
5~10 |
++ |
+ |
90 |
- |
90 |
3~4 |
肝肾(40%) |
|
阿替洛尔 |
+ - |
1.9 |
- |
- |
50 |
- |
40 |
6~9 |
肾 |
|
美托洛尔 |
+ - |
0.5~2 |
- |
± |
95 |
+ |
50 |
3~4 |
肝 |
|
醋丁洛尔 |
+ ± |
0.3 |
+ |
+ |
90~100 |
+ |
40 |
2~4 |
肝 |
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拉贝洛尔 |
+ +
(兼有α1阻断作用) |
|
+ |
- |
90~100 |
+ |
20~40 |
4~6 |
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3. α、β受体阻断药
拉贝洛尔(labetolol, 柳胺苄心定)
属3类的β受体阻断药，兼有α和β受体的阻断作用，其对受体阻断作用比对α受体阻断作用强3～16倍，为非选择性的β阻断药，对β1和β2具有同等程度阻断作用，无内在拟交感活性和膜稳定作用，其阻断β受体的作用强度约普萘洛尔的1/3,α受体阻断作用为酚妥拉明的1/6～1/10,只有阻断α1受体，对α2受体无作用，对高血压的疗效比单纯β阻断药为优，降压时外周阻力降低，不出现反射性心率加快和心输出量增加。
多用于中度和重度高血压，也用于心绞痛和心律失常。
4．非选择性β受体阻断药
1). 噻吗洛尔 (timolol, 噻吗心安)
为1B类无内在拟交感活性，非选择性受体阻断药，也无膜稳定作用，其阻断β受体较普萘洛尔强5～10倍，它具有明显的降低眼内压作用，局部滴眼后4h眼内压开始下降，持续12～24h，疗效优于毛果芸香碱，且无缩瞳、调节痉挛等不良反应。其降低眼内压机制主要是减少房水的生成。
用于原发性开角型青光眼。
2). 吲哚洛尔(pindolol, 心得静)
为1B类有内在活性非选择性β受体阻断药，对β1和β2受体都有阻断作用，其作用强度约为普萘洛尔的6～15倍，有较弱的生理效应。吸收良好，生物利用度为90～100％，但血药浓度变化很大，t1/2为3～4h，肾功能不全时可延长至11.5h，约40～50％以原形随尿排出。
临床应用同普萘洛尔。
禁忌症同普萘洛尔，一般认为具有内在活性的吲哚洛尔较少引起心衰，但无临床资料证实，故心衰病人仍属禁忌。
5． β1受体阻断药
1). 阿替洛尔(atenolol, 氨酰心安)
为2A类无内在拟交感活性，心脏选择性β受体阻断药，无膜稳定作用，口服吸收快，但不完全，生物利用度50～60％。口服后2～4h达峰浓度，其消除t1/2为6～7h。
主要用于高血压，用药后3天出现最大降压效应，收缩压和舒张压约降低15％，在降压同时心率减慢15～25％，心输出量减少20％，也用于心绞痛，心律失常。
2). 美多洛尔(metoprolol, 甲氧乙心得安，美多心安)
对心脏的β1受体有较大的选择性作用，无内在拟交感活性和膜作用，首过效应明显，生物利用度50％。t1/2为3～4h。
用于窦性心动过速，室上性心动过速，也用于高血压，心绞痛。
思考题:
1. 肾上腺素受体阻断药分哪几类?简述每一代表药物的主要作用和用途。
2. 酚妥拉明、酚苄明的作用有何异同点？
3. 什么是肾上腺素作用的翻转？哪些药物具有此项作用？有何临床意义？
4. 为什么酚妥拉明不能用于治疗高血压，而能用于治疗充血性心力衰竭？
5. 试述普萘洛尔为药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。
6. 哪些病人不能应用普萘洛尔？为什么？
7. 应用普萘洛尔要注意哪些问题？为什么？
8. 简述β受体阻断药进展，临床常用的新型β阻断药特点。
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