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来源：肿瘤资讯 原文标题：European Association for Neuro-Oncology (EANO) guideline on the diagnosis and treatment of adult astrocytic and oligodendroglial gliomas
诊断预防、早期诊断和筛查包括胶质母细胞瘤在内的胶质瘤的年发病率约为全世界每10万人约6例。用于早期检测的血清标志物尚未确定。脑MRI对小肿瘤的检测灵敏度最高。胶质瘤可以在几周或几个月内迅速发展，为基于人群的预防或早期干预提出了挑战。因此，筛查仅限于具有遗传风险的个体，例如I型神经纤维瘤病，Turcot综合征和Li Fraumeni综合征的患者。 术前管理术前鼓励多学科讨论，除了神经外科医师，放射肿瘤学家和神经科学家之外，理想情况下还应包括专门的神经放射学家和神经病理学家。手术前，除非存在禁忌症或怀疑是原发性脑淋巴瘤或炎性损伤，还应给予皮质类固醇以减少肿瘤相关性水肿。 活检或切除胶质瘤患者的治疗决定依赖于组织诊断和所选分子标记物的评估。因此，手术通常是以诊断和治疗为目标。应避免在没有组织学诊断的情况下进行姑息治疗的决定，除非活检被认为风险太高或预后不利于治疗。 组织学分类和分子诊断肿瘤组织用福尔马林固定并嵌入石蜡中用于常规组织学染色，包括常规苏木精-伊红染色和其他免疫组织化学和分子分析。如果可能的话，部分组织应该冷冻保存，以便将来进行分子标记研究。诊断过程遵循WHO分类，并整合组织学肿瘤分型，使用四级WHO分级方案（WHO I-IV级）进行肿瘤分级，为临床医生提供有关肿瘤生物学行为的信息，从而为患者的预后结果和组织分子生物标志物（图1）提供依据。 2016年WHO分类规定了异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）密码子132或IDH2密码子172错义突变的主要诊断作用，并将弥漫性和间变性星形胶质细胞瘤和少突神经胶质瘤定义为IDH突变型肿瘤。 少突胶质细胞瘤也有1p / 19q共缺失。 IDH野生型的弥漫性星形细胞瘤和间变性星形细胞瘤被认为是临时实体类型。表1显示了这些没有指定类别的管理建议，但是关于如何最好地管理这些肿瘤的证据很少。少突星形细胞瘤和脑胶质瘤病小脑没有明显不同的遗传和表观遗传学特征，因此不被认为是不同的胶质瘤类别。组蛋白H3-K27M突变的弥漫性中线胶质瘤作为新的肿瘤类别引入，并且在密码子27处存在突变，导致组蛋白H3.3或H3.1中赖氨酸向蛋氨酸的变化。 四种分子生物标志物是诊断和治疗胶质瘤的核心：IDH突变，1p / 19q共缺失，组蛋白H3-K27M突变和O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化。 IDH突变，1p / 19q编码和组蛋白H3-K27M突变已被并入经修订的WHO肿瘤分类（表1），而MGMT启动子甲基化状态指导化疗的治疗决定。MGMT启动子甲基化状态应通过使用分子遗传测试，例如亚硫酸氢盐修饰的肿瘤DNA甲基化特异性PCR或焦磷酸测序。ATRX免疫组织化学可能有助于IDH突变胶质瘤的诊断分类，但不能代替1p / 19q共缺失的检测。类似地，端粒酶逆转录酶（TERT）启动子中的突变检测不能代替1p / 19q共缺失检测，因为TERT启动子突变不限于IDH突变和1p / 19q共缺失的少突星形细胞瘤。此外，高通量测定可能将很快取代单一标记的评估。 图1显示了组织学分析后鉴别诊断的常用方法：通过免疫组化方法评估肿瘤的IDH1-R132H突变和核ATRX蛋白表达的缺失。在位于中线结构（丘脑，脑干和脊髓）的弥漫性胶质瘤中，组蛋白H3-K27M突变的免疫染色能显示弥漫性中线胶质瘤组蛋白H3-K27M突变体。免疫组化后，根据个体的免疫组织化学结果，应对不常见的IDH1密码子132突变（R132H除外）或IDH2密码子172突变进行分子分析，以及染色体1p和19q（例如，通过荧光原位杂交或基于微卫星PCR的杂合性分析的丢失）共缺失的检查。IDH突变和ATRX表达的缺失定义了IDH-突变型星形细胞瘤（图1）。 1p / 19q共缺失的分子检测不是常规要求的，但可以进行以进一步证实诊断。在55岁以上患者中，具有组织学典型的胶母细胞瘤，无预先存在的低级胶质瘤和非中线肿瘤位置，IDH1-R132H阴性足以分类为胶质母细胞瘤，IDH野生型（图1）。在所有其他弥漫性胶质瘤中，IDH1-R132H免疫阳性的缺失应进行IDH1和IDH2测序，以检测或排除其他较不常见的IDH突变。可以额外测试组蛋白H3突变的IDH野生型弥漫性星形细胞瘤与核ATRX表达的丧失（图1）。 治疗的一般建议预后因素年龄较大，状态更好是胶质瘤中重要的积极独立预后因素，切除程度是重要的预后因子（图2）。 有利于更长寿命的分子标志物，如IDH突变和1p / 19q编码，现在是世界卫生组织分类的核心。 手术治疗使用几种方法，包括术中MRI、超声，术中功能监测和荧光5-氨基乙酰丙酸来显现肿瘤组织，正在变得越来越频繁，以增加切除程度，同时最大限度地减少新的神经系统缺陷的风险。预防新的永久性神经功能缺损比手术切除的程度更重要，因为胶质瘤不能通过手术治愈，肿瘤细胞渗透远远超过病变并显示网状生长，这两者都是弥漫性胶质瘤的标志。术后大量残留肿瘤体积是阴性预后因素，但仍然不确定切除范围是否真正重要。 放射治疗放射治疗的时间，剂量由诊断和预后因素决定，包括年龄，Karnofsky评分和切除程度。T1 MRI成像加外科残留增强的面积定义为肿瘤总体积。通常将包括T2的高信号或FLAIR的缘通常为1.0-1.5到2.5厘米的地方，以确定临床目标体积。 药物治疗具有良好血脑屏障渗透性的口服DNA烷化剂替莫唑胺广泛用于胶质瘤治疗，具有良好的安全性。但其会导致骨髓抑制，特别是血小板减少症。肝功能也应定期评估。亚硝基脲，如洛莫司汀，卡莫司汀，尼莫司汀和氟他汀，会导致长期的白细胞减少和血小板减少。在大多数欧洲国家，亚硝基脲已经成为替莫唑胺治疗胶质瘤治疗后的第二选择。只有贝伐珠单抗（血管内皮生长因子抗体）被批准用于复发性胶质母细胞瘤。肿瘤组织或血浆中展示没有一个单一的生物标志物可以预测贝伐珠单抗的益处或抗药性。 点评该指南具有很强的指导意义，同时兼具有可读性。为成人胶质瘤的诊疗和管理提供了最新的解读和解释。 Jeffrey S. Weber, F. Stephen Hodi, Jedd D. Wolchok, et al. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology , 2016. DOI: 10.1200/JCO.2015.66.1389 Yao S, et al. JAMA Oncol. 2016;doi:10.1001/jamaoncol.2016.4188. 原文（点击图片放大）：
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