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Lukacova博士讲述了欧美制药企业提交给法规部门的申请资料中含有PBPK建模的越来越多，企业的目的是通过建模与模拟豁免部分生物等效性试验或临床试验，或为下一步试验提供决策。 讲座主要内容如下： PBPK应用趋势 2012年，FDA收到的PBPK申请有33个，而到2013年增加到84个；主要的应用方向在药物相互作用DDI，儿童人群预测，药物在体内的吸收预测。 此外新的应用方向有：儿童人群中的DDI预测，首次人体预测FIH，药物在体内的分布预测，特殊人群如患者中的预测。 EMA的情况与FDA相似，2015年收到的PBPK申请超过31个，应用方向也相似，新的应用上除了基于代谢酶CYP，转运体介导的DDI外，还有部分申请中为胃肠道PH变化引起DDI 变化的研究。 法规监管部门的内部应用 法规监管部门接收制药企业提交的PBPK建模后，在审评期间，同样需要搭建PBPK模型，对制药企业提交的模型进行验证；从而有利于与制药企业的沟通，及为下一步试验提供建议和决策。 此外，FDA内部也会进行额外的科学研究，如FDA仿制药部门发表的这篇文章，是关于如何用PBPK进行质量控制。 发布PBPK指导原则草案的目的 制药企业提交的申请日益增多，而每个申请无标准的格式，导致FDA，EMA需与申请方进行多次沟通。因此，EMA和FDA发布指导原则草案的目的：提高审评效率，也为制药企业提供明确的指导。 发布的PBPK指导原则草案要点 FDA主要关注在提交的报告中的标准格式及结构。 EMA除了报告外，还关注PBPK模型的质量（是否正确？是否有好的预测能力），因此，EMA还要求制药企业或软件开发商提供大量的证明文件。 PBPK报告的要点 1）模型的假设具体内容是什么？这样法规部门才好判断假设是否合理 2）输入参数的具体数值及对应的来源：是实验值？预测值？还是软件优化得到的数值？ |
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