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PEGPH20是一个全新机制的抗癌药：通过破坏致密肿瘤组织中的透明质酸（HA），方便其它药物进入肿瘤。 PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌效果不错：有效率46% VS 34%（单用化疗组），无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月，中位生存期11.5个月 VS 8.5个月。 得了肿瘤都是不幸的，但是，有的患者更不幸，比如一些基本没啥好药可用的肿瘤——胰腺癌、胆管癌……还有更多。 胰腺癌被称为万癌之王，是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的恶性肿瘤。大部分患者发现就是晚期，没有太好的治疗手段，5年生存率在5%左右，所以胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。 关于胰腺癌的新药，咚咚也多次报道过，包括PD-1抗体和其它的新型靶向药。
今天，我们更新一个之前也报道过的胰腺癌新药——PEGPH20，这些数据来自于马上就要召开的全球最疯狂的肿瘤学盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）。  PEGPH20是个什么鬼？  胰腺癌之所以难治，一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙，把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边，让一整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分，就是透明质酸（HA）。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶，能够将透明质酸HA一点点水解掉。所以，PEGPH20就像一个推土机，直接 “强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁，化疗药和免疫细胞就可以长驱直入，直捣黄龙。所以，PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用，有利于促进化疗药或者免疫细胞，更好地到达胰腺癌的中心区域，发挥抗癌疗效。  PEGPH20针对胰腺癌 有效率46%  下面是今年ASCO年会更新的PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据： 临床设计：招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者，分成两组：一组接受PEGPH20联合化疗（白蛋白紫杉醇 吉西他滨），PAG组；另一组是对照组，只接受化疗药，AG组。 临床数据：在可评估的231位患者中，使用PEGPH20的无进展生存期（PFS）为6个月，而只使用化疗药物的PFS为5.3个月，差别并不大。不过，在84位HA高表达的患者中：使用PEGPH20 化疗的有效率为46% vs 34%（单用化疗组），无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月（单用化疗组）。所以， HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。 副作用：使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用，使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括：外周水肿（PAG 63%vs AG 26%）、肌肉痉挛（PAG 14%vsAG 10%）、中性粒细胞减少（34%vs 19%）、肌肉疼痛（26%vs 7%）。所以，联合治疗组的副作用依然很大，必须谨慎。 结论：这个二期临床发现HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益，PFS提高了4个月，而HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%，很值得期待。目前，PEGPH20正在进行编号为HALO 301全球III期临床试验，期待更新的临床数据。 土豆 从II期临床数据上看，明显HA高表达的患者会从PEGPH20联合治疗中获益很多，同时也符合PEGPH20的作用机理。虽然PEGPH20可能导致血栓的发生，但是使用依诺肝素进行防治后血栓发生率降低至和对照组接近的程度。不过其他副作用也不能忽视，因为明显联合组症状会严重一些。期待PEGPH20早日通过III期临床和广大患者见面。 参考资料：
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