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来源 GABA（γ-氨基丁酸）是一种平静的神经递质，由谷胱甘肽在B6，锌和牛磺酸的帮助下合成的，可抑制神经元的发射。对兴奋性人群的大脑的研究已经确定了谷氨酸与GABA受体的不平衡。 GABA水平不足或GABA受体问题，在自闭症和ADHD的兴奋性因素中发挥着作用。维生素B6对于制造GABA至关重要，自闭症的儿童经常有缺陷。 B6最具生物利用度的形式是P5P。
作用机制 为了保持中枢神经系统（CNS）的功能和平衡，神经元的激发和抑制之间的平衡非常重要。脑中主要的抑制性神经递质是γ-氨基丁酸（GABA）。在GABA合成之后，通过囊泡GABA转运蛋白（VGATs）将其带到囊泡中。 GABA被释放到突触间隙，并结合GABA A和GABA C肌营养受体或代谢型GABAB受体而发挥信号作用。释放到突触间隙的GABA的活性由位于细胞膜（GAT）的GABA转运蛋白结束。最后被内部细胞吸收，通过转氨酶或琥珀酸半胱氨酸去除雄激素酶进一步降解而灭活。生理意义GABA在调节细胞迁移、神经元分化、成熟阶段的早期发育阶段具有关键作用。此外，GABA能系统的形成在GABA能神经元迁移和谷氨酸能系统介导的兴奋过程（其调节皮质抑制系统）中具有关键作用。因此，特别是在ASD和许多神经发育障碍中，GABA能系统是主要的因素。另外，自闭症患者癫痫患病率高也提示应该深入研究ASD的个体的GABA神经递质系统。可能的致病机制假设与自闭症谱系症的病理生理学有关的神经化学异常是GAD65和GAD67（由GAD1和GAD2基因编码，在细胞内定位，表达和酶活性方面彼此不同）的表达降低，导致GABA能被抑制。 Fatemi博士和他的同事组成的研究小组在自闭症患者的小脑和顶叶皮质中发现这两种酶显著降低， 而这些酶正常的生理作用是使谷氨酸转化为GABA。在一个特定的尸检研究中，检测ASD儿童的低血小板GABA水平和各种脑区域中GABA A和GABA B受体亚基明显减少，这样的发现完全支持ASD患者GABA能系统的广泛功能障碍的理论。 减少合成的GABA或信号传导，导致过度兴奋状态并导致认知功能障碍。由GABA受体亚型单位（GABRB3，GABRA5和GABRG3）组成的染色体15q11-q13编码的基因的缺失突变可能是GABA能传递减少的原因，这些突变被认为是ASD的危险因素。 此外，与ASD相关的许多基因都在神经元之间有表达。干预尝试抗癫痫剂，尤其是苯二氮卓类药物已被用于ASD和癫痫共存患者，并表现出提高社会化和沟通能力，但在某些情况下，它们也会导致焦虑和侵略行为的加剧。Na / K / Cl转运蛋白（NKCC1）的抑制导致细胞内Cl水平升高，所以GABA能传递将改变去极化到超极化。在五个ASD病例中，他们用NKCC1 抑制剂（布美他尼）治疗后获得了积极的效果。然后，他们对54例患者进行了布美他尼治疗ASD 3个月的双盲随机对照临床试验，结果显示ASD症状明显改善。在子宫内暴露于丙戊酸的小鼠模型中，引起GABA激发/抑制之间的反应消失，从而导致慢性氯缺乏症和自闭症样行为的关联。ASD患者的动物模型的研究结果证实了ASD患者“GABA能传递减少”的假说。 在继续深入的研究中，开发新的治疗剂，特别是减少副作用机制的安全形式，尤其是对发育中的认同，甚至预防神经内疾病的重点应该包含GABA能神经递质系统。注：如果觉得本文对你有用，请将它分享给需要它的人。关注我们公众号，更多专业的知识会定期分享给大家。 |
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