抽烟,使我想到王家卫的电影,总是烟雾弥漫,厚重而深沉。 「一个人总要抽不一样的烟,认识不一样的人,理解不一样的生活」,这是《花样年华》里面的台词。 《花样年华》剧照 张曼玉和梁朝伟吸烟的镜头 然而,科学研究告诉我们,吸烟之后,你真的不再是「你」,你的基因及基因功能可能已经改变。 这是 2017 年 5 月发表于心血管领域顶级杂志 Circulation 的一篇文章,题为 Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction [1]。 吸烟增加冠心病风险这一观念已经深入人心,有别于其他论证吸烟与冠心病相关性的文章,该研究的亮点在于揭示冠心病发病机制中的「Gene-Smoking Interaction」,即基因和吸烟(行为)的相互作用。 吸烟真的可以改变人基因的功能,这次被改变的主角,名为「ADAMTS7」。 研究是这样做的…… 研究人员纳入了 29 项关注冠心病风险相关基因的临床研究,研究对象包括 60,919 例冠心病患者,及 80,243 例健康对照,并选取了既往报道的 45 个冠心病相关的基因座及 5 个与吸烟行为相关的基因座,进行基因-吸烟相互作用的分析。 基因-吸烟的相互作用通过固定效应模型的 Meta 分析进行汇总计算。总的来说,这是一项 Meta 分析,研究的样本量很大,关注的是基因-吸烟的相互作用。 结果足够让人震惊 研究的结果,主要有两个:一方面,吸烟影响「好基因」,降低它们对心血管的保护作用,增加冠心病的风险;而另一方面,研究结果显示,这些基因影响,甚至可以遗传给下一代。 1.吸烟使「好」基因的功能大打折扣 不愿尝试戒烟的人,大抵有各种各样的借口。有人觉得自己基因好,不用担心得冠心病。然而研究证明,「好」基因在吸烟面前,也可能大打折扣。 研究的主角,「ADAMTS7」 是种新型金属蛋白酶,它能通过促进冠状动脉平滑肌细胞增殖等机制,参与动脉粥样硬化的发生。ADAMTS7 基因上调,在冠心病的发病中发挥重要作用。 研究发现,在人类第 15 号染色体上 ADAMTS7 相关基因座的位置, rs7178051 变异体的 T 等位基因与冠心病的风险呈强的负相关,rs7178051 的变异在欧洲人群中占 39%,并能降低 ADAMTS7 酶的表达,从而降低了冠心病的风险。 然而研究结果提示,吸烟的行为明显地影响了 rs7178051 变异体对冠心病的保护作用。 这个有「保护性」的变异体,在非吸烟者身上,可使冠心病风险降低 12%,而如果曾经吸烟者,即使同样有这个「保护性」变异体,它对心血管的保护功能,就会降低到只有 5%。 蓝色为从来没有吸烟的研究对象 红色为曾经吸烟的研究对象 上图可见其 OR 值的偏向 这就是这项研究的第一个发现:基因与吸烟之间存在相互作用,吸烟可使「好」基因的保护功能大打折扣。 2.吸烟可使基因改变,并可能遗传至下一代 从下图可以看出,吸烟可引起一系列基因的变化。比如,每天多吸一支烟, 与 15 号染色体 rs1051730 这个 SNP 多 1.02 个 A,10 号染色体 rs1329650 多 0.37 个 G, 19 号染色体 rs3733829 多 0.33 个 G 等变化是明显相关的。 烟吸得越多,基因变化得越明显,存在着明确的量效关系。而这些切实的基因序列的变化,将可能遗传到下一代。 另一项研究结果的展示 因此,当你还在实验室苦练 CRISPR/Cas9 对基因进行编辑的时候,古老的烟草已经做到逐个地改变吸烟者的碱基对。 专家说…… 对于这项研究所展示的新发现,丁香园(dingxiangwang)邀请到多位国内心血管领域和控烟领域的专家,对这篇文章进行了点评: 著名心血管专家胡大一教授认为:
国际防痨与肺部疾病联合会控烟部高级项目官员甘泉博士则认为,过去大家一直没有重视吸烟引致的心血管问题:
这种改变是否可以逆转? 既然吸烟能把基因及其功能都改了,那么戒烟是否还有用?是否就破罐子破摔? 吸烟虽会在人类 DNA 上留下印记,但有研究人员对既往 16 项研究的近 1.6 万的血样进行了回顾 [2],发现对于那些戒烟的人,大多数基因在戒烟后 5 年内都自动恢复了。 这其实很容易理解,吸烟与基因存在相互作用,而戒烟这个行为同样与基因存在相互作用。在真实世界中也是如此,随着戒烟时间的延长,冠心病、肺癌等风险亦逐渐下降。然而,该研究也同时发现,少数基因的改变在戒烟后 30 年仍然存在。 所以,最好的还是不要尝试吸烟。 人是否有吸烟的自由 每天吸烟 5 包,27 岁发生心肌梗死的人,我是见过的,倒活了下来,心衰室壁瘤形成。 吸烟活到 90 岁的人也是见过的,冠脉造影显示,血管还不算太坏。但大多数的吸烟者,并没有这么幸运。 说白了,吸烟增加的是得冠心病的「风险」,人有选择冒风险的自由。然而,自由是相对的,并且应该建立在不伤害他人的基础上。 因此,如果你不吸烟,以后也不要吸。 如果你吸烟,那么……
然后,请重新考虑你吸烟的理由,相信科学:
本文作者为中山大学孙逸仙纪念医院,麦憬霆主治医师,丁香园心血管时间 dxy_heart_today 作者。(责任编辑:猫羯座) 参考文献: 1. Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction. Circulation(2017) 2. Epigenetic Signatures of Cigarette Smoking. Circulation: Cardiovascular Genetics (2016), 9(5), 436 - 447 |
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