射频联合阿霉素对癌性胸痛的干预效果及其机制研究▲

射频联合阿霉素对癌性胸痛的干预效果及其机制研究▲

冯美果 刘翠芳 曹 华 彭 彬 李湘楚

(湖北省咸宁市中心医院暨湖北科技学院附属第一医院康复医学科，咸宁市 437000)

【摘要】目的 探讨射频联合阿霉素对癌性胸痛的干预效果及其机制。方法 选取120例中晚期或术后乳腺癌、肺癌等引起胸痛的患者，随机分成射频组、阿霉素组和联合组，每组40例。三组均在相应椎体旁2.0～3.0 cm处行脊神经阻滞，15 min后射频组在DSA下给予连续射频毁损术，阿霉素组在脊神经干处注射阿霉素，联合组在连续射频毁损术后给予对应脊神经干注射阿霉素。三组均采用MPQ表及VAS表评定治疗前后患者疼痛情况，以探讨射频联合阿霉素对癌性胸痛的干预机制及临床疗效。结果 与治疗前比较，治疗后三组疼痛评分均明显下降，且联合组下降更明显，差异具有统计学意义(P<>P<>P>0.05)。结论 射频联合阿霉素治疗癌性胸痛疗效优于单纯射频热凝治疗或者阿霉素阻滞治疗，而射频热凝治疗与阿霉素阻滞治疗疗效相似。射频联合阿霉素是治疗癌性胸痛的较好方法，值得推广和应用。

【关键词】射频；阿霉素；癌性胸痛

癌症是严重威胁人类健康和生命的疾病，患者普遍存在疼痛。超过一半的晚期癌症患者，其癌性疼痛至少是中度疼痛。癌性疼痛会减少患者治疗过程的忍耐能力、增加抑郁倾向、降低生活质量，并对患者乃至整个家庭产生沉重负担[1]。据WHO统计[2]，目前全世界每年新增癌症患者约有700多万，其中30.0%～50.0%伴有不同程度的疼痛。而我国每年新增数百万肿瘤患者，有51.0%～61.6%伴有不同程度疼痛，其中仅有41.0%得到有效缓解，中晚期患者以疼痛为主诉者更是高达60.0%～90.0%，而中晚期癌症疼痛仅有25.0%得到有效缓解。癌症疼痛严重降低了患者的生存质量，是恶性肿瘤患者失去治疗信心以及生存欲望的重要原因之一。本研究用射频联合阿霉素治疗癌性胸痛取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于2014年7月至2015年7月在我院住院的中晚期或术后乳腺癌、肺癌等引起胸痛的120例患者，年龄50～75岁，其中乳腺癌50例，肺癌40例，其他癌症30例。利用随机数字表法将病例随机分为射频组、阿霉素组和联合组，每组40例。三组患者性别、年龄、血浆β-内啡肽、NO、SOD以及MPQ，VAS量表评分比较均无统计学差异(P>0.05)， 具有可比性。

1.2 入组标准 ①研究对象符合癌性胸痛的诊断标准；②年龄50～75岁；③对研究人员的观察和评价具有良好的依从性，自愿参加；④同意并签署知情同意书者。

1.3 治疗方法 各组病例根据自身需要进行血糖、血压管理等常规治疗，但不得使用除本研究需要的治疗疼痛以外的方法。联合组：患者入手术室后侧卧DSA上(患侧在上)，常规监测心电图、心率、血压、脉搏、血氧饱和度，开放静脉通道。在上胸段背部常规消毒、铺无菌巾，在T2～T5棘突旁2.0～3.0 cm为进针点，1%利多卡因局麻成功后，用7号射频针穿刺，DSA下证实位置准确无误后，予1%利多卡因1 mL为试验剂量，5～10 min后判断其阻滞局部是否为疼痛范围及有无全脊麻征象。本实验用特制的射频针穿刺，穿刺成功后，先用50 Hz的频率刺激，以0.3 V电压可引起神经痛者(如疼痛相应的神经分布区出现感觉异常或疼痛)，证实电极已达到相应的靶点，否则应重新调整。再以2 Hz的频率刺激以排除穿刺到运动神经为定位准确标志，否则可调节穿刺位置，直至达到以上标准，穿刺针到位后注射2%利多卡因1 mL，待神经支配区麻木后进行射频毁损治疗，毁损温度分别以70℃、75℃、80℃各1次，75 s/次，最后分别给予得保松针2 mL、0.33%阿霉素10 mg，拔针后，针眼敷创口贴，安返病房。射频组：局部麻醉成功后，予以射频消融术。阿霉素组：局部麻醉成功后，予以阿霉素阻滞术。联合组：在施以连续射频毁损术后的对应脊神经干注射阿霉素。

1.4 术后处置 三组患者均在手术结束，即术后0 h、术后4 h、术后8 h，术后12 h和术后24 h抽取静脉血2 mL进行血浆β-内啡肽、NO、SOD测定，患者于术后0 h、4 h、8 h、12 h、24 h进行镇痛效果评价。术后常规应用抗生素预防感染。

1.5 疼痛评定标准 采用国际公认的描述与测量疼痛的MPQ(multiple pain quallty)疼痛询问量表，综合评定治疗前后疼痛缓解情况。量表共分3部分：①疼痛分级指数(Pain Rating Index，PRI)：含有12个感觉性词与4个情绪性词，程度分无、轻、中、重4级，分别计0、1、2、3分，可计算出PRI感觉分、情绪分和总分；②目测类比定级法(VAS)：采用视觉模拟尺度作为测量患者主观疼痛感觉的标准。具体方法为事先在纸上绘制一条长度为10 cm的线段，左端标明无痛，右端标明最大痛。请患者在线上标记相当于他的疼痛水平的地方。③现有疼痛强度(present pain intensity，PPI)分无痛、轻度不适、不适、难受、可怕的疼痛、极为痛苦6级，分别计0、1、2、3、4、5分。

1.6 疗效评价标准 癌症疼痛的疗效分为四级，治愈：原有疼痛消失；显效：疼痛缓解>90%；有效：疼痛减轻超过50%；无效：疼痛较前稍有好转或无效。

1.7 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料以 (x±s)表示，组间比较采用t检验；如果数据不符合正态分布，则采用秩和检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<>

2 结 果

2.1 MPQ疼痛评分差值比较 治疗后射频组与阿霉素组分别和联合组在PRI感觉分、PRI情绪分、PRI总分、VAS、PPI上的差异均有统计学意义(P<>P>0.05)，表明联合组镇痛效果优于射频组与阿霉素组。见表1。

表1 三组患者治疗后MPQ疼痛评分差值比较 (x±s)

组别nPRI感觉分(分)PRI情绪分(分)PRI总分(分)VAS(cm)PPI(分)射频组402.71±1.03*1.55±0.54*4.19±0.84#4.50±1.63*3.10±0.76#阿霉素组402.76±1.10▲1.49±1.10△4.30±0.96▲3.76±0.64△1.67±0.34△联合组403.86±1.191.62±0.565.65±0.863.69±0.221.70±0.45F值5.4021.2446.1811.4633.124P值0.0030.0490.0010.0480.037

注：*与联合组比较，P<>#与联合组比较，P<>△与联合组比较，P<>▲与联合组比较，P<>

2.2 VAS评分比较 与治疗前相比，三组癌痛患者治疗后疼痛评分均明显下降，差异有统计学意义(P<>P>0.05)，而联合组治疗后疼痛评分与射频组或阿霉素组比较均有统计学差异(P<>

表2 三组患者治疗前后VAS评分比较 (x±s，分)

组别n治疗前治疗后t值P值射频组409.45±0.345.08±0.6710.3410.005阿霉素组409.56±0.165.43±1.09*10.3200.006联合组409.55±0.214.08±0.87△#12.0450.002F值1.2898.360P值0.3560.005

注：*与射频组比较，P>0.05；△与射频组比较，P<>P<>

2.3 临床疗效比较 随访3个月，阿霉素组与射频组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合组总有效率明显高于射频组和阿霉素组，差异均有统计学意义(χ2=13.2，P<>

表3 三组患者治疗后临床疗效比较 [n(%)]

组别n显效有效无效总有效率(%)射频组4015(37.5)10(25.0)15(37.5)62.5阿霉素组4013(32.5)9(22.5)18(45.0)55.0*联合组4025(62.5)11(27.5)4(10.0)90.0#△

*与射频组比较，P>0.05；#与射频组比较，P<>△与阿霉素组比较，P<>

3 讨 论

阿霉素(多柔比星)为蒽环类抗生素，临床上常把阿霉素作为一种传统的抗肿瘤药物，主要是因为其嗜神经机制，在三叉神经痛，带状疱疹遗留的神经痛等神经病理性疼痛方面具有显著疗效[3，4]。近年来，国内外学者利用阿霉素具有逆行性感觉神经节切除术的特点，将其广泛地用于外周病理性神经痛的治疗，取得明显的疗效。目前认为阿霉素可能通过两种不同途径造成组织细胞损伤：①产生有害羟自由基，造成膜脂质过氧化[5]；②嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，阻止DNA复制。当阿霉素由外周神经末梢经轴突逆行转运到相应神经细胞胞体，阿霉素会部分经过核孔，嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，阻止DNA复制，抑制线粒体氧化酶和ATP的合成，从而抑制细胞的代谢。导致神经节内神经细胞反应性变性损伤，并致部分细胞死亡，阻断其向感觉神经节发出伤害性传入冲动[6]，达到治疗神经痛的目的。

射频热凝是一种神经破坏性技术，将毁损温度设在60℃～90℃之间，通过加热目标组织引起其凝固坏死，这种方法与其他神经破坏性手术一样，均以切断感觉通路来缓解疼痛。感觉纤维分为有髓鞘的A纤维和无髓鞘的C纤维：A纤维按粗细又分为β、γ、θ和δ四种，它们的传导速度、刺激闭值等各不相同。一般认为，疼痛信息是由细的有髓Aδ纤维和无髓C类纤维传递至脊髓背角的，而其它触、温觉冲动的传导则是由较粗大的Aα和Aβ纤维完成。利用射频并逐渐加热的方法，可选择性控制破坏感觉神经的痛觉纤维而相对地保存触觉纤维，即可解除疼痛，又可部分或全部保留触觉。

本研究三组入选病例在随访发现，射频组和阿霉素组分别有3例及4例复发，而联合组只有1例复发，复发的原因可能是：①射频治疗仪所设定的频率，作用时间，温度等因素对神经传导的影响仍不是很确定。临床上对脉冲射频的参数选择还没有一个“金标准”，参数的改变是否导致脉冲射频治疗效果的显著差异；②在局限病灶毁损术中毁损电极与致神经损伤的距离未有明确的基础研究数据；③神经阻滞药物阿霉素的浓度及药物注射的位点有很大的差异。通过联合治疗，使复发率明显降低，可能这两种方法在疗效上有叠加作用，通过不同的机制，达到满意的疗效。神经介入疗法及阿霉素阻滞疗法作为一种比较先进的治疗技术，能够很好地解决这些问题，通过损毁破坏局部感觉传入神经结构，从根本上阻止痛觉的传导，能有效地提高整体镇痛水平，对提高癌症患者的生活质量有积极意义。

参 考 文 献：

[1] Sindt JE, Brogan SE. Interventional Treatments of Cancer Pain[J]. Anesthesiol Clin,2016,34(2):317-339.

[2] 蒋守洋,袁胜涛. 肿瘤疼痛研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2006,11(12):1332-1335.

[3] Li C, Jiang XZ, Zhao YF. The neuromuscular toxicity and clinical application of adriamycin[J]. Shanghai Kou Qiang Yi Xue,2009,18(1):100-105.

[4] 卢民,于尚伟,郑宝森.椎旁注射阿霉素治疗带状疱疹后遗神经痛的临床观察[J].中国冶金工业医学杂志,2007,24(1):74-75.

[5] Monti E, Prosperi E, Supino R, et al. Free radical-dependent DNA lesions are involved in the delayed cardiotoxicity induced by adriamycin in the rat[J]. Anticancer Res,1995,15(1):193-197.

[6] Bigotte L, Olsson Y. Degeneration of trigeminal ganglion neurons caused by retrograde axonal transport of doxorubicin[J]. Neurology,1987,37(6):985-992.

Study on intervention effect and mechanism of radiofrequency combined with adriamycin on patients with cancerous chest pain

FENG Meiguo, LIU Cuifang, CAO Hua, PENG Bin, LI Xiangchu

(Department of Rehabilitation,The Central Hospital of Xianning,The First Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology,Xianning,Hubei 437000,China)

【Abstract】Objective To explore the intervention effect and mechanism of radio-frequency combined with adriamycin on patients with cancerous chest pain. Method A total of 120 patients with chest pain caused by breast cancer or lung cancer at advanced or postoperative abdominal surgery stage were randomly divided into radio-frequency group,adriamycin group and radio frequency and combination group，40 cases in each group. At first,patients in both groups were given subarachnoid root block with chemical agents at a 2.0-3.0 cm painful area beside the corresponding vertebral body, then patients in radio-frequency group were given continuous radio-frequency damage under DSA after 15 minites,while patients in adriamycin group were given adriamycin injection in the spinal nerve stem,the combination group were given adriamycin injection in corresponding spinal nerve stem after continuous radio-frequency treatment. The pain situation of the three groups were evaluated by MPQ scores and VAS scores before and after treatment, aimed to explore the intervention effect and its mechanism of radio-frequency combined with adriamycin on patients with cancerous chest pain. Results The pain scores of the patients in both groups were significantly decreased after treatment compared with those before treatment,and the decreased degree in combination group was more obviously than those of radio-frequency group and adriamycin group, the differences were statistically significant(P<0.01); the="" total="" effective="" rate="" in="" the="" combination="" group="" was="" obviously="" higher="" than="" those="" of="" radio-frequency="" group="" and="" adriamycin="" group,="" the="" differences="" were="" statistically="">P<0.05); the="" total="" effective="" rate="" in="" the="" radio-frequency="" group="" was="" similar="" to="" that="" of="" the="" adriamycin="" group,the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="">P>0.05). Conclusion Radio-frequency combined with adriamycin therapy has a better efficacy in treating patients with cancerous chest pain than that of radio-frequency thermal condensation or doxorubicin block therapy merely,while the efficacy of radio-frequency thermal condensation was similar to adriamycin block therapy.So,radio-frequency combined with adriamycin is a better method in treating patients with cancerous chest pain,which was worth popularization and application.

【Key words】Radio-frequency; Adriamycin; Cancerous chest pain

▲基金项目：湖北省重大科学技术成果(编号：EK110652)、湖北省咸宁市科学技术奖(三等奖)

作者简介：冯美果(1976～)，男，硕士，副主任医师，研究方向：脑病神经康复及疼痛介入。

【中图分类号】R 730.267

【文献标识码】A

【文章编号】1673-6575(2016)06-0844-04

DOI：10.11864/j.issn.1673.2016.06.09

(收稿日期：2016-08-19

修回日期：2016-10-16)