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日前，来自西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员通过研究成功绘制出了一种涵盖所有的突变的新型图谱，这些突变能够帮助HIV逃脱名为PGT151的单一广泛中和性抗体并不断发生进化，广泛中和性抗体时一种特殊的免疫分子，其能够结合病毒并且阻断病毒在机体中扩散。相关研究刊登于国际杂志Cell Host & Microbe上。
图片来源：NIH 为了阐明广泛中和性抗体如何影响HIV的突变，进化生物学家Jesse Bloom等人通过联合研究取得了新的研究发现。文章中，研究者从HIV感染的儿童机体中分离出HIV毒株，并且开发除了病毒包膜（Env）突变体文库，随后在PGT151存在的情况下研究者利用病毒来感染T细胞，随着蛋白开始覆盖到HIV的表面，Env就成为了病毒的一个主要部分，这样机体免疫系统就能够有效对其识别并且开始发挥作用，对于机体天然免疫系统而言HIV是一个臭名昭著的“敌人”，有时候利用疫苗能够刺激机体的免疫反应，但病毒的Env会快速发生突变，在机体有效清除感染之前逃脱免疫系统的精确识别。 随后当抗体存在的情况下，研究人员对能够在培养皿中感染细胞的突变体病毒毒株进行测序，来观察哪种突变能够促进HIV逃脱PGT151的靶向作用，研究者认为，这对于理解HIV逃脱广泛中和性抗体的机制非常重要，最终他们或将以此来设计关键的HIV疫苗开发策略。类似于这样的研究也产生除了一种推测性的“地图”，在地图中我们就能够清楚看到既定的抗体如何同病毒相结合，而且这种方法要比3-D晶体学技术更加简便，其或将成为理解两种蛋白相互作用的金标准。 研究者Bloom表示，我们希望对HIV能够进行深入理解来帮助开发新型有效地疫苗策略，如今科学家们在开发抵御其它病毒的疫苗策略上花费了大量的经历，但对于HIV或许还需要进行更为深入的研究和探究。如果研究人员能够清楚理解抗体结合到病毒上的位点，或许就能够对疫苗进行工程化改造开发出多种类型的疫苗，当研究者寻找到真正的有效抗体时，他们也就能够理解病毒的哪些部位是抗体能够结合的易感性位点。 原始出处： Adam S. Dingens, Hugh K. Haddox, Julie Overbaugh，et al. Comprehensive Mapping of HIV-1 Escape from a Broadly Neutralizing Antibody. Cell Host & Microbe (2017), doi:10.1016/j.chom.2017.05.003 |
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