[抗癌实用贴] 手足皮肤反应——抗血管生成疗效的潜在生物标志物

—中国药促会艾坦患者援助项目

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本期“抗癌实用贴”我们将推出“抗血管生成药物所致手足皮肤反应的原因及处理方法“的主题推文,以帮助患者朋友正确应对治疗期间出现的不良反应? 

血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一,持续的血管生成与肿瘤发生?发展和转移密切相关¹2000年世界自然科学研究领域最著名的期刊之一——Cell杂志更是将持续的血管生成列为肿瘤的6大基本特征之一²目前抗血管生成药物已广泛应用于一些恶性肿瘤(如胃?肝?肺?乳腺?肠等)的临床治疗,使肿瘤血管退化和再生抑制,从而剥夺肿瘤的氧气和营养供给,达到抑制肿瘤生长和转移的效果³

在血管生成最主要的通路VEGF-VEGFR中,VEGFR-2在血管生成中起到主要作用⁴阿帕替尼作为小分子抗血管生成药物,对VEGFR-2具有高度选择性,强效抗血管生成,多项临床证据提示对多种实体瘤均有较好疗效⁵

和所有药物一样,抗血管生成药物在带来疗效的同时,也会出现不良反应,如高血压?蛋白尿?手足皮肤反应等⁶这些不良反应可预期?可控制?可逆转,配合必要的患者教育?预防措施和治疗干预,将有利于患者顺利地进行治疗,获得最大获益⁷

本期“抗癌实用贴”我们将推出“抗血管生成药物所致手足皮肤反应的原因及处理方法“的主题推文,以帮助患者朋友正确应对治疗期间出现的不良反应? 

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手足皮肤反应与皮疹?手足综合征是一回事吗?

许多朋友认为手足皮肤反应就是皮疹,殊不知,这种解释是不准确的?手足皮肤反应与皮疹其实是两种症状,均属于皮肤不良反应⁸而手足皮肤反应与手足综合征也是有区别的¹¹

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抗血管生成药物发生手足皮肤反应有多常见?

相关数据统计,舒尼替尼一项IV期研究中中国患者手足皮肤反应的发生率为63.8%,3/4级发生率为23.8%¹²;索拉非尼东方人群研究中手足皮肤反应发生率为44.3%,3级发生率为10.1%¹³;阿帕替尼II/III期临床研究中手足皮肤反应的总体发生率为27.35%,3/4级临床反应发生率为7.62%¹⁴

手足皮肤反应的分级¹¹

分级 定义

1级 轻微皮肤改变或皮肤炎(红斑?水肿?角化过度?无痛)

主要表现

▼

2级 皮肤改变(剥落?水泡?出血?肿胀?角化过度),疼痛,影响工具性正常生活活动

主要表现

▼

3级 重度皮肤改变(剥落?水泡?溃疡?出血?水肿?角化过度),疼痛,个人自理能力受限

主要表现

▼

3

抗血管生成药物为什么会引起手足皮肤反应呢?

手足皮肤反应的出现可能与阻断VEGF/VEGFR通路相关,损伤真皮层的血管功能及其修复过程,导致过量的药物残留在皮肤组织中发生毒性¹¹有研究表明该类药物可激活Fas/FasL相互作用,促进角化细胞死亡¹⁵

4

抗血管生成治疗出现手足皮肤反应,

可能提示疗效更好。

阿帕替尼III期临床研究显示:出现手足皮肤反应的患者疗效可能更好¹⁶

试验组中出现手足皮肤反应者与未出现手足皮肤反应者的中位总生存期分别为304天与142天,说明出现手足皮肤反应的患者比未出现手足皮肤反应的患者中位总生存期延长162天?

本次美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2017)公布了一项不良反应与阿帕替尼疗效相关的壁报?其结果显示,在阿帕替尼治疗最初4周内出现不良反应与改善中位总生存期(169 v 103天,P=0.0039)?中位无进展生存期(87 v 62天,P=0.0309)及疾病控制率(54.67% v 32.77%,P<>¹⁷提示在短期之内阿帕替尼治疗出现的高血压?蛋白尿或手足皮肤反应,是与阿帕替尼抗肿瘤疗效相关的生物标志物¹⁷

手足皮肤反应的出现与疗效有着明确的关联,出现手足皮肤反应的患者疗效可能更好?因此出现手足皮肤反应时,大家不要紧张,更不要擅自停药,情况严重时,应当去医院就诊?

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出现手足皮肤反应,该怎么办呢?

虽然说靶向治疗后出现手足皮肤反应可能提示疗效较好,但毕竟也会影响患者生活,严重者可能会导致靶向药治疗中断,因此有效治疗干预措施才能为靶向药治疗保驾护航¹¹

以下图文为

手足皮肤反应分级标准和防治建议¹¹

1一级手足皮肤反应

2二级手足皮肤反应

3三级手足皮肤反应

*局部用药^11?18包括:外用去角质化的药物,如含尿素软膏或尿素霜?氟尿嘧啶软膏?5%水杨酸制剂和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂等,必要时采取硫酸镁溶于温水中,浸泡患处皮肤;局部使用抗真菌或抗生素治疗?另外,还可适当服用 B 族维生素(B1?B6 和核黄素)以及塞来昔布等进行治疗?

患者教育,不容忽视¹¹

1.避免手掌和足底的机械性损伤和摩擦;

2.手足都应避免接触高热和直接日晒;

3.使用保湿?含有羊毛脂或尿素成分的护肤品来保护皮肤;

4.避免进食辛辣?刺激性食物;

5.如果有过度角化,足部皮肤持续增厚或起茧,可修剪治疗并使用保湿软膏,防治继续加重;

6.若发生中度的手足皮肤反应,需加强皮肤护理,保持皮肤清洁湿润,避免继发感染,压力或摩擦,使用温和的润滑剂。

抗血管生成靶向药物在肿瘤治疗中发挥了积极的作用?目前,多项临床证据提示阿帕替尼对多种实体瘤均有较好疗效,但治疗中出现的不良反应会给患者带来一定的生活困扰,因此艾坦患者援助项目官方微信将为患者朋友提供更多的治疗注意事项,帮助患者顺利顺心地接受治疗,获得最好的获益?

互动一刻

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参考文献：

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3. 徐小雯, 傅传刚. 抗血管生成药物改善肿瘤血供及含氧量的机制探讨和应用展望[J]. 中华胃肠外科杂志, 2014, 17(11):1148-1151.

4. 杨军, 陈明清, 董坚. VEGF/VEGFR2信号转导通路在抗肿瘤血管生成中的作用[J]. 世界华人消化杂志, 2007, 15(34):3611-3616.

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11. 秦叔逵,李进. 阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841-847.

12. 苹果酸舒尼替尼说明书.

13. 甲苯磺酸索拉非尼说明书.

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