榄香烯乳联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液效果观察王 彧，吉浩明，谢锦华，沈预程 （海安县人民医院肿瘤科，江苏226600） ［摘 要］目的：探讨胸腔灌注榄香烯乳联合顺铂治疗恶性胸腔积液的效果。方法：30例恶性胸腔积液患者在彩超定位下行胸腔置管引流术，灌注榄香烯乳注射液400mg、顺铂30mg。每周灌注1次，灌注3～4次。结果：30例患者胸腔灌注榄香烯乳注射液118次，顺铂98次，其中CR 9例，PR 16例，NC 5例，有效率83.3%，毒性反应主要有发热4例，骨髓抑制5例，胸痛4例，胃肠道反应2例，均为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应。结论：榄香烯乳联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液效果确切，毒性反应能耐受，值得临床进一步研究。 ［关键词］恶性胸腔积液；榄香烯乳；顺铂 恶性胸腔积液是恶性肿瘤最常见的晚期并发症之一，由于进展迅速且不易控制，严重影响患者的生活质量及缩短生存时间［1］。目前治疗恶性胸腔积液的方法有胸腔灌注化疗药物、生物制剂，胸腔引流及利尿等，但疗效不尽如人意［2］。榄香烯是从温莪术中提取的倍半萜烯化合物，由于有明确的抗肿瘤作用且毒性反应能耐受，已广泛用于临床［3］。本研究选择2014年1月—2015年8月我科恶性胸腔积液患者30例，观察采用胸腔灌注榄香烯乳联合顺铂治疗恶性胸腔积液的效果，现报告如下。 1 资料与方法1.1 一般资料 恶性胸腔积液患者30例中男性16例，女性14例；年龄52～78岁，中位年龄54岁。肺癌18例，食管癌7例，乳腺癌3例，卵巢癌2例。所有患者有病理支持诊断，无明确化疗禁忌症，预计生存时间＞1月，无严重心肺并发症，ECOG评分0～1分。 1.2 治疗方法 所有患者在彩超定位下行胸腔置管引流术，留置中心静脉导管，贴膜固定。首次胸腔积液引流量为800mL左右，持续排空胸腔积液后即行胸腔灌注治疗。灌注药物：生理盐水10mL、利多卡因10mL、地塞米松10mg；生理盐水20mL、榄香烯乳注射液400mg；生理盐水20mL、顺铂30mg。灌注后患者每30分钟翻身1次，共4次，使药物充分接触胸膜。每周灌注1次，根据胸腔积液情况，一般灌注3～4次。 1.3 疗效评价 胸腔积液吸收情况以引流量及复查胸腔彩超为基准。疗效评价采用WHO标准，完全缓解（CR）：经胸腔灌注治疗后症状消失，胸水完全吸收或胸膜增厚，该状态持续1个月以上；部分缓解（PR）：胸腔灌注治疗后相关症状明显减缓但未能消失，胸水减少＞50%，持续1个月以上；无效（NC）：无以上情况改变者。（CR+PR）%判定为有效率。毒性反应以WHO标准分为0～Ⅳ度。 2 结 果2.1 临床疗效 30例患者胸腔灌注榄香烯乳注射液118次，顺铂98次，其中CR 9例，PR 16例，NC 5例，有效率83.3%。 2.2 毒性反应 灌注后毒性反应主要有发热、胸痛、骨髓抑制及胃肠道反应，均为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应。其中发热4例，骨髓抑制5例，胸痛4例，胃肠道反应2例。发热者经退热处理后均能改善，骨髓抑制者予以粒细胞刺激因子、白介素-11应用后均能恢复，胃肠道反应者予以镇吐处理。 3 讨 论恶性胸腔积液通常是晚期恶性肿瘤引起的常见并发症之一，主要并发于实体肿瘤，如肺癌、胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌及卵巢癌等。由于常常合并严重的呼吸困难、胸闷及心悸等症状，严重影响患者生存及抗肿瘤治疗，提示患者的预后较差［4］，平均生存时间约6个月。针对胸腔积液的治疗手段日趋多样化，如浆膜腔穿刺术、胸腔静脉分流术、腔静脉吻合术、放疗、腔内化疗及热灌注化疗等。此外，靶向药物及生物免疫治疗也取得了一定的疗效［5］。 浆膜腔内注射化疗药物是常用治疗手段之一。顺铂具有高效、抗癌谱广及渗透性强的特点，不仅能杀伤胸膜腔的肿瘤细胞，而且能使胸膜腔粘连，起到抑制胸腔积液生长的作用［6］。但顺铂即使局部化疗也存在恶心、呕吐、白细胞低下及发热等毒性反应，大剂量应用可导致胸膜腔广泛纤维化和粘连、化疗药物耐药等情况［7］。榄香烯乳是我国为数不多的拥有自主知识产权的抗肿瘤新药，具有高效、广谱、毒性作用小等优点。其抗肿瘤机制为多样性的，既可以直接杀伤肿瘤细胞，也可以通过抑制C-myc、Bcl-2等基因活性，促进肿瘤细胞凋亡。主要作用于细胞周期S期，抑制其进入G/M期［8］。另外，榄香烯乳有增强机体免疫功能、逆转抗癌药物多药耐药性及抑制肿瘤新生血管生成等作用［9］。孙晶波等［10］采用榄香烯乳静脉注射联合胸腔置管灌注治疗恶性胸腔积液，有效率达到86.67%。本研究采用榄香烯乳联合顺铂胸腔灌注化疗，有效率达到83.3%，毒性反应主要有：发热、胸痛、骨髓抑制及胃肠道反应，患者均能耐受。 综上所述，榄香烯乳注射液联合顺铂胸腔灌注化疗疗效确切，患者有效率得到提高，且不良反应能耐受，值得临床进一步研究。 ［参考文献］ ［1］Kroemer G，Pouyssegur J．Tumor cell metabolism：cancer’s Achilles’heel［J］.Cancer cell，2008，13（6）：472-482． ［2］Tammali R，Ramana KV，Srivastava SK．Aldose reductase regulates TNF-alpha-induced PGE2 production in human colon cancer cells［J］．Cancer letters，2007，252（2）：299-306． ［3］于丹，安广宇，戴红.榄香烯乳联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察［J］.世界中西医结合杂志，2013，8（3）：264-266. ［4］Lee SM，Park CM，Paeng JC，et al.Accuracy and predictive features of FDG-PET/CT and CT for diagnosis of lymph node metastasis of T1 non-small-cell lung cancer manifesting as a subsolid nodule［J］.Eur Radiol，2012，22（7）：1556-1563. ［5］Decker D，Tolba R，Springer W，et al.Abdominal surgical interventions：local and systemic Consequences for the immune system--a prospective study on elective gastrointestinal surgery［J］.J Surg Res，2005，126（1）：12-18. ［6］李芳华，魏萍.洛铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察［J］.中国癌症防治杂志，2011，3（4）：328-330. ［7］储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价［M］.北京：北京大学医学出版社，2004：330-334. ［8］余佳文，程斌.榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡分子机制研究进展［J］.中国药房，2013，24（35）：3348-3350. ［9］张晔，赵明芳，曲秀娟.等.β-榄香烯联合紫杉醇诱导胃癌细胞凋亡的体外研究［J］.现代肿瘤医学，2013，21（5）：965-968. ［10］孙晶波，姜波，任云会，等.榄香烯乳静脉联合胸腔置管灌注治疗恶性胸腔积液的临床应用［J］.齐齐哈尔医学院学报，2014，35（5）：665-666. ［中图分类号］R561.3 ［文献标志码］B ［文章编号］1006-2440（2016）04-0322-02 ［收稿日期］2016-05-20 |
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