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B-ALP和TRACP-5b在类风湿性关节炎患者继发骨质疏松症中的意义

章 飞1，张 岩1，陈保德2

（1. 上海理工大学，上海 200093；2.浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州 310003）

关键词：骨特异性碱性磷酸酶；抗酒石酸酸性磷酸酶-5b ；类风湿性关节炎；骨质疏松症

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一个主要以累及周围关节为主的自身免疫性疾病。RA患者骨关节受损主要表现为骨侵蚀以及关节周围和全身的骨质疏松，随着病程的发展，椎体或非椎体骨折的危险性增加[1]。临床上一般采用糖皮质激素以及免疫抑制剂治疗，而糖皮质激素性骨质疏松症（osteoporosis，OP）是最主要的继发性OP。因此，OP的早期发现、早期诊断和早期治疗在RA的诊治中显得尤为重要[2]。

临床上常以骨密度作为诊断OP、预测OP骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的指标。但单纯的骨密度不能及时、动态地反映患者的骨代谢情况，因此不能作为OP早期诊断、病程监测及治疗后随访的敏感指标。骨代谢标志物的变化往往先于全身骨质疏松和局部关节畸形的发生，可以评价骨质量、预测骨折的发生，因此对RA患者OP的识别和评估尤为重要。为此，我们探讨了骨形成指标骨特异性碱性磷酸酶（bone-specific alkaline phosphatase，B-ALP）和骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（tartrate resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b）在RA患者继发OP中的意义。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2014年8月—2015年8月浙江大学医学院附属第一医院风湿门诊或住院确诊的RA患者60例，其中男18例、女42例，年龄35～55 岁，均符合美国风湿病学会1987年RA诊断标准或2009年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟提出的新RA诊断标准。所有患者均未经正规治疗，均无长期服用雌激素、雄激素及影响骨代谢的药物史；排除合并其他结缔组织病及自身免疫性疾病、内分泌系统疾病、恶性肿瘤以及发病前曾诊断为原发性OP的患者。以同期浙江大学医学院附属第一医院健康体检者60名作为正常对照组，其中男22名、女48名，年龄31～53岁。2个组之间年龄、性别构成差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 骨密度测定

采用双能X线吸收测定法测定骨密度。仪器为Lunar Prodigy双能X线骨密度仪（美国GE公司）。测定腰椎（L2～L4）及股骨上端，包括股骨颈、Ward's三角区和大转子区的骨矿含量，以g/cm2表示。

1.3 OP诊断标准

OP诊断参照《中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）》[3]。骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差（以T值表示，T值≥-1.0）为正常；降低1.0～2.4个标准差（-2.5＜T值＜-1.0）为骨量减少；降低程度≥2.5个标准差（T值≤-2.5）诊断为OP。任一部位骨密度的T值≤-2.5即诊断为OP。根据T值将入选者分为骨量正常组、骨量减低组和OP组。

1.4 方法

1.4.1 样本采集 采用分离胶试管采集所有对象清晨空腹静脉血3～5 mL，1 500×g 离心10 min分离血清。

1.4.2 B-ALP和TRACP-5b检测 均采用酶联免疫吸附试验测定，B-ALP试剂盒购自英国IDS公司，TRACP-5b试剂盒购自美国R&D公司，严格按试剂说明书进行操作。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料均呈正态分布，采用表示，组间比较采用t检验、方差分析和q检验；计数资料比较使用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RA组与正常对照组不同部位骨密度结果的比较 RA组各部位骨密度均明显低于正常对照组（P＜0.01），见表1。RA组中骨量正常13例、骨量减少25例、OP 22例，OP发生率为36.7%（22/60）。正常对照组中骨量正常32例、骨量减少19例、OP 9例，OP发生率为15.0%（9/60）。RA组OP发生率明显高于正常对照组（χ2=9.37，P＜0.05）。在RA患者各部位骨质疏松的发生率不同（χ2=18.86，P＜0.01），其中大转子处最高[21.7%（13/60）]。

表1 RA组及正常对照组各部位骨密度的比较 （g/cm2，

注：与正常对照组比较，*P＜0. 01

组别 例数 股骨颈区 Ward's 三角区 大转子区 腰椎L2 L3 L4正常对照组 60 0.79±0.24 0.67±0.16 0.58±0.11 0.98±0.13 1.05±0.19 1.02±0.21 RA组 60 0.86±0.12* 0.75±0.25* 0.72±0.18* 1.12±0.12* 1.19±0.22* 1.20±0.17*

2.2 RA组与正常对照组B-ALP和TRACP-5b水平比较 RA组B-ALP水平明显低于正常对照组（P＜0.01），而TRACP-5b则明显高于正常对照组（P＜0.01）。RA患者中骨量正常组、骨量减少组、OP组B-ALP水平依次降低（P＜0.05），而TRACP-5b水平则依次升高（P＜0.05）。见表2。

表2 RA组及正常对照组B-ALP和TRACP-5b的比较

注：与正常对照组比较，*P＜0.01；与骨量正常组比较，#P＜0.05；与骨量减少组比较，△P＜0.05

组别 例数B-ALP（μg/L）TRACP-5b（U/L）正常对照组 60 21.25±2.24 2.15±0.35 RA组 60 16.53±2.69* 3.73±0.41*骨量正常组 13 18.62±1.25* 2.57±0.22*骨量减少组 25 16.76±1.87*# 3.64±0.37*#OP组 22 15.13±1.19*#△ 4.29±0.28*#△

3 讨论

RA是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。当病变侵及软骨下骨及骨组织时会造成骨量减少、骨密度下降、骨骼脆性增加，并发OP甚至骨折[4]。骨密度测定是目前诊断OP最常用的方法。本研究结果显示RA患者并发OP的发生率为36.7%，比正常对照组（15.0%）高1倍以上。但骨密度对早期骨量丢失的敏感性及特异性不高，不能全面、动态地反映骨代谢状态。而测定血中骨代谢的生化指标却能及时发现正在发生的骨量丢失。

B-ALP在成骨细胞胞质中合成并储存，是反映骨转换和骨形成的特异性指标[5]；TRACP-5b来源于破骨细胞，是反映骨吸收的特异性指标。RA骨代谢指标的变化往往先于全身骨质疏松和局部关节畸形的发生。本研究结果显示RA组B-ALP水平明显低于正常对照组（P＜0.01），且在RA患者中，骨量正常组、骨量减少组、OP组B-ALP水平依次降低（P＜0.05），表明RA并发OP的患者有明显的骨形成障碍。有研究表明RA与TRACP-5b关系密切[6]，用光学显微镜观察RA患者关节表面骨血管翼，可见矿化的软骨下骨和软骨中有具有破骨细胞形态学特征的酸性磷酸酶阳性多核细胞。因此，TRACP-5b水平可反映体内破骨细胞活性和骨吸收状态。本研究结果也证实在RA患者中骨量正常组、骨量减少组、OP组TRACP-5b水平依次增高（P＜0.05）。

综上所述，检测RA患者骨代谢标志物可以有效反映患者的骨代谢状况，可对继发性OP的危险性作出有效评估，从而达到早发现、早预防、早治疗的目的。

参考文献：

[1] MURARIU R V，MACOVEI L A，BRUJBUiC. Osteoporosis in rheumatoid arthritis[J]. Rev Med Chir Soc Med Nat Lasi，2013，117（2）：394-403.

[2] BULTINKiE，BADEN M，LEMS W F. Glucocorticoid-induced osteoporosis：an update on current pharmacotherapy and future directions[J]. Expert Opin Pharmacother，2013，14（2）：185-197．

[3] 中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）[J]. 中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1-3．

[4] PRIORESCHI A，MAKDA M A，TIKLY M，et al. Habitual physical activity，sedentary behaviour and bone health in rheumatoid arthritis[J]. Int J Sports Med，2015，36（12）：1021-1026.

[5] 沈春燕，王云芳，王正良，等. 骨碱性磷酸酶活性检测在小儿佝偻病筛查中的价值[J]. 检验医学，2013，28（5）：429.

[6] 马晓旭，李春，左瑜，等. Dickkopf-1与抗酒石酸酸性磷酸酶5b在类风湿关节炎骨破坏中的意义[J].中日友好医院学报，2014，28（3）：134-138.

文章编号：1673-8640（2017）03-0240-02

中图分类号：R446. 61

文献标志码：B

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.03.019

（收稿日期：2016-01-28）

（本文编辑：龚晓霖）

作者简介：章 飞，男，1982年生，学士，助理工程师，主要从事体外诊断医疗器械研究。