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猝不及防，高知父母生下低智患儿 李女士夫妇是国际贸易专业的博士研究生，家有一双儿女，常人看来是让人羡慕不已，可李女士却有说不出的苦恼。儿子2岁时才开始走路和说话，到了上学的年纪，学习也老跟不上，李女士带他到医院做了全面检查。医师判定孩子患有智力障碍，建议她再要一个孩子。 几年后，李女士再次孕育一个女儿，可女儿2岁时出现了和她哥哥类似的症状。“自己和丈夫都是高级知识分子，为何生下一对孩子却智力低下?”忧心忡忡的李女士带着一双儿女到处求医，医生建议李女士带孩子去做个基因检查，通过进一步基因诊断，孩子们确实是患有“脆性X综合征”。 ——摘自长沙新闻网 脆性X综合征,又称Martin-Bell综合征(三核苷酸重复病)，是一种最常见的X连锁的单基因性智力低下综合征，发病率仅次于21-三体综合征。该病男性全突变率为1：4000，女性全突变率1：6000-8000，男性前突变携带者为1:800，女性前突变携带者为1:260。 发病机制 脆性X染色体综合征是由于在X染色体上的脆性X染色体智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)发生突变而导致的。脆性X智力低下基因1位于X染色体的长臂远端Xq27.3区的脆性部位，含17个外显子和16个内含子，全长38kb。在基因的5'非翻译区存在一段数目可变的(CGG)n重复序列，其上游250bp处存在-CpG岛。正常人群FMR-1基因(CGG)n重复次数在5～50之间。 FMR-1基因内(CGG)n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X染色体综合征的分子机制。 突变基因FMR-1 的5’端有一个为精氨酸编码的CGG 三核苷酸串联重复序列，其突变可分为中间突变、前突变和完全突变三种类型。中间突变(CGG)n重复数在40～60之间，前突变(CGG)n重复数在50～200之间，两者CpG岛均无异常甲基化，FMR-1基因表达正常或基本正常，脆性X染色体综合征个体常无异常表型或具有轻微的行为问题。但当(CGG)n重复数超过200时则为完全突变，常伴有CpG岛异常甲基化，使FMR-1 mRNA的翻译受抑制，无法制造正常的蛋白质。另外，FMR-1基因编码区发生缺失或错义点突变尽管少见，也能引起脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein, FMRP)表达异常或者产生不同功能的FMRP，从而形成类似的脆性X染色体综合征的临床症状。 临床表现 |
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