ROS1基因重排

ROS1（c-ros oncogene 1 receptor kinase，c-ros原癌基因1 酪氨酸激酶）位于染色体6q16-6q22上，编码长2347个氨基酸的蛋白质，分子大小为259KD，含有一个膜外结构域，疏水性的跨膜基团和有受体酪氨酸激酶膜内结构域，是胰岛素受体家族种的一种酪氨酸激酶受体，是一个独特的与ALK无关的受体^[1，2]。ROS1基因的激活会引起大量下游信号通路的激活，包括STAT3、PI3K/AKT和RAS/MAPK/MEN信号通路^[3]。

ROS1基因重排最早是1987年在恶性胶质瘤中发现的^[4]。最近，对有关研究的统计，在超过2000例NSCLC患者中，ROS1基因重排发生的概率为2%^[5，6]。在2012年, Bergethon 等人用FISH的方法研究发现，在1073例NSCLC患者中发现有18例患者出现ROS1基因重排，所占比例为1.7%^[6]。

临床意义:

作为NSCLC的亚群，ROS1受体酪氨酸激酶基因重排对crizotinib敏感，在NSCLC中发生率约为1.7%。研究者对crizotinib治疗ROS1重排NSCLC继续进行了补充报告，共有33例ROS1阳性NSCLC患者入组，31例接受crizotinib治疗，在25例疗效可评价患者中，ORR为56%，8周和16周DCR为76%和60%。中位PFS尚未达到，因为60%的患者仍在随访中，6个月PFS率为71%。主要毒副作用是视觉障碍、恶心及腹泻。虽然该研究仍在继续，但足以说明crizotinib治疗ROS1阳性NSCLC有效^[7]。

适用人群：

Ÿ 非小细胞肺癌患者

检测方法：

Ÿ 实时荧光定量PCR

实验试剂：

Ÿ 厦门艾德ROS1基因融合检测试剂盒

标本要求：

· 检测样品类型：

新鲜病变组织，石蜡包埋病理组织或切片，冰冻病理切片等其他类型。取样组织中应确定至少含有30%肿瘤病变组织，石蜡包埋组织或切片样品一般选择保存未超过2年的样品。

· 标本要求：

1、若送检的标本为石蜡切片，则至少需要5-8μm厚、未染色的5张切片。

2、若送检的标本为蜡卷，5-8μm厚蜡卷5卷，且同时需要送一张白片或送一张HE染色片。

3、若送检的标本为新鲜组织，必须冷冻后采用干冰运输，保证到实验室必须是冷冻的状态。

References：

[1] Birchmeier C, O’Neill K,Riggs M, et al. Characterization of ROS1 cDNA from a human glioblastoma cellline. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:4799-803.

[2] Acquaviva J, Wong R,Charest A. The multifaceted roles of the receptor tyrosine kinase ROS indevelopment and cancer. Biochim Biophys Acta 2009;1795:37-52.

[3] Nguyen KT, Zong CS,Uttamsingh S, et al. The role of phosphatidylinositol 3-kinase, rho familyGTPases, and STAT3 in Ros-induced cell transformation. J Biol Chem2002;277:11107-15.

[4] Birchmeier C, Sharma S,Wigler M. Expression and rearrangement of the ROS1 gene in human glioblastomacells. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:9270-4.

[5] Takeuchi K, Soda M, TogashiY, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med 2012;18:378–381.

[6]Bergethon K, Shaw AT, Ou SH,et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. JClin Oncol 2012;30:863-70.

[7] J Clin Oncol 31, 2013(suppl; abstr 8032).

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