超级细菌的前世今生□金 衡  不久前，福建医科大学附属第一医院耳鼻喉科接诊了一位11岁的男孩，孩子姓林，来自福清。几年来，小林的父母一直以为他得的是感冒，吃了不少药，但总不见好。医生为小林做了一个鼻腔分泌物的培养。然而，结果让医生惊出一身冷汗——在小林的身上发现了一种“超级细菌”！ 医生从孩子的父母那里得知，他们家中一直常备头孢、阿莫西林等消炎药。从小林三四岁开始，但凡一出现身体不适，家长就给他服用这些药。病情严重时还会去诊所要求打针或输液，注入更大剂量的头孢类消炎药。而正是这种用药误区让“超级细菌”找上了小林。 超级细菌几乎无药可用超级细菌其实并不是某个细菌的名称，而是一类细菌的名称，这一类细菌的共性是对几乎所有的抗生素都有强劲的耐药性，头孢、阿莫西林等常见的抗生素都对付不了它。它能在人的身上产生脓疮和毒泡，甚至逐渐让人的肌肉坏死。 这种病菌的可怕之处并不仅仅在于它对人的杀伤力，而是它对普通药物、抗生素的抵抗能力。对于这种病菌，目前人们几乎无药可用！ 抗菌药物的耐药性其实不是一个新问题，1941年青霉素开始临床应用，1942年就发现了耐药的葡萄球菌，时至今日，葡萄球菌的适应性仍然很强。耐药性的严重性，21世纪以后逐渐显现，并受到各国重视，尤其是最近几年，2000年的时候，美国传染病学会、感染控制学会曾发出呼吁，说明细菌耐药性的严重性和危害性。 在我们身边，超级细菌家族比比皆是，像“ESKAPE”这6个字母，分别代表了肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌和肠杆菌，这些细菌就具有超强耐药性。 而《2009年中国细菌耐药性监测报告》显示，我国的细菌耐药情况不容乐观。革兰氏阴性杆菌，其中包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等已成为院内感染的重要病原菌，曾在上世纪60年代被称为超级细菌的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）现在也很普遍。 MRSA可引起皮肤、肺部、血液和关节的感染，当年弗莱明偶然发现青霉素时，用来对付的正是这种细菌。但随着抗生素的普及，某些金黄色葡萄球菌开始出现抵抗力，产生青霉素酶破坏青霉素的药力。MRSA的耐药性发展非常迅速，在1959年西方科学家用一种半合成青霉素（即甲氧西林）杀死耐药的金黄色葡萄球菌之后，仅隔两年在英国就出现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。而到了上世纪80年代后期，MRSA已经成为全球发生率最高的医院内感染病原菌之一（也被列为世界三大最难解决的感染性疾病首位），在全球范围内目前被证实对MRSA还有效的只有万古霉素。 细菌耐药性无法避免细菌耐药性无法避免，这是必然的现象和规律。以前的细菌可能只对一两种药有抗药性，通过“细菌药敏试验”，总能找出几种药物来对付它。但细菌的种类千差万别，不同细菌的耐药性都是有强有弱。当年红霉素推出后，不到6个月，链球菌就产生了耐药性，号称超级抗菌素的万古霉素于上世纪50年代发明，到了1997年，日本也有报道说发现了万古霉素的耐药细菌。 近年来，人类和细菌打着一场拉锯战，从青霉素到头孢菌素再到碳青霉烯类，细菌的耐药性也逐步增强，然而21世纪以来，抗生素新品的研发脚步缓慢，已跟不上细菌的变异步伐。 尽管有学者提出了一些试图超越抗生素的办法，如噬菌体杀菌、细菌素杀菌和益生菌等方法，但是，抗生素仍然是当前对抗细菌感染最有效的方法，其他方法暂时只能作为辅助。因此，我们必须尽可能地合理使用抗生素，减少滥用，让抗生素为健康服务的时间更长一些，降低细菌抗药性的出现速度。 滥用抗生素加快细菌变异普通细菌怎么会成为泛耐药细菌呢？ 举个例子说，细菌在不断分裂繁殖的过程，就像工厂的大规模生产，产品成千上亿，其中就会产生部分基因变异的“次品”。患者长期使用抗生素后，杀死了敏感细菌，剩下的“次品”就成为耐药细菌，然后再在体内繁殖，成为耐药超强的细菌。滥用抗生素，就会加快耐药细菌的产生，让它们的耐药性越来越强。 国外学者的研究表明，超级细菌形成的第一步就是基因变异后产生一种酶，这种酶可以使得药物失去效力，第二步是将提升抗药性的基因片段转入其他更具感染力的细菌体内。《柳叶刀》上曾发表文章，就介绍了一种泛耐药的金属酶。 医院是最容易产生超级细菌的地方，尤其是重症监护室内，因为那里的抗生素使用的频率和力度都很大，而且容易在病房内传播。因此，医院做好消毒隔离工作，患者家属自觉配合探访规定显得尤其重要。患者在痊愈出院后，也不代表就处于无菌状态，有研究表明，最长的患者可以带菌4年。 做好监控阻止传播面对超级细菌，采取良好的监控和疾病控制程序有助于阻止其传播。 医院的消毒隔离工作对于阻断超级细菌的传播尤为重要，空气、病房、医疗用具和吸氧管道等都要消毒，床铺、床头柜、门把手、地板也不能忽视，要特别注意医生护士的手卫生，查过一个患者，就要用消毒水擦手，最好是洗手，有条件的地方应对泛耐药菌患者隔离。另外，超级细菌欺软怕硬，自身的免疫力就是抵抗超级细菌的一道防线。 据了解，面对超级细菌由于临床应用的所有抗生素都不起作用，有人就开始转向上世纪50年代开发的老药，如黏菌素、替加环素，但是这类老药毒性较大，只能作为某些个案使用。对于这些老药，当前我们掌握的数据不多，不清楚多少剂量才是安全的、合适的。临床试验也不多，无法推荐可靠的治疗方案加以推广。 当然，随着科学的发展，有专家乐观地认为，人类肯定会找到对付超级细菌的新药物，这只是时间问题。 |
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