警惕药物致胆结石症□刘国应  胆结石属于一种代谢性结石，其形成与胆汁胆固醇增高有关。近年来大量的临床研究证实某些药物可直接导致该病的发生，现将其综述如下。 长效生长抑素激动剂（SMS）长期应用SMS治疗引起胆囊结石的发生率可高达40%～50%。虽然应用SMS治疗引起胆囊结石的机制目前尚不十分清楚，但SMS使胆囊收缩功能受到持续抑制可能是引起胆囊结石的机制，目前尚在进一步研究中。一些研究人员已证实胆囊存在生长抑素受体，因而认为SMS可直接抑制胆囊的收缩功能。另有一些研究发现SMS可阻断进餐后缩胆囊素（简称CCK）的释放，因此认为SMS是通过抑制CCK的分泌而间接抑制胆囊的收缩功能。胆囊收缩功能的抑制导致胆汁淤积及胆囊内沉积物形成，进一步促发了胆囊结石的形成。由于SMS诱发的胆结石在临床上常无明显症状和体征，长期服用该药的患者，应在疗程开始之前及疗程后每隔1年（用SMS治疗1年的患者约50%发生胆结石）作一次胆囊超声波检查，以便及时发现胆结石症。 双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫作为一种单葡萄糖酸苷结合物主要从胆汁排泄（约90%为胆汁代谢产物）。长期服用双嘧达莫可使肝脏中葡萄糖酸苷结合物裂解，导致不溶解的药物沉淀。 头胞曲松最近有研究表明25%～45%的病人服用头胞曲松后，发生可逆性的胆汁淤积症状，停药后症状可逐渐恢复正常。这种胆汁淤积在临床上极少见。很显然它是分泌到胆汁中的头胞曲松的钙沉淀所引起。 甾体避孕药甾体避孕药可影响胆汁的排泄功能，增加肝细胞对脂蛋白的摄取，并促使胆固醇浓度升高，胆汁酸浓度降低，故长期服用可促使胆石形成。据来自国外的一组临床研究报道，服药组胆石症的发病率比对照组高两倍，胆囊炎的发生率也较对照组高。 孕酮孕酮能抑制乙酰辅酶A——胆固醇转移酶（ACAT）的活性，使胆固醇不能很快转变成胆固醇酯，最终导致胆固醇呈过饱和状态，形成胆结石。 纤维衍生物这些衍生物似乎是ACAT酶系抑制剂，能促使胆汁更易形成结石。 其他药物氯贝特、格拉非宁、红霉素、氨苄青霉素、环孢菌素、氨苯砜、抗凝剂、麻醉镇痛剂（如吗啡）及抗胆碱药物均有引起胆囊疾病的报道。 |
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