【Best of ASCO 2017 China】肺癌专场精彩回顾（下）

三毛99 2017-07-19

展开全文

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

【Best of ASCO 2017 China】肺癌专场2由上海市肺部肿瘤临床医学中心陆舜教授担任主持，复旦大学附属肿瘤医院常建华教授解读3项研究进展，同济大学附属上海肺科医院周彩存教授进行点评。

Dacomitinib对比吉非替尼用于晚期NSCLC一线治疗（ARCHER1050）：随机，开放，3期研究

Dacomitinib是二代，不可逆性EGFR-TKI，靶向作用于EGFR／HER1，HER2和HER4；单臂2期研究ARCHER1017显示，Dacomitinib一线治疗的ORR为75.6%，mPFS为18.2m，这一3期研究旨在对比Dacomitinib和吉非替尼用于EGFR激活突变的晚期NSCLC一线治疗疗效。研究设计如下，ARCHER 1050研究未入组CNS转移患者。

结果显示，Dacomitinib组的PFS和DOR均显著优于吉非替尼，中位PFS为14.7m，是目前报道最长的之一。但Dacomitnib组的腹泻，皮疹和黏膜炎发生率更高，而吉非替尼组的肝脏毒性更高。且Dacomitnib组进行剂量调整的患者比例更高。基于此，Dacomitinib应该成为晚期EGFR突变型NSCLC一线治疗的新选择。

周彩存教授点评

一线治疗药物的选择，要综合疗效，安全性，使用方便性，脑转移疗效，失败后治疗药物存在和效价比等多个因素进行考量。ARCHER 1050研究和既往报道的Lux-Lung7研究中，二代EGFR-TKI 3度及以上的不良事件发生率均较高。在Lux-Lung7研究结果发布时，美国的Pasi Janne教授指出，一线突变阳性患者的治疗选择必须平衡疗效和安全性。因此，周教授认为，虽然Dacomitinib组有PFS的延长，但其较高的不良事件发生率值得注意。

Alectinib对比克唑替尼用于初治晚期ALK NSCLC：全球III期ALEX研究的主要结果

目前，初治晚期ALK NSCLC的标准治疗方案为一代ALK抑制剂克唑替尼，ORR为74%，mPFS为10.9个月。患者通常在接受克唑替尼治疗1年内出现疾病进展，中枢神经系统是最常见的进展部位。越来越多的数据提示新一代TKI用于既往未接受过TKI治疗的患者，疗效更优，如AF-001JP和ASCEND-1研究。因此，本研究假设，alectinib对比克唑替尼用于晚期ALK NSCLC一线治疗，疗效更优。研究设计如下：

两组基线特征均衡，克唑替尼组和Alectinib组基线有CNS转移的患者比例分别为38%和42%。结果显示，对比克唑替尼，Alectinib显著延长PFS，HR 0.47，95%CI：0.34-0.65；P<0.0001；Alectinib显著延缓至CNS进展时间，显著改善颅内ORR和DOR，且安全性更优。ALEX研究达到了主要终点，Alectinib组显著延长的PFS于既往在日本患者中进行的J-ALEX研究结果一致，一线Alectinib治疗的大幅度获益，可能更优于克唑替尼序贯Alectinib的治疗模式。这些研究结果确立了Alectinib作为初治晚期ALK NSCLC新的标准方案。

周彩存教授点评

ALK通路的研究和药物发展非常快速，Alectinib带来了ALK NSCLC一线治疗的新高度，克服了既往一代TKI的瓶颈，如mPFS不足1年，较差的副作用和较高的CNS进展率。最新的NCCN指南推荐Alectinib作为一线治疗方案，值得一提的是，Alectinib在中国进行的ALESIA III期研究。

KEYNOTE-024研究入组的PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的二线治疗后疾病进展（PFS2）及OS数据更新

KEYNOTE-024研究设计如下

EMA于2012年首次定义了二线治疗的无进展生存PFS2:指从随机分组日期至以下两个事件中任何一个先发生的日期，即下一线治疗中出现客观肿瘤进展或任何原因所致死亡。PFS2可以用于评估交叉治疗对OS评估的影响，也可以评估治疗是否正面或负面影响下一线治疗疗效。

KEYNOTE024的更新随访结果显示，Pembrolizumab作为PD-L1高表达（TPS≥50%）的晚期NSCLC患者的一线治疗方案，患者的OS获益优于化疗，中位随访期达19个月时，Pembrolizumab组的mOS尚未达到，尽管有效交叉率达60%，两组的OS曲线仍分开较为显著，见下图。与化疗组相比，Pembrolizumab组的二线治疗无进展生存期PFS2显著提高，初治方案为Pembrolizumab的PD-L1高表达晚期NSCLC患者，其生存优与初治为化疗的同类病人。Pembrolizumab的安全性更优，支持Pembrolizumab作为PD-L1高表达（TPS≥50%）的晚期NSCLC患者标准一线治疗方案。

周彩存教授点评

KEYNOTE024研究的更新数据分析显示，Pembrolizumab作为PD-L1高表达（TPS≥50%）非鳞NSCLC一线治疗，在疗效、安全性和生活质量上都优于化疗。

最后，周教授总结上述3个一线治疗研究：Dacomitinib疗效优于吉非替尼，但不良反应不同，需要进行药物减量的患者比例高，45mg是否是标准剂量？Alectinib在疗效，安全性和生活质量上均优于克唑替尼。Pembrolizumab作为PD-L1高表达（TPS≥50%）非鳞NSCLC一线治疗，在疗效、安全性和生活质量上都优于化疗。