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近日，CAR T细胞治疗获得了FDA一致性的全票通过，这预示着其在治疗肿瘤中的巨大潜力。目前已有多项使用CAR T细胞的研究。在应用的同时，需要密切监视免疫系统反应。其在血液系统中获得了大量正面的消息后，也有望应用到实体肿瘤中。 专家在描述嵌入抗原受体（CAR）T细胞的新发展时用“难以置信的前景”来形容。 上周FDA一致投票赞成CAR T细胞批准应用，其中的第一批有望于今年年底前上市。该产品包括tisagenlecleucel-T（以前称为CTL019），用于儿科复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）。更多的产品，如axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）主要用于淋巴瘤。针对其他白血病和多发性骨髓瘤的产品正在开发中。 即使作为单药治疗， CAR T的治疗效果也很明显。用tisgenlecleucel治疗的第一例白血病患者到目前为止，已经有5年以上的时间了。5年生存期常被用作肿瘤治疗效果的基准。该治疗的总体生存（OS）率为12个月。这占到入组患者的80％，这是以前相关报道的两倍（blinatumomab为40％，clofarabine为20％；中位OS持续时间分别为16.6个月，7.5个月和3个月）。能在复发/难治的ALL人群中获得这种反应是非常令人振奋的消息。对于这种患者群体，CAR T细胞治疗提供了最后的机会。因为这些患者的选择很少，预后很差，对于这些患者，这个治疗方法可以说是救命的。 图：Emily Whitehead （http:///） 受访儿童家长在FDA咨询会议上发表了这一点。Emily Whitehead的父亲回忆说，当Emily Whitehead 6岁成为第一个接受tisagenlecleucel的病人的时候，我们正在考虑临终关怀。而现在她是一个健康的少年，自2012年5月以来，她一直没有白血病。Emily Whitehead的父亲Tom Whitehead在会议中说：“我们相信，当这种治疗得到批准后，它将在世界各地挽救数千名儿童的生命。”他预测，这将使“白血病变成可治疗的疾病，即使在大多数人生存后仍然可能存在复发”。 “活着的药物” 该治疗是为每个病人单独制作的。从患者取血后，经历一个涉及提取T细胞、使细胞进行CAR的细胞工程、然后将经工程化的T细胞再输入患者体内的过程。 编辑工程改变了两种T细胞生存方式。首先，它增加了靶向大多数白血病细胞中的CD19抗原受体。当细胞返回到患者的身体时，他们能回到这个抗原上，锁住并破坏白血病细胞。第二，该过程将病毒载体机制插入到细胞中，一旦细胞锁定到白血病细胞上，触发这些T细胞扩增和增殖，使得它们寻找并消灭所有剩余的白血病细胞。因为它们能在体内生长和扩张，而是不是休眠，CAR T细胞被描述为“活着的药物”。 图：CAR T治疗的流程图。从患者体内获取T细胞，在体外进行编辑后再回输到患者体内。 德克萨斯州休斯敦贝勒医学院细胞和基因治疗中心的创始主任马尔科姆·布伦纳（Malcolm Brenner）博士说，“活着的药物”的描述是合适的。他们在过去20年里一直在使用这些疗法。 “我不会说这是一个新的概念，因为骨髓移植也是一种活的药物。但是这是一个与普通药物不同的概念，它们会逐渐被清晰地描述出来。”“这些细胞疗法可能持续很长时间，也因为细胞会增长和扩张。但是同时，这些治疗方法需要非常仔细的监测。 Brenner博士说，目前可获得的数据反映的仅仅是几年的随访，但细胞是否会持续存在于患者之后的生命中还不清楚。但他指出，在20世纪60年代首次进行的骨髓移植手术中，其效果可以持续一生。CAR T细胞是否也会持续一生还是在数十年后逐渐消失还不清楚。他还说，还不清楚可能需要多长时间的免疫监视。 当T细胞扩张和攻击白血病时，最严重的副作用发生在输注的一两周内。一些副作用可能非常严重，甚至危及生命。一个最重要的副作用是细胞因子释放综合征，在试验中大约一半的患者是严重的，在近半数患者中发展为神经毒性（44％）。虽然这些副作用很严重，但并不比骨髓移植相关的副作用更严重。尽管如此，但还是需要由具有这一领域经验的临床医生进行监督，需要适当的设施。例如，患者可能需要在重症监护室进行治疗，有些患者可能需要进行插管。 在咨询会上，诺华表示，如果产品获得批准，它们将会逐步推出。它最初将提供给已经参与临床试验的中心。该公司估计，美国只有约30至35个治疗中心。 令人兴奋的时代 Brenner博士评论说，看到第一个CAR T细胞疗法进入市场是非常令人兴奋的。 制药企业也简化了复杂的生产过程，缩短了制造时间。而临床试验开始时患者需要等待44天的时间才能获得血液和进行CAR T细胞输注。该过程现在只需22天——从静脉取血到静脉回输。对于未来，希望可以制造不需要等待时间的“现成”产品。 |
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