前列腺癌的药物治疗包括:内分泌治疗、化疗、靶向治疗和放射性药物治疗。
雄激素在前列腺癌发生和发展中起核心作用。激素治疗是常用的前列腺癌的治疗方法,通过去除或阻止睾酮的分泌来抑制前列腺癌细胞的生长,延缓疾病的恶化进展。 通过手术去势来治疗前列腺癌的方法,出现于19世纪90年代,但当时收效甚微。
在1941年,加拿大裔美国人Charles B. Huggins发布了一份重大的研究成果,他在转移性前列腺癌的患者中,应用雌性激素,抑制睾酮分泌,从而达到治疗目的。正是“化学去势疗法”的发现,使得Huggins获得了1966年的诺贝尔生理医学奖。
随后,Andrzej W. Schally和Roger Guillemin发现了促性腺激素释放激素(GnRH)在生殖方面的重要作用,并依此双双获得1977年的诺贝尔生理医学奖。GnRH类似物,如亮丙瑞林和戈舍瑞林,随后被开发并应用于前列腺癌的治疗。
现阶段,戈舍瑞林和比卡鲁胺,已经成为标准的前列腺癌内分泌治疗方案啦! 2008年,英国皇家马斯登癌症研究中心成功研发出阿比特龙,该药对于内分泌治疗抵抗性前列腺癌的有效率颇高,是最具临床应用价值的新型药物。目前与强的松联用,治疗既往接受过多西他赛化疗的转移去势难治性前列腺癌患者。 英国皇家马斯登癌症研究中心 目前,中国大多数前列腺癌患者在初诊时就已经出现转移,目前晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案仍为内分泌治疗。但经过中位时间为18-24个月的内分泌治疗,几乎所有患者都将进展为去势抵抗性前列腺癌。患者一旦进入去势抵抗性前列腺癌阶段,则预后较差。 化疗是去势抵抗性前列腺癌的重要治疗手段,在维持去势治疗的基础上,联合化疗可延长去势敏感性前列腺癌患者的总生存期。 最初的化疗方案是环磷酰胺和5-氟尿嘧啶,但很快就出现了许多其他方案。最早针对前列腺癌化疗的随机临床研究要追溯到1973年,采用环磷酰胺和5一氟尿嘧啶的美国前列腺癌计划,在此之前报道的化疗病例不超过100例。 尽管之后出现一系列单药或联合用药的研究,包括雌二醇氮芥、长春瑞滨、依托泊苷、顺铂、卡铂、多柔比星、米托蒽醌、紫杉酚以及多西紫杉醇等,但没有一项研究证明化疗可以改善生存。mcRPc平均生存时间不超过40周。 直到2004年,FDA批准多西他赛,又名多西紫杉醇,用于转移性去势耐药前列腺癌治疗,它也是目前为止唯一的转移性去势耐药前列腺癌阶段一线化疗药物。 卡巴他赛是继多西他赛之后,第二代作用于微管的半合成紫杉烷类化疗药物。与多西他赛不同,卡巴他赛可以通过血脑脊液屏障,并且半衰期达95h(多西他赛仅12h)。 2010年,FDA依据TROPIc研究结果,批准卡巴他赛为多西他赛化疗失败后的二线治疗方案。
早在20世纪90年代,英国皇家马斯登癌症研究中心的科学家就发现了BRCA2基因,并证实了它与前列腺癌发病关系十分密切,从此开启了前列腺癌靶向治疗的研究方向。
2015年该中心发布了一项大型临床试验结果,表明奥拉帕尼针对BRCA基因突变的前列腺癌患者有显著疗效,在前列腺癌的靶向治疗发展过程中,具有里程碑式意义。
Xofigo(镭223二氯化物)的发现被公认为是前列腺癌治疗的一个巨大进步。此药物适用于:前列腺癌去势抵抗、并具有骨转移症状的男性患者。2016年,同样是英国皇家马斯登癌症研究中心完成了一个关于镭223的III期临床试验,证实了其具有非常好的疗效,并推动了该药在欧洲成功上市。
英国皇家马斯登癌症研究中心
——有效率88%,损伤率2%
放疗在前列腺癌上的应用始于20世纪早期,早在1915年Young就采用镭放射治疗前列腺癌。20世纪50年代,美国Stanford大学的 Bagshaw首先将放射治疗作为治疗前列腺癌的根治方法。
大量事实证明,放射治疗是局限性前列腺癌非常有效安全可靠的治疗方法。通过对肿瘤局部控制率、长期无病生存率等多项重要指标,发现放射治疗与手术治疗达到同样的疗效。
自20世纪中叶,随着效果更强的X线辐射技术的进步,体外放疗变得更受欢迎。1983年,首次报道了将放射性粒子通过穿刺植入肿瘤内的近距离放疗术。
目前应用比较广泛的先进放疗技术为:体外适形放疗和近距离放疗,更尖端的质子放疗同样适用于部分前列腺癌患者,这些放疗技术都是前列腺癌的治愈性治疗方法之一。
上个世纪末,放射治疗有了崭新的变化,具有划时代意义的是适形调强技术的产生。精确定位、精确计划、精准照射是目前适形调强放疗技术的核心内容。适形调强放疗技术使前列腺癌病灶部位的放射剂量由64Gy提高到 81Gy,有效率由46%大幅度提高到88%,放疗损伤由17%下降到2%,确实能够达到放射治疗根治前列腺癌的理想效果。近距离放疗是将放射源通过管道,放置在肿瘤内部,利用放射源发出的射线,杀灭肿瘤细胞。质子放疗可以准确地打击癌症的部灶,而对周边正常的组织结构与器官不会造成太大的伤害的,这就为患者所提供了精确的治疗效果,而不必担心会出现次级癌症的风险。
立体定向放疗设备
冷冻治疗:是一种微创治疗手段,在超声引导下将探针通过会阴部皮肤置入前列腺中,然后将零下96摄氏度的液氮注入探针,冷冻并杀死肿瘤细胞。目前,冷冻治疗常作为外照射治疗后无效的前列腺癌患者的二线治疗。
高能聚焦超声治疗和组织内肿瘤射频消融:是尚处于试验阶段的局部治疗方法。与根治性前列腺癌手术和放疗相比,它们对临床局限性前列腺癌的治疗效果还不十分确定,需要更多的临床研究加以评估。
前列腺癌有许多已臻成熟、前景光明的治疗方法,基本都是在近100年内出现的。前列腺癌的整体治疗效果显著提高,尤其是在英国、美国等国家,前列腺癌的五年生存率均高于90%,远远高于国内53.8%的五年生存率。
国外较高五年生存率的原因一方面归功于手术技术和询证医学的不断进步,但更是因为对早期诊断、早期治疗的重视。所谓“上医治未病”,只有真正重视预防和筛查,了解前列腺癌诊治方面的基本信息,才能从根本上达到“提高治疗效果,节约医疗成本”的目的。
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