第!"卷#第!期###########安#徽#中#医#学#院#学#报#############$%&’!"#(%’!
#!))年"月###########+,-.(/0,1/(2-34565,00787#############/9:’!))#
丹皮多糖一般药理学研究
彭代银,韩#岚,张丛芬,沈业寿
;
,赵帜平
;
(安徽中医学院药学院,安徽合肥#!<))<;)
摘要:目的:观察丹皮多糖(=>6)主要药效学以外的药理作用,为临床用药提供参考。方法:
观察用药前后大鼠、小鼠自主活动行为能力,家猫呼吸频率、呼吸深度和狗血压、心率的变化情况。
结果:用药后大鼠、小鼠自主活动行为能力,家猫呼吸频率、呼吸深度及狗血压、心率均无明显变
化。用药前后比较,差异无显著性(!?)’))。结论:在药效剂量下=>6对大鼠、小鼠的神经系
统,家猫呼吸系统及狗的心血管系统系统均无明显影响。
##关键词:丹皮多糖;一般药理学
##中图分类号:.@A’<#文献标识码:/#文章编号:;)))B!!;@(!))))!B))<)B)<
##牡丹皮为毛莨科植物牡丹(=CD%EFCGHII:HIFJ%GC
/KL:)的干燥根皮,是安徽省道地药材,丹皮多糖
(=>6)是从其中提取的糖复合物有效部位。已有研
究表明
[;M<]
,本品具有较明显的降血糖作用,并对糖
尿病并发症有一定的改善。现就其安全性作进一步
探讨,研究本品在药效剂量下对动物心血管系统、呼
吸系统、中枢神经系统有无影响,为本品作新药研发
提供安全性依据,现将研究结果报道如下。
;#材料
;’;#药物#丹皮多糖,由安徽大学生命科学院提
供,用时配制成各种所需浓度。
;’!#动物#昆明种小鼠,体质量(!)N!)O,雌雄各
半,由安徽省医研所动物中心提供,合格证号:皖实
动准第);号;PFGQC:大鼠,体质量(!))N!))O,雌雄
各半,由安徽省医研所动物中心提供,合格证号:皖
实动准第)<号;家猫,体质量!M 种狗,体质量SM;)RO,雌雄各半,市售。
;’<#仪器#生物信息微机处理器,南京医科大学生
理教研室研制;5TUV;))型心电图机,上海医疗器械
厂生产;7PU!!V))型电子血压计,深圳医疗器械厂
生产。
!#方法
!’;#精神神经系统功能试验
[",]
!’;’;#小鼠爬杆试验:取健康昆明种小鼠S)只,雌
雄各半,体质量(!)N!)O,随机均分成"组:@’)OW0
氯化钠溶液组(对照组),=>6大、中、小<个剂量组
基金项目:安徽省“十五”重大科技专项(X)A"))!<)
作者简介:彭代银(;@A ;#安徽大学生命科学院
(给药剂量分别为A),<),;EOWRO)。灌胃给药,连
续给药L,最后;次给药后)’,;,!Y进行爬杆试
验,试验方法:取直径;’VVJE,长VA’!JE光滑的金
属棒一根,垂直竖立固定,将小鼠置于棒顶端,头向
下使其自然爬行,观察小鼠协调运动能力,进行评
分。评分标准:)级,一步一步向下爬;;级,向下滑
行;!级,不能爬住棒;<级,翻正反射消失。按相应
分级给予;M<分。
!’;’!#小鼠翻正反射试验:取健康昆明种小鼠S)
只,分组及给药同!’;’;项,最后;次给药后)’,
;,!,"Y进行翻正反射试验。试验方法:提着小鼠
尾巴腾空旋转<周,再轻抛出后观察其落地姿势,共
进行次,用0:ZFK行为分级法进行合并评分。评
分标准:)级,四足落地;;级,侧卧;M!次;!级,侧
卧 级,背向下 钝;S级,不能反应。按相应分级给予;MS分。
!’;’<#睡眠试验:取健康昆明种小鼠A)只,雌雄各
半,体质量(!)N!)O,随机均分成"组,每组;只,
分组及给药同!’;’;项,最后;次给药后)’Y,腹
腔注射戊巴比妥钠溶液( 睡眠的潜伏期及睡眠维持时间。
!’;’"#大鼠的摄食、外观、及大体行为观察试验:取
健康PFGQC:大鼠")只,雌雄各半,体质量(!))N
!))O,随机均分成"组:对照组、=>6大、中、小<个
剂量组。灌胃给药,)’;E&WRO体质量,连续给药
L,观察食量(以组为单位,每天称;次)、毛发(有无
竖毛)、姿势步态(与对照组比有无异样)、活动状况
(有无迟钝)及有无嘶叫、跳跃、激怒、嗜睡(或镇
静)。
)<
万方数据
!"!#呼吸系统功能试验
[$,%]
取健康家猫!$只,雌
雄各半,体质量!&’(),随机均分成$组:对照组、
+,大、中、小’个剂量组。各组家猫给药前用戊巴
比妥钠麻醉(麻醉剂量’-.)/()),分离气管,剪一
“0”型切口,插入三通管,一端用螺旋夹控制气流,
一端接压力换能器(换能器接电脑生物信息微机处
理系统),描记给药前呼吸曲线,观察呼吸深度(调
整三通管进气量,使呼吸深度(幅度)为约!1.)和
呼吸频率,然后十二指肠给药,容量2-.3/(),描记
给药后2,!,$4呼吸曲线,观察给药后各时间呼吸
深度及呼吸频率。
!"’#心血管功能试验
[$,%]
:取健康杂种犬25只,雌
雄各半,体质量6&2-(),随机均分成$组:对照组,
+,大、中、小’个剂量组。灌胃给药,2-.3/()体
质量,连续给药$7。分别于给药前,最后一次给药
后2,!,$4用心电图机描记二导联心电图,并用全
自动电子血压计测量血压。
’#结果
’"2#丹皮多糖对精神神经系统的影响#-"%4末
小鼠爬杆和翻正反射积分各组间比较,差异无显著
性(!8-"-%)。见表2。2,!,$4末小鼠爬杆和翻正
反射各组均在正常范围内。不同时刻睡眠潜伏期和
睡眠维持时间以及食量各组间比较,差异无显著性
(!8-"-%)。见表!、表’。
表2#药后-"%4末丹皮多糖对小鼠爬杆和翻正反射的影响
(分,"9!-,
!
#:$)
组#别
剂量
(.)/())
爬杆评级翻正反射评级
对#照等容量-"25:-"2!-"-%:-"-!
+,(大)5--"25:-"2--"-%:-"-2
+,(中)’--"2%:-"-!-"-%:-"-!
+,(小)2%-"2;:-"-’-"-%:-"-!
表!#丹皮多糖对戊巴比妥纳致小鼠睡眠的影响(.<=,"9
2%,
!
#:$)
组#别
剂量
(.)/())
睡眠潜伏期睡眠维持时间
对#照等容量;">:!"5%-";:!-"$
+,(大)5-;"%:!">$6"$:25"%
+,(中)’-5";:’"!%!"$:2>"2
+,(小)2%5";:’";%2"-:2!"5
表’#丹皮多糖对大鼠食量的影响(%,"92-,
!
#:$)
组#别
剂量
(.)/())
2-只鼠平均食量
对#照等容量2’$"$:2!"6
+,(大)’-2’%"-:25"2
+,(中)2%2’!"5:22">
+,(小);"%2!6"%:2-"6
’"!#丹皮多糖对呼吸的影响#不同时刻呼吸频率
和呼吸幅度各组间比较,差异无显著性(!8-"-%)。
见表$。
表$#丹皮多糖对猫呼吸系统的影响("95,
!
#:$)
时#刻#组#别
#剂量
#(.)/())
呼吸频率
(次/.<=)
呼吸幅度
(1.)
药#前
对#照#等容量!>"6:$"$2">5:-"-6
+,(大)2’"!!>"%:$"-!"-2:-"-6
+,(中)5"5!>"2:$">2">6:-"-%
+,(小)’"’!;"2:’"62">6:-"-%
药后24末
对#照#等容量!>"2:$";!"-;:-"-6
+,(大)2’"!!6"%:$"5!"-5:-"-%
+,(中)5"5!6"6:$"’!"-%:-"-6
+,(小)’"’!>"2:’"5!"-’:-"-%
药后!4末
对#照#等容量!6"%:’"’!"-%:-"-6
+,(大)2’"!!6"$:$"5!"-%:-"-%
+,(中)5"5!6"6:$">!"-’:-"-6
+,(小)’"’’-"!:!"2!"-’:-"-%
药后$4末
对#照#等容量!6";:$"52">5:-"-6
+,(大)2’"!!;";:$">2">6:-"-%
+,(中)5"5!;"%:$";2">5:-"-6
+,(小)’"’!6"5:’"$2">5:-"-%
’"’#丹皮多糖对心血管系统的影响#不同时刻心
率、收缩压和舒张压各组间比较,差异无显著性(!
8-"-%)。见表%。
表%#丹皮多糖对犬心血管系统的影响("9$,
!
#:$)
时刻组#别
剂量
(.)/())
心率
(次/.<=)
收缩压
((?)
舒张压
((?)
药前
对#照等容量2%2"-:6"-2$"!-:-"%$6"%6:-";!
+,(大)>"52%’"!:2’"$2$";-:-">>6"’-:-">!
+,(中)$"62%%"-:2$"%2$"’-:-"’;6"$-:-";2
+,(小)!"$2%$"-:;"2-2$"!-:2"-’6"5-:-"66
药后
24末
对#照等容量2%!"%:6"52$"!-:-"%>6"’!:-"6>
+,(大)>"52%’"5:6"652$"6-:-";56"’6:2"-%
+,(中)$"62%!"-:6"!-2$"$-:-"%%6"$6:-">-
+,(小)!"$2%;"%:5">-2$"2-:-";>6"$-:-"$%
药后
!4末
对#照等容量2%2"-:2!"!2$"’-:-"$’6"$6:2"25
+,(大)>"52%%"5:22"52$"5-:-";!6"2-:-"%%
+,(中)$"62%$"%:2’"$2$"!-:-"!!6"’6:-"62
+,(小)!"$2%5"%:22"-2’">-:-";’6"$-:-"52
药后
$4末
对#照等容量2%-"%:2’"22$"2-:-"’>6"’%:-"6$
+,(大)>"52%2"%:2!"52$";-:-">66"’!:-">-
+,(中)$"62%$"’:2!">2$"$-:-"%;6"’%:-"55
+,(小)!"$2%6"$:$"62$"--:-">-6"5!:-"%;
$#讨论
一般药理学研究是指观察主要药效学以外的药
理作用,主要观察精神神经系统、呼吸系统、心血管
系统’个方面,是新药研究的重要内容,为新药用于
临床提供安全性依据。
丹皮多糖’种药效学剂量对小鼠行为能力无明
显影响,各组小鼠评分均在正常范围之内;对由戊巴
2’
万方数据
比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期及睡眠维持时间无明显
影响;对大鼠的活动和行为均无明显影响,各组大鼠
平均每天食量无显著性差异(!!"#"$)。试验大鼠
均未见有活动迟钝、姿势步态异常、嘶叫、跳跃、激
怒、嗜睡、竖毛等现象。表明丹皮多糖药效剂量对动
物精神神经系统无明显影响。
丹皮多糖对家猫各用药组呼吸频率及呼吸深度
(幅度)给药前后比较以及与对照组比较,差异均无
显著性(!!"#"$),提示丹皮多糖对家猫呼吸频率
及呼吸深度均无明显影响。
丹皮多糖对犬各用药组心率、舒张压和收缩压
给药前后比较以及与对照组比较,差异均无显著性
(!!"#"$)。实验中还观察到,各犬心电图波形、心
律均在正常范围内。提示丹皮多糖对犬心血管系统
无明显影响。
综上所述,丹皮多糖药效剂量对动物精神神经
系统、呼吸系统、心血管系统均无明显影响,表明本
品有较高的安全性。本试验结果将为开发丹皮多糖
新药提供了一定的一般药理学依据。
参考文献:
[%]刘丽萍,洪浩,王钦茂,等#丹皮多糖&’(降血糖作用
的实验研究[)]#中国临床药理学与治疗学,’""’,($):+’+
,+’#
[’]洪浩,王钦茂,赵帜平,等#丹皮多糖&’(对’型糖
尿病大鼠的抗糖尿病作用[)]#药学学报,’""-,-.(+):’$$,
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[-]王钦茂,洪浩,赵帜平,等#丹皮多糖&’(对’型糖尿
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[+]中华人民共和国卫生部药政管理局#中药新药研究
指南(0)#%//’#$$#
[$]徐叔云,卞如濂,陈修#药理实验方法学[1]#北京:
人民卫生出版社,%//$#2+%,2$#
(收稿日期:’""$3"-3"’)
!"#$%&’"())’)+,-.(,+/,0&-&120,-30"2&’&4
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·征订启事·
《安徽中医学院学报》是国内外公开发行的中医药学术刊物,创刊’"余年。以提高为主,注重实用,立
足安徽,面向全国。主要反映最新的中医药科研、临床、教学成果与经验。辟有理论研究、中医基本概念论
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文数据库”、“中国学术期刊评价数据库”来源期刊;%///3’""%年度荣获“安徽省优秀科技期刊”;’""+年度
荣获“全国高校优秀科技期刊”、“安徽省高校优秀学报”。可供广大中医药人员、中西医结合工作者、中医院
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