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丹皮多糖一般药理学研究
2017-07-29 | 阅:  转:  |  分享 
  
第!"卷#第!期###########安#徽#中#医#学#院#学#报#############$%&’!"#(%’!

#!))年"月###########+,-.(/0,1/(2-34565,00787#############/9:’!))#

丹皮多糖一般药理学研究

彭代银,韩#岚,张丛芬,沈业寿

;

,赵帜平

;

(安徽中医学院药学院,安徽合肥#!<))<;)

摘要:目的:观察丹皮多糖(=>6)主要药效学以外的药理作用,为临床用药提供参考。方法:

观察用药前后大鼠、小鼠自主活动行为能力,家猫呼吸频率、呼吸深度和狗血压、心率的变化情况。

结果:用药后大鼠、小鼠自主活动行为能力,家猫呼吸频率、呼吸深度及狗血压、心率均无明显变

化。用药前后比较,差异无显著性(!?)’))。结论:在药效剂量下=>6对大鼠、小鼠的神经系

统,家猫呼吸系统及狗的心血管系统系统均无明显影响。

##关键词:丹皮多糖;一般药理学

##中图分类号:.@A’<#文献标识码:/#文章编号:;)))B!!;@(!))))!B))<)B)<

##牡丹皮为毛莨科植物牡丹(=CD%EFCGHII:HIFJ%GC

/KL:)的干燥根皮,是安徽省道地药材,丹皮多糖

(=>6)是从其中提取的糖复合物有效部位。已有研

究表明

[;M<]

,本品具有较明显的降血糖作用,并对糖

尿病并发症有一定的改善。现就其安全性作进一步

探讨,研究本品在药效剂量下对动物心血管系统、呼

吸系统、中枢神经系统有无影响,为本品作新药研发

提供安全性依据,现将研究结果报道如下。

;#材料

;’;#药物#丹皮多糖,由安徽大学生命科学院提

供,用时配制成各种所需浓度。

;’!#动物#昆明种小鼠,体质量(!)N!)O,雌雄各

半,由安徽省医研所动物中心提供,合格证号:皖实

动准第);号;PFGQC:大鼠,体质量(!))N!))O,雌雄

各半,由安徽省医研所动物中心提供,合格证号:皖

实动准第)<号;家猫,体质量!M
种狗,体质量SM;)RO,雌雄各半,市售。

;’<#仪器#生物信息微机处理器,南京医科大学生

理教研室研制;5TUV;))型心电图机,上海医疗器械

厂生产;7PU!!V))型电子血压计,深圳医疗器械厂

生产。

!#方法

!’;#精神神经系统功能试验

[",]

!’;’;#小鼠爬杆试验:取健康昆明种小鼠S)只,雌

雄各半,体质量(!)N!)O,随机均分成"组:@’)OW0

氯化钠溶液组(对照组),=>6大、中、小<个剂量组

基金项目:安徽省“十五”重大科技专项(X)A"))!<)

作者简介:彭代银(;@A
;#安徽大学生命科学院

(给药剂量分别为A),<),;EOWRO)。灌胃给药,连

续给药L,最后;次给药后)’,;,!Y进行爬杆试

验,试验方法:取直径;’VVJE,长VA’!JE光滑的金

属棒一根,垂直竖立固定,将小鼠置于棒顶端,头向

下使其自然爬行,观察小鼠协调运动能力,进行评

分。评分标准:)级,一步一步向下爬;;级,向下滑

行;!级,不能爬住棒;<级,翻正反射消失。按相应

分级给予;M<分。

!’;’!#小鼠翻正反射试验:取健康昆明种小鼠S)

只,分组及给药同!’;’;项,最后;次给药后)’,

;,!,"Y进行翻正反射试验。试验方法:提着小鼠

尾巴腾空旋转<周,再轻抛出后观察其落地姿势,共

进行次,用0:ZFK行为分级法进行合并评分。评

分标准:)级,四足落地;;级,侧卧;M!次;!级,侧


级,背向下
钝;S级,不能反应。按相应分级给予;MS分。

!’;’<#睡眠试验:取健康昆明种小鼠A)只,雌雄各

半,体质量(!)N!)O,随机均分成"组,每组;只,

分组及给药同!’;’;项,最后;次给药后)’Y,腹

腔注射戊巴比妥钠溶液(
睡眠的潜伏期及睡眠维持时间。

!’;’"#大鼠的摄食、外观、及大体行为观察试验:取

健康PFGQC:大鼠")只,雌雄各半,体质量(!))N

!))O,随机均分成"组:对照组、=>6大、中、小<个

剂量组。灌胃给药,)’;E&WRO体质量,连续给药

L,观察食量(以组为单位,每天称;次)、毛发(有无

竖毛)、姿势步态(与对照组比有无异样)、活动状况

(有无迟钝)及有无嘶叫、跳跃、激怒、嗜睡(或镇

静)。

)<

万方数据

!"!#呼吸系统功能试验

[$,%]

取健康家猫!$只,雌

雄各半,体质量!&’(),随机均分成$组:对照组、

+,大、中、小’个剂量组。各组家猫给药前用戊巴

比妥钠麻醉(麻醉剂量’-.)/()),分离气管,剪一

“0”型切口,插入三通管,一端用螺旋夹控制气流,

一端接压力换能器(换能器接电脑生物信息微机处

理系统),描记给药前呼吸曲线,观察呼吸深度(调

整三通管进气量,使呼吸深度(幅度)为约!1.)和

呼吸频率,然后十二指肠给药,容量2-.3/(),描记

给药后2,!,$4呼吸曲线,观察给药后各时间呼吸

深度及呼吸频率。

!"’#心血管功能试验

[$,%]

:取健康杂种犬25只,雌

雄各半,体质量6&2-(),随机均分成$组:对照组,

+,大、中、小’个剂量组。灌胃给药,2-.3/()体

质量,连续给药$7。分别于给药前,最后一次给药

后2,!,$4用心电图机描记二导联心电图,并用全

自动电子血压计测量血压。

’#结果

’"2#丹皮多糖对精神神经系统的影响#-"%4末

小鼠爬杆和翻正反射积分各组间比较,差异无显著

性(!8-"-%)。见表2。2,!,$4末小鼠爬杆和翻正

反射各组均在正常范围内。不同时刻睡眠潜伏期和

睡眠维持时间以及食量各组间比较,差异无显著性

(!8-"-%)。见表!、表’。

表2#药后-"%4末丹皮多糖对小鼠爬杆和翻正反射的影响

(分,"9!-,

!

#:$)

组#别

剂量

(.)/())

爬杆评级翻正反射评级

对#照等容量-"25:-"2!-"-%:-"-!

+,(大)5--"25:-"2--"-%:-"-2

+,(中)’--"2%:-"-!-"-%:-"-!

+,(小)2%-"2;:-"-’-"-%:-"-!

表!#丹皮多糖对戊巴比妥纳致小鼠睡眠的影响(.<=,"9

2%,

!

#:$)

组#别

剂量

(.)/())

睡眠潜伏期睡眠维持时间

对#照等容量;">:!"5%-";:!-"$

+,(大)5-;"%:!">$6"$:25"%

+,(中)’-5";:’"!%!"$:2>"2

+,(小)2%5";:’";%2"-:2!"5

表’#丹皮多糖对大鼠食量的影响(%,"92-,

!

#:$)

组#别

剂量

(.)/())

2-只鼠平均食量

对#照等容量2’$"$:2!"6

+,(大)’-2’%"-:25"2

+,(中)2%2’!"5:22">

+,(小);"%2!6"%:2-"6

’"!#丹皮多糖对呼吸的影响#不同时刻呼吸频率

和呼吸幅度各组间比较,差异无显著性(!8-"-%)。

见表$。

表$#丹皮多糖对猫呼吸系统的影响("95,

!

#:$)

时#刻#组#别

#剂量

#(.)/())

呼吸频率

(次/.<=)

呼吸幅度

(1.)

药#前

对#照#等容量!>"6:$"$2">5:-"-6

+,(大)2’"!!>"%:$"-!"-2:-"-6

+,(中)5"5!>"2:$">2">6:-"-%

+,(小)’"’!;"2:’"62">6:-"-%

药后24末

对#照#等容量!>"2:$";!"-;:-"-6

+,(大)2’"!!6"%:$"5!"-5:-"-%

+,(中)5"5!6"6:$"’!"-%:-"-6

+,(小)’"’!>"2:’"5!"-’:-"-%

药后!4末

对#照#等容量!6"%:’"’!"-%:-"-6

+,(大)2’"!!6"$:$"5!"-%:-"-%

+,(中)5"5!6"6:$">!"-’:-"-6

+,(小)’"’’-"!:!"2!"-’:-"-%

药后$4末

对#照#等容量!6";:$"52">5:-"-6

+,(大)2’"!!;";:$">2">6:-"-%

+,(中)5"5!;"%:$";2">5:-"-6

+,(小)’"’!6"5:’"$2">5:-"-%

’"’#丹皮多糖对心血管系统的影响#不同时刻心

率、收缩压和舒张压各组间比较,差异无显著性(!

8-"-%)。见表%。

表%#丹皮多糖对犬心血管系统的影响("9$,

!

#:$)

时刻组#别

剂量

(.)/())

心率

(次/.<=)

收缩压

((?)

舒张压

((?)

药前

对#照等容量2%2"-:6"-2$"!-:-"%$6"%6:-";!

+,(大)>"52%’"!:2’"$2$";-:-">>6"’-:-">!

+,(中)$"62%%"-:2$"%2$"’-:-"’;6"$-:-";2

+,(小)!"$2%$"-:;"2-2$"!-:2"-’6"5-:-"66

药后

24末

对#照等容量2%!"%:6"52$"!-:-"%>6"’!:-"6>

+,(大)>"52%’"5:6"652$"6-:-";56"’6:2"-%

+,(中)$"62%!"-:6"!-2$"$-:-"%%6"$6:-">-

+,(小)!"$2%;"%:5">-2$"2-:-";>6"$-:-"$%

药后

!4末

对#照等容量2%2"-:2!"!2$"’-:-"$’6"$6:2"25

+,(大)>"52%%"5:22"52$"5-:-";!6"2-:-"%%

+,(中)$"62%$"%:2’"$2$"!-:-"!!6"’6:-"62

+,(小)!"$2%5"%:22"-2’">-:-";’6"$-:-"52

药后

$4末

对#照等容量2%-"%:2’"22$"2-:-"’>6"’%:-"6$

+,(大)>"52%2"%:2!"52$";-:-">66"’!:-">-

+,(中)$"62%$"’:2!">2$"$-:-"%;6"’%:-"55

+,(小)!"$2%6"$:$"62$"--:-">-6"5!:-"%;

$#讨论

一般药理学研究是指观察主要药效学以外的药

理作用,主要观察精神神经系统、呼吸系统、心血管

系统’个方面,是新药研究的重要内容,为新药用于

临床提供安全性依据。

丹皮多糖’种药效学剂量对小鼠行为能力无明

显影响,各组小鼠评分均在正常范围之内;对由戊巴

2’

万方数据

比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期及睡眠维持时间无明显

影响;对大鼠的活动和行为均无明显影响,各组大鼠

平均每天食量无显著性差异(!!"#"$)。试验大鼠

均未见有活动迟钝、姿势步态异常、嘶叫、跳跃、激

怒、嗜睡、竖毛等现象。表明丹皮多糖药效剂量对动

物精神神经系统无明显影响。

丹皮多糖对家猫各用药组呼吸频率及呼吸深度

(幅度)给药前后比较以及与对照组比较,差异均无

显著性(!!"#"$),提示丹皮多糖对家猫呼吸频率

及呼吸深度均无明显影响。

丹皮多糖对犬各用药组心率、舒张压和收缩压

给药前后比较以及与对照组比较,差异均无显著性

(!!"#"$)。实验中还观察到,各犬心电图波形、心

律均在正常范围内。提示丹皮多糖对犬心血管系统

无明显影响。

综上所述,丹皮多糖药效剂量对动物精神神经

系统、呼吸系统、心血管系统均无明显影响,表明本

品有较高的安全性。本试验结果将为开发丹皮多糖

新药提供了一定的一般药理学依据。

参考文献:

[%]刘丽萍,洪浩,王钦茂,等#丹皮多糖&’(降血糖作用

的实验研究[)]#中国临床药理学与治疗学,’""’,($):+’+

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指南(0)#%//’#$$#

[$]徐叔云,卞如濂,陈修#药理实验方法学[1]#北京:

人民卫生出版社,%//$#2+%,2$#

(收稿日期:’""$3"-3"’)

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(L01)7K87E9FC:BE@C?FC8=IHBCF:8>#179@=I:<@7(D==IE?7>>J?7,@7C?9(7C9?C97,@7C?9?@H9@F:BI=A>,?7&

>E:?C9=?H?C97CBII7E9@=G?7>E:?C9:=B:B8C9>CBI9@79:F7>=GG?77I=FF=;7F7B9:BF:87CBI?C9>M7?7>9JI:7I(7&

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’-

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