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徐长卿及丹皮酚的研究进展 |
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食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第6A期
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徐长卿及丹皮酚的研究进展
巩丽萍,王少云
(山东大学药学院,山东济南250012)
摘要:根据国内有关文献,对徐长卿的化学成分、提取分离、含量测定、药理作用及制剂等方面加以归纳、总结。
关键词:徐长卿;丹皮酚
PerspectiveofresearchonCynanchumpaniculatum(Bge.)Kitagandpaeonol
GONGLi-ping,WANGShao-yun
(SchoolofPharmacy,ShandongUniversity,ShandongJinan250012,China)
作者简介:巩丽萍(1979),女,药物分析硕士研究生,Te1:0531-8381033
万方数据
食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第6A期
徐长卿来源于摩萝科植物徐长卿(Cyn"nchum
paniculatum(Bge.)Kitag)的干燥根及根茎〔‘〕,为多年
生草本植物,有野生、栽培两种。它所含的主要成分
为丹皮酚(又称牡丹酚)。徐长卿性温,味辛,具有祛
风化湿、止痛止痒等功效。现就其化学成分、提取分
离、含量测定、药理作用以及制剂的研究进展作一综
述。
1化学成分
徐长卿中含有丹皮酚(paeonol),氨基酸、黄酮、
乙酸、桂皮酸、挥发油、少量生物碱以及与肉珊瑚昔
元(sarcostin)、去酞牛皮消昔元(deacyleynan-
chogenin)、茸毛牛奶藤昔元(tomentogenin)和去酞萝
摩昔元(deaclmetaplexigenin)等极为相似的物质[210
20世纪90年代又有学者[[3]从徐长卿中分离出硬脂
酸癸醋、蜂花烷、十六烯、D一赤丝草醇,R一谷m醇
和异丹皮酚等多种化合物并进行了结构鉴定。其中
异丹皮酚和丹皮酚为同分异构体。目前研究表明,
徐长卿中还含有多种具有不同活性的多糖组分,如
多糖CPB一4[41、多糖CPB54[5〕等。
2提取分离
徐长卿的有效成分主要为丹皮酚和多糖。目前
从徐长卿中提取丹皮酚的方法主要有:(1)蒸馏
法[[6]。此法可减少杂质混入,所得提取液较单纯,适
用于紫外分光光度法等无分离能力的仪器分析;(2)
有机溶剂浸出法。可用甲醇一氯仿、乙醇等提取,效
率高,适用于具有高分离能力的色谱分析法,若配以
超声处理川,可大大缩短分析测定时间,但混人杂质
较多;(3)直接蒸馏一大孔树脂法[[B[。样品粉末经水
蒸汽蒸馏后,取蒸馏液上大孔树脂柱,用乙醇洗脱,
再将洗脱液进行色谱分析;(4)超临界流体萃取法
(SFE户〕。此法具有一定的选择性,提取效率高,混
人杂质少,可直接进样分析。
徐长卿多糖包含多种成分,提取方法为用乙醇
萃取,以去除单糖、色素和其它醇溶性物质,再用色
谱柱进行梯度分离,硫酸一苯酚法进行检测,分离即
可得到多糖[[4,5]。
3含量测定
徐长卿生药材及其制剂的质量控制均以丹皮酚
含量为指标。目前丹皮酚的含量测定方法有光谱法
和色谱法。
3.1光谱法
包括紫外分光光度法[101和荧光分光光度法[川。
前者具有操作简单、费用较低等优点。但由于此法
基本上没有分离能力,样品处理要求严格,故常用于
一般要求不很严格的测定以及中药材炮制方法、处
理条件比较、制剂工艺选择等方面。后者操作简便,
灵敏度高,适用于微量丹皮酚的测定。
3.2色谱法
3.2.1气相色谱法此法样品用量少,分离能力
高,灵敏度高,与其它方法(如薄层、紫外法等)相比
具有更为简便、快速、准确及专属性强的优点,是分
析成分复杂中药的有效手段。陈建伟等〔12」用顶空
气相色谱(HSGC)鉴别对徐长卿、牡丹皮等芳香类
中药。结果表明,此类药材应密闭贮藏,在生产投料
之前应检测其丹皮酚含量。吴虹等〔‘,〕用气相色谱
法测定了六味地黄颗粒中丹皮酚的含量。实验结果
表明,GC法可以根据制剂的具体情况有效地排除其
他成份的干扰,操作简便,结果可靠。
3.2.2高效液相色谱法此法应用广泛,对分析测
定中药及其制剂更具特色,具有分离能力强,灵敏度
高的特点。孙言才等〔14]用反相高效液相色谱法测
定了原料药及注射剂中丹皮酚的含量,为中药中丹
皮酚及其制剂分析提供了一种可行的定性和定量方
法。
4药理作用
4.1镇痛作用
徐长卿能散化淤血,活血通络,对牙痛、心腹痛、
痛经、跌打损伤等均有较好的止痛效果。沈志蹭〔‘,〕
应用徐长卿为主药,参合复原活血汤加减,治疗带状
疤疹后遗神经痛,取得满意疗效。
4.2对平滑肌及心血管系统的作用
徐长卿注射液可使豚鼠离体回肠张力下降,并
可对抗氯化钡引起的回肠强烈收缩。在心血管系统
方面,徐长卿能有效降低心肌细胞内钙离子浓度,减
轻心肌胞内钙超载,保护心肌细胞,从而改善心肌的
舒张功能,提高心肌收缩力。可防治心肌缺血再灌
注损伤所致的心功能低下,减轻心肌损伤。孙平龙
等[16〕报道,中药徐长卿配合内关穴位注射,对大鼠
冠状动脉结扎所造成的心肌缺血再灌注损伤所导致
的心功能低下疗效显著。此法优于徐长卿肌肉注射
和维拉帕米静脉注射。内关穴位注射徐长卿,合针、
穴、药之功能,对心肌缺血再灌注损伤有很好的作
用。
4.3抗动脉粥样硬化作用
徐长卿主要活性成分丹皮酚可呈浓度依赖性地
抑制平滑肌细胞的增殖,并对高脂血清刺激的平滑
肌细胞异常增生有显著的抑制作用。周晓霞等〔171
用体外细胞培养技术研究发现丹皮酚有抗动脉粥样
万方数据
食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第6A期
硬化作用,部分机理是丹皮酚抑制平滑肌细胞的异
常增殖。
4.4抗肿瘤作用
从徐长卿中提取的丹皮酚对肿瘤细胞生长有抑
制作用,药物浓度越高,抑制作用越强。孙国平
等「’‘〕报道丹皮酚可以通过影响凋亡相关基因Fas,
bcl一2,Bax和p53的表达,诱导细胞凋亡,在体外和
体内均有抗肿瘤作用,对不同的细胞株有选择性。
4.5其他作用
徐长卿能刺激下垂体、肾上腺皮质系统并增强
其作用,因而可抑制免疫反应,同时有改善血液循
环、消炎作用。杨大坚〔19」认为,对炎症所致AsAb阳
性患者,选用既人血分又有祛风解毒、活血化疲作用
的徐长卿可加速发挥消除作用。
5制剂
徐长卿临床应用制剂分内服、外用和注射液3
种剂型[201。内服剂型包括汤剂、药茶、糖浆;外用剂
型包括洗搽液、配剂、霜剂、软膏、喷雾剂;注射液包
括徐长卿注射液(工)和徐长卿注射液(II)。此外,
现已研制出丹皮酚注射液并用于临床。徐长卿注射
液反映了早期剂型的改革,但由于研制生产单位不
一,其生产流程、有效成分和药物浓度有差异,制剂
工艺也较粗糙,未经严格的药理药效学研究。其发
展过程提示:丹皮酚注射液的研制是徐长卿注射液
的深化发展。周立新[[211用徐长卿注射液(徐长卿结
晶40mg/ml)肌肉注射治疗银屑病150例,治愈率为
48.7%,总有效率为85.7%,治疗后复发率低,远期
疗效满意。
6展望
综观徐长卿及丹皮酚的现代研究成果,在化学
成分、提取分离、含量测定、药理作用以及制剂研究
方面已很深人,研究证实其生物活性很高,应用范围
广泛。现对今后徐长卿及丹皮酚的研究提出以下展
望。
1.对徐长卿药材的基础研究表明,徐长卿根及
根茎丹皮酚含量明显大于茎、叶含量,且茎叶含量远
远达不到药典要求[221。是否应确定徐长卿的药用
部位为根及根茎有待进一步研究。
2.徐长卿含有丹皮酚,有镇静作用。动物实验
表明,丹皮酚可使动物的自发性活动减少,并随剂量
的增加而作用增强[231。临床上用于瘾症、植物神经
功能紊乱、更年期综合征等疾病的疗效有待深人研
究。
3.徐长卿研究成果主要集中在脂溶性成分丹皮
酚上面,但是,药材中如多糖等具有较好疗效的水溶
性成分研究报道尚少,随着分析手段不断地改进,对
水溶性有效成分研究是可能的。
4.丹皮酚毒性低,量效关系明显,给药剂量可随
病情严重程度加大,临床上已有注射液。单一制剂
不能满足临床需要,尚需研制其他剂型供临床使用。
5.徐长卿广泛应用于临床,对各种疼痛、心血管
疾病等疗效显著,提取分离出有效部分进一步研制
成新药具有广泛的前景。
6.国内外医学界已有共识,中药不是单一组分
在起作用,而是药物的整体起作用。对徐长卿的质
量控制不应只以丹皮酚的含量为指标。加人世界贸
易组织后,建立徐长卿的指纹图谱是其进入国际市
场的必由之路。
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氟罗沙星注射液的严重不良反应
韩继超,,李琦2
(1.济南市第一人民医院,山东济南250011;2.山东省胸科医院,山东济南250013)
氟罗沙星(fleroxacin,FLX)是1988年在日本上
市的第三代氟喳诺酮类抗菌药。具有抗菌谱广、抗
菌作用强、吸收迅速完全、体内药物分布范围广、浓
度高、半衰期长等特点。自上市以来,迅速成为临床
常用的抗菌药物,日益受到临床医生的青睐。但随
着应用的增多,FIX的不良反应也时见报道,如胃肠
道反应(厌食、恶心、腹泻、呕吐、消化不良和腹内不
适)、中枢神经系统不良反应(头痛、头晕、疲倦、眩
晕、不宁、失眠、耳鸣和感觉变化)等。除上述不良反
应外,该药还可引发的一些较严重的不良反应,本文
就此作一综述,以引起注意。
1致澹妄反应1例
患者男,29岁。持续发热8d就诊,体温38.6-
39.8OC,无任何呼吸道、消化道、泌尿道等症状和体
征,曾给予病毒哇0.1g,肌注,一日2次,克感敏1
片,口服,一日2次,使用3d无效。既往身体健康。
查体:体温39.60C,心率98次/min,神志清,血常规
示白细胞6.5x1了/L,中性粒细胞0.68,嗜酸性粒细
胞0.01;肥达氏反应“0”抗体凝集效价为1:80,"H"
抗体凝集效价为1:160,拟诊为沙门菌属感染,用
FIX注射液0.2g,加人5%葡萄糖注射液500m1内,
静滴,每日1次。患者第1日即出现夜间兴奋、失眠
症状;第3天体温下降为37.2℃,此时患者言语增
多,焦虑不安、哭泣,随之思维紊乱、推理逻辑障碍、
躁动不宁,并有错觉和幻觉。立即停用FLX,行脑电
图示脑电波慢活动,头颅CT未见异常,口服阿莫西
林抗感染及地西洋(安定)和咪达pll仑(速眠安)镇静
催眠,3d后上述精神症状逐渐消失。一周后出
院[’]。
2致过敏性紫瘫1例
患者男,65岁。因慢性支气管哮喘合并肺感染
住院。给予FLX葡萄糖注射液100mg/50ml,缓慢静
脉滴注,每日1次。第3天时,患者两下肢皮肤出现
数个片状出血点,压之不褪色,双下肢呈弯曲状,不
能伸直,皮肤触痛。实验室检查:血红蛋白105mg/L,
红细胞3.6x10''2/L,白细胞8.5x109/L,中性粒细胞
0.7,淋巴细胞0.3,血小板140x109/L,凝血时间
1min,出血时间lmin,血沉50mm,尿白细胞1一2个/
HP,尿蛋白(一)。诊断为过敏性紫瘫,立即停用
FLX,静脉滴注氢化可的松、三磷酸腺昔、维生素C,
西米替丁、止血敏注射液,口服肌昔片、强的松片,治
疗4d痊愈[,]。
3致急性肾功能衰竭1例
患者男,56岁。因间歇性心悸、胸闷、气短1年
余,加重10d收住院,既往无药物过敏史,人院诊断:
冠心病、陈旧性下壁心肌梗死、心绞痛、心功能11
级;高血压病。查体血尿素氮4.17mmol/L、肌配
90.001-anol/L。人院后予以抗心肌氧耗、抗血小板、
改善心肌供血等综合治疗,自觉症状明显减轻,运动
耐力有所增加。后因咳嗽、咳白色勃痰,听诊时两肺
呼吸音较粗,考虑为上呼吸道感染,即给予FLXO.
4g,加人5%葡萄糖注射液300ml中,静脉滴注。于
万方数据
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