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徐长卿及丹皮酚的研究进展
2017-07-29 | 阅:  转:  |  分享 
  
食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第6A期

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徐长卿及丹皮酚的研究进展

巩丽萍,王少云

(山东大学药学院,山东济南250012)

摘要:根据国内有关文献,对徐长卿的化学成分、提取分离、含量测定、药理作用及制剂等方面加以归纳、总结。

关键词:徐长卿;丹皮酚

PerspectiveofresearchonCynanchumpaniculatum(Bge.)Kitagandpaeonol

GONGLi-ping,WANGShao-yun

(SchoolofPharmacy,ShandongUniversity,ShandongJinan250012,China)

作者简介:巩丽萍(1979),女,药物分析硕士研究生,Te1:0531-8381033

万方数据

食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第6A期

徐长卿来源于摩萝科植物徐长卿(Cyn"nchum

paniculatum(Bge.)Kitag)的干燥根及根茎〔‘〕,为多年

生草本植物,有野生、栽培两种。它所含的主要成分

为丹皮酚(又称牡丹酚)。徐长卿性温,味辛,具有祛

风化湿、止痛止痒等功效。现就其化学成分、提取分

离、含量测定、药理作用以及制剂的研究进展作一综

述。

1化学成分

徐长卿中含有丹皮酚(paeonol),氨基酸、黄酮、

乙酸、桂皮酸、挥发油、少量生物碱以及与肉珊瑚昔

元(sarcostin)、去酞牛皮消昔元(deacyleynan-

chogenin)、茸毛牛奶藤昔元(tomentogenin)和去酞萝

摩昔元(deaclmetaplexigenin)等极为相似的物质[210

20世纪90年代又有学者[[3]从徐长卿中分离出硬脂

酸癸醋、蜂花烷、十六烯、D一赤丝草醇,R一谷m醇

和异丹皮酚等多种化合物并进行了结构鉴定。其中

异丹皮酚和丹皮酚为同分异构体。目前研究表明,

徐长卿中还含有多种具有不同活性的多糖组分,如

多糖CPB一4[41、多糖CPB54[5〕等。

2提取分离

徐长卿的有效成分主要为丹皮酚和多糖。目前

从徐长卿中提取丹皮酚的方法主要有:(1)蒸馏

法[[6]。此法可减少杂质混入,所得提取液较单纯,适

用于紫外分光光度法等无分离能力的仪器分析;(2)

有机溶剂浸出法。可用甲醇一氯仿、乙醇等提取,效

率高,适用于具有高分离能力的色谱分析法,若配以

超声处理川,可大大缩短分析测定时间,但混人杂质

较多;(3)直接蒸馏一大孔树脂法[[B[。样品粉末经水

蒸汽蒸馏后,取蒸馏液上大孔树脂柱,用乙醇洗脱,

再将洗脱液进行色谱分析;(4)超临界流体萃取法

(SFE户〕。此法具有一定的选择性,提取效率高,混

人杂质少,可直接进样分析。

徐长卿多糖包含多种成分,提取方法为用乙醇

萃取,以去除单糖、色素和其它醇溶性物质,再用色

谱柱进行梯度分离,硫酸一苯酚法进行检测,分离即

可得到多糖[[4,5]。

3含量测定

徐长卿生药材及其制剂的质量控制均以丹皮酚

含量为指标。目前丹皮酚的含量测定方法有光谱法

和色谱法。

3.1光谱法

包括紫外分光光度法[101和荧光分光光度法[川。

前者具有操作简单、费用较低等优点。但由于此法

基本上没有分离能力,样品处理要求严格,故常用于

一般要求不很严格的测定以及中药材炮制方法、处

理条件比较、制剂工艺选择等方面。后者操作简便,

灵敏度高,适用于微量丹皮酚的测定。

3.2色谱法

3.2.1气相色谱法此法样品用量少,分离能力

高,灵敏度高,与其它方法(如薄层、紫外法等)相比

具有更为简便、快速、准确及专属性强的优点,是分

析成分复杂中药的有效手段。陈建伟等〔12」用顶空

气相色谱(HSGC)鉴别对徐长卿、牡丹皮等芳香类

中药。结果表明,此类药材应密闭贮藏,在生产投料

之前应检测其丹皮酚含量。吴虹等〔‘,〕用气相色谱

法测定了六味地黄颗粒中丹皮酚的含量。实验结果

表明,GC法可以根据制剂的具体情况有效地排除其

他成份的干扰,操作简便,结果可靠。

3.2.2高效液相色谱法此法应用广泛,对分析测

定中药及其制剂更具特色,具有分离能力强,灵敏度

高的特点。孙言才等〔14]用反相高效液相色谱法测

定了原料药及注射剂中丹皮酚的含量,为中药中丹

皮酚及其制剂分析提供了一种可行的定性和定量方

法。

4药理作用

4.1镇痛作用

徐长卿能散化淤血,活血通络,对牙痛、心腹痛、

痛经、跌打损伤等均有较好的止痛效果。沈志蹭〔‘,〕

应用徐长卿为主药,参合复原活血汤加减,治疗带状

疤疹后遗神经痛,取得满意疗效。

4.2对平滑肌及心血管系统的作用

徐长卿注射液可使豚鼠离体回肠张力下降,并

可对抗氯化钡引起的回肠强烈收缩。在心血管系统

方面,徐长卿能有效降低心肌细胞内钙离子浓度,减

轻心肌胞内钙超载,保护心肌细胞,从而改善心肌的

舒张功能,提高心肌收缩力。可防治心肌缺血再灌

注损伤所致的心功能低下,减轻心肌损伤。孙平龙

等[16〕报道,中药徐长卿配合内关穴位注射,对大鼠

冠状动脉结扎所造成的心肌缺血再灌注损伤所导致

的心功能低下疗效显著。此法优于徐长卿肌肉注射

和维拉帕米静脉注射。内关穴位注射徐长卿,合针、

穴、药之功能,对心肌缺血再灌注损伤有很好的作

用。

4.3抗动脉粥样硬化作用

徐长卿主要活性成分丹皮酚可呈浓度依赖性地

抑制平滑肌细胞的增殖,并对高脂血清刺激的平滑

肌细胞异常增生有显著的抑制作用。周晓霞等〔171

用体外细胞培养技术研究发现丹皮酚有抗动脉粥样

万方数据

食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第6A期

硬化作用,部分机理是丹皮酚抑制平滑肌细胞的异

常增殖。

4.4抗肿瘤作用

从徐长卿中提取的丹皮酚对肿瘤细胞生长有抑

制作用,药物浓度越高,抑制作用越强。孙国平

等「’‘〕报道丹皮酚可以通过影响凋亡相关基因Fas,

bcl一2,Bax和p53的表达,诱导细胞凋亡,在体外和

体内均有抗肿瘤作用,对不同的细胞株有选择性。

4.5其他作用

徐长卿能刺激下垂体、肾上腺皮质系统并增强

其作用,因而可抑制免疫反应,同时有改善血液循

环、消炎作用。杨大坚〔19」认为,对炎症所致AsAb阳

性患者,选用既人血分又有祛风解毒、活血化疲作用

的徐长卿可加速发挥消除作用。

5制剂

徐长卿临床应用制剂分内服、外用和注射液3

种剂型[201。内服剂型包括汤剂、药茶、糖浆;外用剂

型包括洗搽液、配剂、霜剂、软膏、喷雾剂;注射液包

括徐长卿注射液(工)和徐长卿注射液(II)。此外,

现已研制出丹皮酚注射液并用于临床。徐长卿注射

液反映了早期剂型的改革,但由于研制生产单位不

一,其生产流程、有效成分和药物浓度有差异,制剂

工艺也较粗糙,未经严格的药理药效学研究。其发

展过程提示:丹皮酚注射液的研制是徐长卿注射液

的深化发展。周立新[[211用徐长卿注射液(徐长卿结

晶40mg/ml)肌肉注射治疗银屑病150例,治愈率为

48.7%,总有效率为85.7%,治疗后复发率低,远期

疗效满意。

6展望

综观徐长卿及丹皮酚的现代研究成果,在化学

成分、提取分离、含量测定、药理作用以及制剂研究

方面已很深人,研究证实其生物活性很高,应用范围

广泛。现对今后徐长卿及丹皮酚的研究提出以下展

望。

1.对徐长卿药材的基础研究表明,徐长卿根及

根茎丹皮酚含量明显大于茎、叶含量,且茎叶含量远

远达不到药典要求[221。是否应确定徐长卿的药用

部位为根及根茎有待进一步研究。

2.徐长卿含有丹皮酚,有镇静作用。动物实验

表明,丹皮酚可使动物的自发性活动减少,并随剂量

的增加而作用增强[231。临床上用于瘾症、植物神经

功能紊乱、更年期综合征等疾病的疗效有待深人研

究。

3.徐长卿研究成果主要集中在脂溶性成分丹皮

酚上面,但是,药材中如多糖等具有较好疗效的水溶

性成分研究报道尚少,随着分析手段不断地改进,对

水溶性有效成分研究是可能的。

4.丹皮酚毒性低,量效关系明显,给药剂量可随

病情严重程度加大,临床上已有注射液。单一制剂

不能满足临床需要,尚需研制其他剂型供临床使用。

5.徐长卿广泛应用于临床,对各种疼痛、心血管

疾病等疗效显著,提取分离出有效部分进一步研制

成新药具有广泛的前景。

6.国内外医学界已有共识,中药不是单一组分

在起作用,而是药物的整体起作用。对徐长卿的质

量控制不应只以丹皮酚的含量为指标。加人世界贸

易组织后,建立徐长卿的指纹图谱是其进入国际市

场的必由之路。

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氟罗沙星注射液的严重不良反应

韩继超,,李琦2

(1.济南市第一人民医院,山东济南250011;2.山东省胸科医院,山东济南250013)

氟罗沙星(fleroxacin,FLX)是1988年在日本上

市的第三代氟喳诺酮类抗菌药。具有抗菌谱广、抗

菌作用强、吸收迅速完全、体内药物分布范围广、浓

度高、半衰期长等特点。自上市以来,迅速成为临床

常用的抗菌药物,日益受到临床医生的青睐。但随

着应用的增多,FIX的不良反应也时见报道,如胃肠

道反应(厌食、恶心、腹泻、呕吐、消化不良和腹内不

适)、中枢神经系统不良反应(头痛、头晕、疲倦、眩

晕、不宁、失眠、耳鸣和感觉变化)等。除上述不良反

应外,该药还可引发的一些较严重的不良反应,本文

就此作一综述,以引起注意。

1致澹妄反应1例

患者男,29岁。持续发热8d就诊,体温38.6-

39.8OC,无任何呼吸道、消化道、泌尿道等症状和体

征,曾给予病毒哇0.1g,肌注,一日2次,克感敏1

片,口服,一日2次,使用3d无效。既往身体健康。

查体:体温39.60C,心率98次/min,神志清,血常规

示白细胞6.5x1了/L,中性粒细胞0.68,嗜酸性粒细

胞0.01;肥达氏反应“0”抗体凝集效价为1:80,"H"

抗体凝集效价为1:160,拟诊为沙门菌属感染,用

FIX注射液0.2g,加人5%葡萄糖注射液500m1内,

静滴,每日1次。患者第1日即出现夜间兴奋、失眠

症状;第3天体温下降为37.2℃,此时患者言语增

多,焦虑不安、哭泣,随之思维紊乱、推理逻辑障碍、

躁动不宁,并有错觉和幻觉。立即停用FLX,行脑电

图示脑电波慢活动,头颅CT未见异常,口服阿莫西

林抗感染及地西洋(安定)和咪达pll仑(速眠安)镇静

催眠,3d后上述精神症状逐渐消失。一周后出

院[’]。

2致过敏性紫瘫1例

患者男,65岁。因慢性支气管哮喘合并肺感染

住院。给予FLX葡萄糖注射液100mg/50ml,缓慢静

脉滴注,每日1次。第3天时,患者两下肢皮肤出现

数个片状出血点,压之不褪色,双下肢呈弯曲状,不

能伸直,皮肤触痛。实验室检查:血红蛋白105mg/L,

红细胞3.6x10''2/L,白细胞8.5x109/L,中性粒细胞

0.7,淋巴细胞0.3,血小板140x109/L,凝血时间

1min,出血时间lmin,血沉50mm,尿白细胞1一2个/

HP,尿蛋白(一)。诊断为过敏性紫瘫,立即停用

FLX,静脉滴注氢化可的松、三磷酸腺昔、维生素C,

西米替丁、止血敏注射液,口服肌昔片、强的松片,治

疗4d痊愈[,]。

3致急性肾功能衰竭1例

患者男,56岁。因间歇性心悸、胸闷、气短1年

余,加重10d收住院,既往无药物过敏史,人院诊断:

冠心病、陈旧性下壁心肌梗死、心绞痛、心功能11

级;高血压病。查体血尿素氮4.17mmol/L、肌配

90.001-anol/L。人院后予以抗心肌氧耗、抗血小板、

改善心肌供血等综合治疗,自觉症状明显减轻,运动

耐力有所增加。后因咳嗽、咳白色勃痰,听诊时两肺

呼吸音较粗,考虑为上呼吸道感染,即给予FLXO.

4g,加人5%葡萄糖注射液300ml中,静脉滴注。于

万方数据

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