蛋白质的磷酸化究竟是什么鬼？

昨天突然有人来问，为啥有很多文献里，蛋白表达量变化不大，但磷酸化的蛋白变化量大了呢？

大概就是这个样子：

呃，这个故事说起来比较简单，确实就是磷酸化是蛋白的激活状态。举个栗子哈，有100个男的，但是其中的Gay的数量才能决定LGBT人群所占的比例，大概就是这个样子啦。（摘自《LGBT人群比例的精准计算》）

但是蛋白质磷酸化的研究其实不是很新鲜了，早在19世纪，大家就已经了解磷酸盐可以和蛋白相互结合了。但是当时的研究基本上都是在牛奶和蛋黄中发现的，也基本都说从营养学的角度来考虑的（摘自《老年人要怎么吃才健康？牛奶酪蛋白和蛋黄中卵磷脂的营养价值》）。

当时人们只觉得这是代谢的结果。直到1930年，下面这对夫妇，呃，不是居里夫妇，他们俩是科里夫妇（Carl和 Gerty Cori）。

他们在糖代谢的研究中发现了两种不同的磷酸化，当然，1947年他们俩得到了诺贝尔奖，不过不是因为发现蛋白磷酸化，而是他们在糖代谢上有卓著贡献。（摘自《科里夫妇本来能拿两个诺贝尔的！真相原来是……》）

不过不久后，呃，二十多年后吧（1954年），有俩好基友（Fischer和Krebs），深入研究了蛋白的磷酸化，并发现了蛋白的可逆磷酸化调控糖代谢。当然这俩年轻人也得了诺贝尔。

没错，就是上面这俩年轻人，他俩得诺贝尔的时候已经是1992年了。（摘自《神特喵让我等了毛四十年，终于领奖了》）

那问题来了，蛋白磷酸化到底是什么，好吧，我们这么来看哈，这是个蛋白。强行认为这是个蛋白！（摘自《我对我的画画功底的蜜汁自信》）

在蛋白激酶的作用下，蛋白会被磷酸化，而同样磷酸化的蛋白可以被蛋白磷酸酶去磷酸化，这就是个可逆的过程了：

在激酶激活磷酸化后，由于磷酸根带负点，所以原有的蛋白构象就发生了变化，这种构象变化导致了蛋白质活性被激活：

在动物细胞中，这些级联由两种类型的激酶介导：丝氨酸/苏氨酸激酶（其丝氨酸和苏氨酸氨基酸侧链磷酸化）和酪氨酸激酶（其使酪氨酸氨基酸侧链磷酸化）。蓝儿，蛋白的磷酸化是有级联性的，比如我们最常见的MAPK信号通路：

就是从MAP激酶的激酶的激酶的激酶（MAPKKKK），到MAP激酶的激酶的激酶（MAPKKK），再到MAP激酶的激酶（MAPKK），再到MAP激酶（MAPK）的信号通路。(摘自《事先声明，我真的不是结巴，我要讲MAPK信号通路了！》)大概就是：

哟，磷酸化，磷酸化，磷酸磷酸化，磷酸磷酸化化！（摘自《蛋白有激…激…激…激酶》）

华丽丽的分割线

李莫愁博士：我觉得还OK啊……想必大家应该知道蛋白磷酸化是怎么回事了吧，应该不会再看不懂文献里的WB图要表达的意思了吧。不过磷酸化的WB并不是很好做呢……好啦，今天就先策到这里吧。